Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Nebivolol kết hợp với tetrahydrobiopterin ảnh hưởng đến chức năng tâm trương ở chuột nhắc huyết áp tự phát thông qua đường tín hiệu nitric oxide/cyclic guanosine monophosphate
Tóm tắt
Tăng huyết áp là nguyên nhân chính gây suy tim tâm trương. Stress oxy hóa đóng một vai trò quan trọng trong rối loạn chức năng tâm trương của tim do tăng huyết áp. Sự xuất hiện của stress oxy hóa có liên quan đến mức độ nitric oxide (NO) trong cơ thể. Tetrahydrobiopterin (BH4) là một cofactor thiết yếu cho quá trình tổng hợp NO. Nebivolol có thể giảm stress oxy hóa cơ tim và tăng cường hoạt độ NO. Do đó, chúng tôi đã nghiên cứu tác động của liệu pháp đơn trị liệu hoặc liệu pháp kết hợp với các liều khác nhau của BH4 và nebivolol đối với chức năng tâm trương của tim ở chuột nhắc huyết áp tự phát, đồng thời phác thảo sơ bộ các cơ chế liên quan. Chức năng thất trái được đánh giá bằng phương pháp siêu âm không xâm lấn và phương pháp thông tim động mạch cảnh phải xâm lấn. ELISA được sử dụng để đo hàm lượng 3-nitrotyrosine trong cơ tim, sự sản xuất NO và nồng độ cyclic guanosine monophosphate (cGMP) trong cơ tim; PCR thời gian thực định lượng (qRT-PCR) được sử dụng để xác định mức độ biểu hiện mRNA của endothelial nitric oxide synthase (eNOS), phospholamban và sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase 2a (SERCA2a); Western blot được sử dụng để phát hiện mức độ biểu hiện protein của eNOS và các dimers eNOS trong mô cơ tim, và phát hiện miễn dịch hóa học để phát hiện biểu hiện cGMP trong cơ tim cũng đã được tiến hành. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng so với nhóm đối chứng, sự sản xuất NO và mức độ biểu hiện mRNA eNOS cơ tim, biểu hiện của các dimers eNOS, phospholamban, SERCA2a và cGMP đã tăng lên đáng kể sau can thiệp kết hợp của BH4 và nebivolol, trong khi biểu hiện 3-nitrotyrosine đã giảm đáng kể. Nhóm điều trị kết hợp có tác động hiệp đồng trong việc giảm stress oxy hóa cơ tim, tăng hàm lượng eNOS và tăng sản xuất NO, và có tác động bảo vệ rõ rệt hơn đối với rối loạn chức năng tâm trương thông qua con đường nitric oxide/cyclic guanosine monophosphate (NO/cGMP).
Từ khóa
#tăng huyết áp #suy tim tâm trương #stress oxy hóa #nitric oxide #tetrahydrobiopterin #nebivololTài liệu tham khảo
Kalehoff JP, Oparil S. The story of the silent killer: a history of hypertension: its discovery, diagnosis, treatment, and debates. Curr Hypertens Rep. 2020;22(9):72.
Nicoara A, Jones-Haywood M. Diastolic heart failure: diagnosis and therapy. Curr Opin Anaesthesiol. 2016;29(1):61–7.
Jeong EM, Dudley SC Jr. Diastolic dysfunction. Circ J. 2015;79(3):470–7.
Roe AT, et al. Regional diastolic dysfunction in post-infarction heart failure: role of local mechanical load and SERCA expression. Cardiovasc Res. 2019;115(4):752–64.
Trivedi RK, et al. Combined Angiotensin Receptor-Neprilysin Inhibitors Improve Cardiac and Vascular Function Via Increased NO Bioavailability in Heart Failure. J Am Heart Assoc. 2018;7(5):e008268.
Tousoulis D, et al. Conflicting effects of nitric oxide and oxidative stress in chronic heart failure: potential therapeutic strategies. Heart Fail Rev. 2012;17(1):65–79.
