Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Các hợp chất thứ cấp mới có hoạt tính chống ung thư từ nấm Penicillium roqueforti
Tóm tắt
Hai hợp chất mới bao gồm một polyketide kiểu cyclohelminthol (được gọi là oxaleimide K, 1) và một dẫn xuất maleimide (được gọi là peniroquefortine A, 2), cùng với một sản phẩm tự nhiên mới (được gọi là 2-(acetylamino)-N-[(1E)-2-phenylethenyl]-acetamide, 3), cũng như bốn hợp chất đã biết (4–7), đã được cách ly và xác định từ nấm Penicillium roqueforti, được tách ra từ đất gốc của Hypericum beanii N. Robson thu thập từ Khu rừng Shennongjia, tỉnh Hồ Bắc. Cấu trúc của chúng, bao gồm cấu hình tuyệt đối, chủ yếu được thiết lập thông qua phân tích phổ NMR và thí nghiệm tán xạ tia X tinh thể đơn. Hợp chất 1 đại diện cho ví dụ thứ hai của polyketide kiểu cyclohelminthol, nổi bật với hệ thống tứ vòng hiếm 6/6/5/5 và chuỗi aliphatic phân nhánh chứa một phần olefin đầu (oct-1-en-3-yl), trong khi hợp chất 2 sở hữu khung carbon chưa từng có, được xác định duy nhất bởi phần maleimide liên kết với các phần 4-methylene-2-(3-methylbut-2-en-1-yl)-phenol và các phần thơm para-substituted thông qua các liên kết carbon-carbon. Đáng chú ý, cấu hình tuyệt đối của polyketide kiểu cyclohelminthol như hợp chất 1 được xác định thông qua phân tích tán xạ tinh thể đơn lần đầu tiên, nhấn mạnh cấu hình E cho liên kết giữa phần succinimide và phần tetrahydrofuran của hợp chất 1, thay vì cấu hình Z như đã được báo cáo trước đây trong nghiên cứu sinh tổng hợp, điều này mang đến cái nhìn mới về sự làm sáng tỏ cấu trúc của loại polyketide này. Bên cạnh đó, hợp chất 1 cho thấy hoạt tính chống ung thư đáng kể đối với nhiều tế bào khối u, đặc biệt là đối với tế bào Farage và SU-DHL-2 (IC50 < 20 µM, 48h). Nghiên cứu cơ chế thêm đã tiết lộ rằng hợp chất 1 đã kích thích sự ngừng chu kỳ tế bào một cách đáng kể trong các tế bào Farage và SU-DHL-2 bằng cách gây ra mức độ ROS bất thường và kích hoạt stress oxy hóa.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Chan SH, Chui CH, Chan SW, Kok SHL, Chan D, Tsoi MYT, Leung PHM, Lam AKY, Chan ASC, Lam KH, Tang JCO. Synthesis of 8-hydroxyquinoline derivatives as novel antitumor agents. ACS Med Chem Lett. 2013;4:170–4.
Guo C, Dong E, Lai Q, Zhou S, Zhang G, Wu M, Yue X, Tao Y, Peng Y, Ali JM, Lu Y, Fu Y, Lai W, Zhang Z, Ma F, Yao Y, Gou L, Yang H, Yang J. Effective antitumor activity of 5T4-specific CAR-T cells against ovarian cancer cells in vitro and xenotransplanted tumors in vivo. MedComm. 2020;1:338–50.
Shi R, Tang Y, Miao H. Metabolism in tumor microenvironment: implications for cancer immunotherapy. MedComm. 2020;1:47–68.
Pich O, Bailey C, Watkins TBK, Zaccaria S, Jamal-Hanjani M, Swanton C. The translational challenges of precision oncology. Cancer Cell. 2022;40:458–78.
Chen S, Zhen Y. Research progress in new anti-tumor drugs on different targets derived from microorganisms. Acta Pharm Sin. 2018;53:833–8.
Duan Y, Meng L. Research progress in multi-targeted anti-tumor natural products. Acta Pharm Sin. 2021;56:403–13.
