Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Các dẫn xuất neocryptolepine chứa chuỗi bên N-substituted tại C-11: tổng hợp và hoạt tính chống Schistosoma
Tóm tắt
Một loạt các dẫn xuất neocryptolepine (5-methyl-5H-indolo[2,3-b]quinoline) có nhóm amin đã được tổng hợp và đánh giá hoạt tính in vitro đối với giun trưởng thành Schistosoma mansoni. Sáu trong số 18 dẫn xuất cho thấy hoạt tính chống Schistosoma đáng kể với tỷ lệ tử vong giun đạt 100% ở nồng độ 5 μg/ml sau 5 ngày. Chất hữu hiệu nhất là neocryptolepine 10d với IC50 và IC90 lần lượt là 2,70 và 3,95 μM/ml đối với các chủng Schistosoma Ai Cập. Kết quả cho thấy việc giới thiệu các chuỗi bên N-substituted vào cấu trúc lõi indoloquinoline đã làm tăng đáng kể hoạt tính chống Schistosoma. Mối quan hệ cấu trúc-hoạt tính của loạt hợp chất này được thảo luận. Các dẫn xuất neocryptolepine chứa chuỗi bên cơ bản tại vị trí C-11 đã được tổng hợp và đánh giá đối với các chủng Schistosoma Ai Cập. Chất hoạt động nhất, 10d, cho thấy hoạt tính chống Schistosoma đáng kể với tỷ lệ tử vong giun đạt 100% và IC50 là 2,70 μM/ml.
Từ khóa
#neocryptolepine #dẫn xuất #hoạt tính chống Schistosoma #mối quan hệ cấu trúc-hoạt tínhTài liệu tham khảo
Alajarin M, Molina P, Vidal A (1997) Formal total synthesis of the alkaloid cryptotackieine (neocryptolepine). J Nat Prod 60:747–748
Botros S, Bennett J (2007) Praziquantel resistance. Expert Opin Drug Discov 2:535–540
Doenhoff MJ, Pica-Mattoccia L (2006) Praziquantel for the treatment of schistosomiasis: its use for control in areas with endemic disease and prospects for drug resistance. Expert Rev Anti-Infect Ther 4:199–210
Doenhoff M, Kusel JR, Coles GC, Cioli D (2002) Resistance of Schistosoma mansoni to praziquantel: is there a problem? Trans R Soc Trop Med Parasitol 96:465–469
El Sayed I, Van der Veken P, Dhooghe L, Hostyn S, Van Baelen G, Lemière G, Maes BUW, Cos P, Maes L, Joossens J, Haemers A, Pieters L, Augustyns K (2009) Synthesis and antiplasmodial activity of aminoalkylamino substituted neocryptolepine derivatives. J Med Chem 52:2979–2988
Fenwick A, Webster JP (2006) Schistosomiasis: challenge for control, treatment and drug resistance. Curr Opin Infect Dis 19:577–582
Gonnert R, Andrew P (1977) Praziquantel, a new board-spectrum antischistosomal agent. Z Parasitenkd 52:129–150
Ismail M, Botros S, Metwally A, William S, Farghally A, Tao LF, Day TA, Bennett JL (1999) Resistance to praziquantel: direct evidence from Schistosoma mansoni isolated from Egyptian villagers. Am J Trop Med Hyg 60:932–935
Jonckers TH, van Miert S, Cimanga K, Bailly C, Colson P, De Pauw-Gillet MC, van den Heuvel H, Claeys M, Lemière F, Esmans EL, Rozenski J, Quirijnen L, Maes L, Dommisse R, Lemière GL, Vlietinck A, Pieters L (2002) Synthesis, cytotoxicity and antiplasmodial and antitrypanosomal activity of new neocryptolepine derivatives. J Med Chem 45:3497–3508
Parvatkar TP, Parameswaran SP, Tilve GS (2011) Isolation, biological activities and synthesis of indoloquinoline alkaloids: cryptolepine, isocryptolepine and neocryptolepine. Curr Org Chem 15:1036–1057
Ramirez B, Bickle Q, Yousif F, Mouries MA, Nwaka S (2007) Schistosom challenge in compound screening. Expert Opin Drug Discov 2(S1):1–9
Shi C, Zhang Q, Wang KJ (1999) Biradicals from thermolysis of N-[2-(1-alkynyl)phenyl]-N′-phenylcarbodiimides and their subsequent transformations to 6H-indolo[2,3-b]quinolines. J Org Chem 64:925–932
Southgate VR, Rollinson D, Tchuen Tchuente A, Hagan P (2005) Towards control of schistosomiasis in sub-Saharan Africa. J Helminthol 79:181–185
WHO (2011) http://www.who.int/schistosomiasis/epidemiology/en/, updated Feb 2011
Wright CW (2005) Plant derived antimalarial agents: new leads and challenges. Phytochem Rev 4:55–61
Yousif F, Hifnawy MS, Soliman G, Boulos L, Labib Th, Mahmoud S, Ramzy F, Yousif M, Hassan I, Mahmoud K, El-Hallouty SM, EL-Gendy M, Gohar L, EL-Manawaty M, EL-Menshawi BS (2007) Large-scale in vitro screening of Egyptian native and cultivate plants for schistosomicidal activity. Pharma Biol 45:501–510