Bẫy Ngoại bào của Bạch cầu Trung tính thể hiện hoạt động kháng khuẩn chống lại Burkholderia pseudomallei và chịu ảnh hưởng bởi các yếu tố của vi khuẩn và vật chủ

Infection and Immunity - Tập 80 Số 11 - Trang 3921-3929 - 2012
Donporn Riyapa1, Surachat Buddhisa2, Sunee Korbsrisate3, Jon Cuccui4, Brendan W. Wren4, Mark P. Stevens5, Manabu Ato6, Ganjana Lertmemongkolchai2
1The Centre for Research and Development of Medical Diagnostic Laboratories, Faculty of Associated Medical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen, Thailand
2The Centre for Research & Development of Medical Diagnostic Laboratories, Faculty of Associated Medical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen, Thailand
3bDepartment of Immunology, Faculty of Medicine, Siriraj Hospital, Mahidol University, Bangkok, Thailand
4cLondon School of Hygiene and Tropical Medicine, London, United Kingdom
5dRoslin Institute and Royal (Dick) School of Veterinary Studies, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom
6#N#eDepartment of Immunology, National Institute of Infectious Diseases, Tokyo, Japan

Tóm tắt

TÓM TẮT

Burkholderia pseudomallei là tác nhân gây bệnh của melioidosis, trong đó yếu tố dự hậu chính là đái tháo đường. Bạch cầu đa nhân trung tính (PMNs) tiêu diệt mầm bệnh ở môi trường ngoài bằng cách giải phóng bẫy ngoại bào của bạch cầu trung tính (NETs). PMNs đóng vai trò quan trọng trong việc kiểm soát melioidosis, nhưng sự tham gia của NETs trong việc tiêu diệt B. pseudomallei vẫn còn chưa rõ ràng. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã chứng minh rằng NETs diệt khuẩn đã được giải phóng từ PMNs của con người để đáp ứng với B. pseudomallei theo cách phụ thuộc vào liều lượng và thời gian. B. pseudomallei tạo NETs cần sự kích hoạt NADPH oxidase nhưng không cần các con đường tín hiệu phosphatidylinositol-3 kinase, kinase kích hoạt bởi tác nhân gây mitogen, hay Src family kinase. Các biến thể của B. pseudomallei bị khiếm khuyết trong hệ thống tiết protein loại III liên quan đến độc lực Bsa (T3SS) hoặc polysaccharide của vỏ bọc I (CPS-I) đã gây ra mức độ NETs tăng cao. Sự cảm ứng NETs bởi các biến thể này có liên quan đến việc tăng tiêu diệt vi khuẩn, thực bào và sự bùng nổ oxy hóa bởi PMNs. Tổng hợp lại, dữ liệu ngụ ý rằng T3SS và vỏ bọc có thể đóng một vai trò trong việc né tránh cảm ứng của NETs. Quan trọng hơn, PMNs từ các đối tượng bị đái tháo đường giải phóng NETs ở mức độ thấp hơn PMNs từ các đối tượng khỏe mạnh. Việc điều hòa sự hình thành NETs do đó có thể liên quan đến cơ chế sinh bệnh và kiểm soát melioidosis.

Từ khóa

#Bẫy ngoại bào của bạch cầu trung tính; Burkholderia pseudomallei; melioidosis; đái tháo đường; mạng lưới oxygen hóa.

Tài liệu tham khảo

10.1128/jcm.28.10.2331-2334.1990

10.1182/blood.V93.5.1464

10.1016/j.cub.2006.01.056

10.1126/science.1092385

10.1038/nrmicro1710

10.1128/IAI.00503-08

10.1128/CMR.18.2.383-416.2005

10.1128/IAI.01240-06

10.1128/IAI.05805-11

10.1086/509810

10.1042/bj2510887

10.1128/IAI.68.3.1289-1296.2000

10.1083/jcb.200606027

10.4049/jimmunol.166.9.5741

10.1073/pnas.0403302101

10.1097/00001432-200404000-00011

10.1084/jem.20100239

10.1086/507632

10.1016/S0378-1119(02)01233-7

10.1038/nm.2209

10.1007/s00203-008-0413-3

10.1038/nri1785

10.1038/cr.2010.150

10.1074/jbc.M805611200

10.1086/367861

10.1128/IAI.00385-08

10.1371/journal.pone.0009279

10.1099/mic.0.27146-0

10.1046/j.1365-2958.2002.03190.x

10.1128/JB.187.18.6556-6560.2005

10.1086/520223

10.4049/jimmunol.168.9.4559

10.1128/IAI.72.2.1150-1154.2004

10.1111/j.1462-5822.2006.00792.x

10.1111/j.1462-5822.2005.00659.x

10.1126/science.287.5458.1655

10.1128/IAI.00824-09

10.1111/j.1462-5822.2006.00857.x

10.1016/S0140-6736(03)13374-0

10.1111/j.1476-5381.2010.00920.x

10.1182/blood-2008-07-171629