Tác động bảo vệ thần kinh của acid alpha lipoic đối với stress oxy hóa do haloperidol gây ra trong não chuột

Springer Science and Business Media LLC - Tập 1 Số 1 - 2011
Joachim Perera1, Joon Heng Tan1, S. Jeevathayaparan1, Srikumar Chakravarthi2, Nagaraja Haleagrahara1
1Department of Human Biology, International Medical University, Kuala Lumpur, Malaysia
2Department of Pathology, International Medical University, Kuala Lumpur, Malaysia

Tóm tắt

Tóm tắt Haloperidol là một loại thuốc antipsychotic có tác dụng chống loạn thần bằng cách ức chế các tế bào thần kinh dopaminergic. Mặc dù cơ chế bệnh sinh chính xác của các triệu chứng ngoại tháp do haloperidol chưa được biết đến, nhưng vai trò của các gốc oxy phản ứng trong việc gây ra stress oxy hóa đã được đề xuất như một trong những cơ chế gây ra độc tính thần kinh kéo dài do haloperidol. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đánh giá tác dụng bảo vệ của acid alpha lipoic đối với stress oxy hóa do haloperidol gây ra trong não chuột. Chuột Sprague Dawley được chia thành các nhóm: nhóm chứng, nhóm chỉ được điều trị với acid alpha lipoic (100 mg/kg đường uống trong 21 ngày), nhóm chỉ được điều trị với haloperidol (2 mg/kg tiêm dưới da trong 21 ngày), và nhóm được điều trị haloperidol kết hợp với acid alpha lipoic (trong 21 ngày). Việc điều trị bằng haloperidol làm giảm đáng kể mức độ của các enzyme chống oxy hoá trong não như superoxide dismutase và glutathione peroxidase, trong khi việc điều trị đồng thời với acid alpha lipoic đã đảo ngược đáng kể tác động oxy hóa của haloperidol. Những thay đổi mô bệnh lý cho thấy tổn thương đáng kể do haloperidol gây ra trong vỏ não, bao trong và chất đen. Acid alpha lipoic đã làm giảm đáng kể tổn thương này và có rất ít teo tế bào thần kinh. Các khu vực tạo mạch cũng được ghi nhận ở nhóm được điều trị bằng acid alpha lipoic. Kết luận, nghiên cứu chứng minh rằng việc điều trị bằng acid alpha lipoic làm giảm đáng kể tổn thương thần kinh do haloperidol gây ra.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Katzung BG: Basic and Clinical Pharmacology. 2004, Lange, 4.

Bullock S, Manias E, Galbraith A: Fundamentals of Pharmacology. 2007, Pearson Education Australia, 5.

Brody TM, Larner J, Minneman KP: Human Pharmacology. Molecular to Clinical. Mosby. 1998.

Maguire GA: Comprehensive understanding of schizophrenia and its treatment. Am J Health-System Pharm. 2002, 59 (Suppl 5): S4-S11.

Ballington DA, Laughlin MM: Pharmacology. 2008, CBS Publishers and Distributors, 3.

Joy CB, Adams CE, Lawrie SM: Haloperidol versus placebo for schizophrenia. Cochrane Database System Rev. 2006, 4: CD003082.

Khot VK, Egan MF, Hyde T, Wyatt RJ: Neuroleptics and classic tardive dyskinesia. Drug induced movement disorders. Edited by: Lang AE, Weiner WJ. 1992, 121-161. Mount Kisco, NY: Futura Publishing Co.

Shivakumar BR, Ravindranath V: Oxidative stress and thiol modification induced by chronic administration of haloperidol. J Pharmacol and Exp Therap. 1993, 265: 1137-1141.

Malstrom B, Andreasson L, Reinhammer B: The Enzymes. 1975, 533-X11B, Academic Press, New York.