Newman DJ, Cragg GM. Natural products as sources of new drugs over the nearly four decades from 01/1981 to 09/2019. J Nat Prod. 2020;83:770–803.
Xu J, Meng L, Qing C. The clinical application and development of traditional antitumor drug. Acta Pharm Sin. 2021;56:1551–61.
Wu Q, Qian W, Sun X, Jiang S. Small-molecule inhibitors, immune checkpoint inhibitors, and more: FDA-approved novel therapeutic drugs for solid tumors from 1991 to 2021. J Hematol Oncol. 2022;15:143–3.
Zhao S, Wang D, Zhao H, Gong J, Zhang J, Fang W, Ma F, Xu B, Li J, Hu X, Ba Y, Chen X, Yang Z, Shen L, Jiang J, Zhang L. Time to raise the bar: transition rate of phase 1 programs on anticancer drugs. Cancer Cell. 2022;40:233–5.
Moreau S, Cacan M, Lablache-Combier A, Eremofortin C. A new metabolite obtained from Penicillium roqueforti cultures and from biotransformation of PR toxin. J Org Chem. 1977;42:2632–4.
Omura S, Inokoshi J, Uchida R, Shiomi K, Masuma R, Kawakubo T, Tanaka H, Iwai Y, Kosemura S, Yamamura S. Andrastins A–C, new protein farnesyltransferase inhibitors produced by Penicillium sp. FO-3929. I. producing strain, fermentation, isolation, and biological activities. J Antibiot. 1996;49:414–7.
Wang J, Yu J, Shu Y, Shi Y, Luo P, Cai L, Ding Z. Peniroquesines A–C: sesterterpenoids possessing a 5-6-5-6-5-fused pentacyclic ring system from Penicillium roqueforti YJ-14. Org Lett. 2018;20:5853–6.
Inose K, Tanaka S, Tanaka K, Hashimoto M. Cyclohelminthol CPs: scope and limitations of density functional theory-based structural elucidation of natural products. J Org Chem. 2021;86:1501–15.
Stewart SG, Ho LA, Polomska ME, Percival AT, Yeoh GCT. Rapid evaluation of Antrodia camphorata natural products and derivatives in tumourigenic liver progenitor cells with a novel cell proliferation assay. ChemMedChem. 2009;4:1657–67.
Gooßen LJ, Blanchot M, Salih KSM, Gooßen K. Ruthenium-catalyzed addition of primary amides to alkynes: a stereoselective synthesis of secondary enamides. Synthesis. 2009;13:2283–8.
Talontsi FM, Facey P, Tatong MDK, Islam MT, Frauendorf H, Draeger S, Tiedemann VA, Laatsch H. Zoosporicidal metabolites from an endophytic fungus Cryptosporiopsis sp. of Zanthoxylum leprieurii. Phytochemistry. 2012;83:87–94.
Yoshida Y, Haraguchi D, Ukuda-Hosokawa R, Andou T, Matsuyama T, Kohama T, Eguchi T, Ohno S, Ono H, Nishida R. Synthesis and activity of 3-oxo-α-ionone analogs as male attractants for the solanaceous fruit fly, Bactrocera latifrons (Diptera: Tephritidae). Biosci Biotechnol Biochem. 2021;85:2360–7.
Zhao Y, Liu D, Proksch P, Yua S, Lin W. Isocoumarin derivatives from the sponge-associated fungus Peyronellaea glomerata with antioxidant activities. Chem Biodivers. 2016;13:1186–93.
Chen L, Zhu T, Zhu G, Liu Y, Wang C, Pawinee P, Arthit C, Zhu W. Bioactive natural products from the marine-derived Penicillium brevicompactum OUCMDZ-4920. Chin J Org Chem. 2017;37:2752–62.
Vurusaner B, Poli G, Basaga H. Tumor suppressor genes and ROS: complex networks of interactions. Free Radical Bio Med. 2012;52:7–18.
Zhu C, Shi H, Wu M, Wei X, Lin W. A dual MET/AXL small-molecule inhibitor exerts efficacy against gastric carcinoma through killing cancer cells as well as modulating tumor microenvironment. MedComm. 2020;1:103–18.