Chang P, et al. Tetrahydrobiopterin reverse left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction through the PI3K/p-Akt pathway in spontaneously hypertensive rats. Biochem Biophys Res Commun. 2015;463(4):1012–20.
Wang QY, et al. Tetrahydrobiopterin improves left ventricular diastolic function possibly through upregulating phosphorylated protein kinase B expression in hypertensive mice induced by deoxycorticosterone acetate. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2016;44(9):759–65.
Olawi N, et al. Nebivolol in the treatment of arterial hypertension. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2019;125(3):189–201.
Rabender CS, et al. The role of nitric oxide synthase uncoupling in tumor progression. Mol Cancer Res. 2015;13(6):1034–43.
Maganda B, et al. A fast and reliable reversed phase high performance liquid chromatography method for simultaneous determination of selected anti-retroviral and lumefantrine in human plasma. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2013;919–920:52–60.
Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(−Delta Delta C(T)) method. Methods. 2001;25(4):402–8.
Torres-Narváez JC, Pérez-Torres I. The Role of the Activation of the TRPV1 Receptor and of Nitric Oxide in Changes in Endothelial and Cardiac Function and Biomarker Levels in Hypertensive Rats. Int J Environ Res Public Health. 2019;16(19):3576.
van Eijk HM, et al. Methods using stable isotopes to measure nitric oxide (NO) synthesis in the L-arginine/NO pathway in health and disease. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2007;851(1–2):172–85.
Mercanoglu G, et al. Nitric oxide mediated effects of nebivolol in myocardial infarction: the source of nitric oxide. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19(24):4872–89.
Lee I, et al. CR6-interacting factor 1 deficiency reduces endothelial nitric oxide synthase activity by inhibiting biosynthesis of tetrahydrobiopterin. Sci Rep. 2020;10(1):842.
Ma L, et al. Nebivolol improves diastolic dysfunction and myocardial remodeling through reductions in oxidative stress in the transgenic (mRen2) rat. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012;302(11):H2341–51.
Moens AL, et al. Adverse ventricular remodeling and exacerbated NOS uncoupling from pressure-overload in mice lacking the beta3-adrenoreceptor. J Mol Cell Cardiol. 2009;47(5):576–85.
Mitchell BM, et al. Uncoupled endothelial nitric oxide synthase and oxidative stress in a rat model of pregnancy-induced hypertension. Am J Hypertens. 2007;20(12):1297–304.
Geetha R, et al. Troxerutin abrogates mitochondrial oxidative stress and myocardial apoptosis in mice fed calorie-rich diet. Chem Biol Interact. 2017;278:74–83.
Kovacs A, et al. Is enhancing cGMP-PKG signalling a promising therapeutic target for heart failure with preserved ejection fraction? Neth Heart J. 2016;24(4):268–74.
Abdallah Y, et al. Insulin protects cardiomyocytes against reoxygenation-induced hypercontracture by a survival pathway targeting SR Ca2+ storage. Cardiovasc Res. 2006;70(2):346–53.
Kranias EG, Hajjar RJ. Modulation of cardiac contractility by the phospholamban/SERCA2a regulatome. Circ Res. 2012;110(12):1646–60.
Li SY, et al. Inhibition of sarco (endo) plasmic reticulum Ca2+−ATPase differentially regulates contractile function in cardiac myocytes from normotensive and spontaneously hypertensive rats: role of Ca2+ regulatory proteins. Cell Biochem Biophys. 2005;42(1):1–12.
Fang Y, et al. Improvement of left ventricular diastolic function induced by beta-blockade: a comparison between nebivolol and metoprolol. J Mol Cell Cardiol. 2011;51(2):168–76.
Izzo JL Jr, et al. Ambulatory 24-hour cardiac oxygen consumption and blood pressure-heart rate variability: effects of nebivolol and valsartan alone and in combination. J Am Soc Hypertens. 2015;9(7):526–35.
Bikos A, et al. The effects of nebivolol and irbesartan on postdialysis and ambulatory blood pressure in patients with intradialytic hypertension: a randomized cross-over study. J Hypertens. 2019;37(2):432–42.