Các Dẫn Xuất Mới Của Arteannuin B Và Hoạt Tính Cao Chất Cytotoxic Của Chúng

Chemistry of Natural Compounds - Tập 56 - Trang 445-451 - 2020
S. G. Klochkov1, M. E. Neganova1, S. A. Pukhov1, S. V. Afanas’eva1, Yu. R. Aleksandrova1, E. Yu. Yandulova1
1Institute of Physiologically Active Compounds, Russian Academy of Sciences, Chernogolovka, Russia

Tóm tắt

Các dẫn xuất liên hợp trước đây không được biết đến của lactone sesquiterpene tự nhiên arteannuin B, được chiết xuất từ cây Artemisia annua, đã được tổng hợp thông qua các phản ứng Michael với các amin dược lý và được thử nghiệm in vitro để đánh giá hoạt tính chống ung thư. Các hợp chất đã cho thấy có tính chất chống tăng sinh đối với nhiều dòng tế bào khối u khác nhau. Các dẫn xuất có hoạt tính nhất có giá trị IC50 từ 8 đến 36 μM, cao hơn so với arteannuin B ban đầu. Hầu hết các dẫn xuất thu được đều được phát hiện có khả năng điều chỉnh quá trình glycolysis trong các tế bào khối u MCF7. Hợp chất dẫn đầu là dẫn xuất liên hợp với 3-ethoxycarbonylpiperidine, có thể được coi là một nền tảng để phát triển thuốc chống ung thư.

Từ khóa

#arteannuin B #dẫn xuất #cytotoxic #hoạt tính chống ung thư #phản ứng Michael #glycolysis #tế bào khối u MCF7

Tài liệu tham khảo

Y. Tu, Angew. Chem., Int. Ed., 55, 35 (2016). www.nobelprize.org. Accessed Dec. 8, 2015. J. Zhu, P. Xiao, M. Qian, C. Chen, C. Liang, J. Zi, and R. Yu, Molecules, 22, 12 (2007). S. J. Lang, M. Schmiech, S. Hafner, C. Paetz, C. Steinborn, R. Huber, M. E. Gaafary, K. Werner, C. Q. Schmidt, T. Syrovets, and T. Simmet, Phytomedicine, 62, (2019). D. Jeremic, A. Behbud Jokic, and M. Stefanovic, Tetrahedron Lett., 14 (32), 3039 (1973). M. Jung, Y. Yoo, H. N. ElSohly, and J. D. McChesney, J. Nat. Prod., 50 (5), 972 (1987). M. R. Uskokovic, T. H. Williams, and J. F. Blount, Helv. Chim. Acta, 57 (3), 600 (1974). D. G. Leppar, M. Rey, A. S. Dreiding, and R. Grieb, Helv. Chim. Acta, 57 (3), 602 (1974). P. K. Agrawal, R. A. Vishwakarma, D. C. Jain, and R. Roya, Phytochemistry, 30, 3469 (1991). B. Kh. Abduazimov, Kh. T. Zoirova, I. D. Sham’yanov, M. Kh. Nurmukhamedova, M. M. Yusupov, and V. M. Malikov, Chem. Nat. Compd., 33, 554 (1997). R. I. Dzhalmakhanbetova, E. M. Suleimenov, B. B. Rakhimova, N. A. Talzhanov, A. T. Kulyyasov, and S. M. Adekenov, Chem. Nat. Compd., 38, 553 (2002). M. Rejmund, A. Mrozek-Wilczkiewicz, K. Malarz, M. Pyrkosz-Bulska, K. Gajcy, M. Sajewicz, R. Musiol, and J. Polanski, PLoS One, 13 (4), e0188767 (2018). S. G. Klochkov, S. A. Pukhov, S. V. Afanasieva, L. V. Anikina, and A. B. Ermatova, Chem. Nat. Compd., 51, 435 (2015). S. A. Pukhov, S. V. Afanasyeva, L. V. Anikina, A. V. Semakov, E. S. Dubrovskaya, and S. G. Klochkov, Russ. J. Bioorg. Chem., 44 (5), 553 (2018). S. A. Pukhov, S. V. Afanas’eva, L. V. Anikina, V. I. Kozlovskii, M. E. Neganova, and S. G. Klochkov, Chem. Nat. Compd., 55, 41 (2019). O. Warburg, J. Cancer Res., 9 (1), 148 (1925). M. V. Liberti and J. W. Locasale, Trends Biochem. Sci., 41 (3), 211 (2016). J. Zhang and Q. Zhang, Cancer Metab., 353 (2019).