Comhair Saa, Erzurum SC: The regulation and role of extracellular glutathione peroxidase. Antioxidants and Redox Signalling. 2005, 7: 72-79. 10.1089/ars.2005.7.72. 10.1089/ars.2005.7.72

Vairetti M, Ferrigno A, Canonico PL, Battaglia A, Berte F, Richelmi P: Nicergoline reverts haloperidol-induced loss of detoxifying-enzyme activity. Eu J of Pharmacol. 2004, 505: 121-125. 10.1016/j.ejphar.2004.10.016. 10.1016/j.ejphar.2004.10.016

Jordan SW, Cronan JE: A new metabolic link. The acyl carrier protein of lipid synthesis donates lipoic acid to pyruvate dehydrogenase complex in Escherichia coli and mitochondria. J Biol Chem. 1997, 272: 17903-6. 10.1074/jbc.272.29.17903

Lodge JK, Youn HD, Handelman GJ, Konishi T, Matsugo S, Mathur VV, Packer L: Natural sources of lipoic acid: Determination of lipoyllysine released from protease-digested tissues by high performance liquid chromatography incorporating electrochemical detection. J Appl Nutr. 1997, 49: 3-11.

Wollin SD, Jones PJ: Alpha lipoic acid and cardiovascular disease. J Nutr. 2003, 133: 3327-3330.

Packer L, Eric HW, Hans JT: Alpha lipoic acid as a biological antioxidant. Free Rad Biol Med. 1995, 19: 227-250. 10.1016/0891-5849(95)00017-R

May JM, Qu ZC, Mendiratta S: Protection and recycling of alpha-tocopherol in human erythrocytes by intracellular ascorbic acid. Arch Biochem Biophys. 1998, 349: 281-289. 10.1006/abbi.1997.0473

Busse E, Zimmer G, Schopohl B, Kornhuber B: Influence of alpha-lipoic acid on intracellular glutathione in vitro and in vivo. Arzneimittel-Forschung. 1992, 42: 829-883.

Uguru-Okorie DC: Effects of Chronic Haloperidol Treatment on Ingestive Behaviour and Body Weight Regulation in the Rat. Psychopharmacol. 1981, 73: 384-387. 10.1007/BF00426471. 10.1007/BF00426471

Epstein LH, Temple JL, Neaderhiser BJ, Salis SJ, Erbe RW, Leddy JJ: Food reinforcement, the dopamine D2 receptor genotype and energy intake in obese and nonobese humans. Behav Neurosci. 2007, 121: 877-886. 10.1037/0735-7044.121.5.877

Parikah V, Khan M, Sahebarao MP: Differential effects of antipsychotics on expression of antioxidant enzymes and membrane lipid peroxidation in rat brain. J Psychiatr Res. 2003, 37: 43-51. 10.1016/S0022-3956(02)00048-1

Nistico G, Ciriolo MR, Fiskin K, Iannone M, De Martino A, Rotilio G: NGF restores decrease in catalase activity and increase superoxide dismutase and glutathione peroxidase activity in the brain of aged rats. Free Radic Biol Med. 1992, 12: 177-181. 10.1016/0891-5849(92)90024-B

Haleagrahara N, Radhakrishnan A, Lee N, Kumar P: Flavonoid quercetin protects against swimming stress-induced changes in oxidative biomarkers in the hypothalamus of rats. Eu J Pharmacol. 2009, 621: 46-52. 10.1016/j.ejphar.2009.08.030. 10.1016/j.ejphar.2009.08.030

Maier CM, Chan PH: Role of superoxide dismutases in oxidative damage and neurodegenerative disorders. Neuroscientist. 2002, 8: 323-334. 10.1177/107385840200800408

Ursini F, Maiorino M, Gregolin C: The selenoenzyme phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase. Biochim Biophys Acta. 1985, 839: 62-70.

Thông tin
Thông tin xuất bản

Springer Science and Business Media LLC

Tập 1 Số 1

Thông tin tác giả