Nanogenerator mô phỏng virus được bao bọc bởi màng tế bào tiêu diệt tự nhiên với hiện tượng đảo hình kích hoạt bởi NIR và cơn bão •C/•OH cho liệu pháp đồng thời động học nhiệt - hóa học
Tóm tắt
Phương pháp điều trị ung thư dựa trên gốc tự do đã được áp dụng rộng rãi trong điều trị ung thư. Tuy nhiên, nó vẫn gặp phải những thách thức về hiệu quả cung cấp thấp và khả năng chọn lọc kém trong việc tạo ra gốc tự do đặc biệt hướng đến các khối u. Trong nghiên cứu này, một loại silica hữu cơ cầu nối disulfide có cấu trúc rỗng mô phỏng virus được thiết kế để kẹp giữ chất dẫn xuất •C 2, 2'‐azobis[2‐(2‐imidazolin‐2‐yl) propane] dihydrochloride (AIPH), sau đó được bao bọc bởi hợp chất quang nhiệt tái chế tannic acid (TA)/FeIII và tiếp tục được phủ bởi màng tế bào NK (tế bào tiêu diệt tự nhiên) để đạt được liệu pháp đồng thời nhiệt động–hóa động. Thiết bị phát nanogenerator này có thể đầu tiên lẩn tránh sự giám sát của miễn dịch thông qua cơ chế “bao bọc” bằng màng tế bào NK để tích tụ mạnh mẽ tại các khối u. Thú vị thay, nhiệt được kích thích từ laser NIR có thể kích hoạt sự vỡ màng tế bào NK cho hiện tượng “đảo hình” để phơi bày bề mặt giống virus, từ đó tăng cường sự tiếp nhận tế bào và đồng thời phá vỡ các liên kết azo của AIPH để tạo ra có kiểm soát •C tại chỗ. Tiếp theo, khi có sự kích hoạt của glutathione (GSH), nanogenerator phân hủy thông qua trao đổi disulfide-thiol và tạo ra hiệu quả •OH thông qua phản ứng TA-FeIII khởi đầu bởi pH lysosome; đáng chú ý là việc tiêu thụ GSH có thể khuếch đại căng thẳng oxy hóa nhằm tăng cường liệu pháp gốc tự do bằng cách làm yếu đi cơ chế tự bảo vệ của các tế bào khối u. Có thể hình dung rằng nanogenerator mô phỏng virus bảo bọc bằng màng tế bào NK, có sự kích hoạt liên tiếp bởi NIR/GSH với sự tạo ra •C/•OH có thể cung cấp một chiến lược hứa hẹn cho liệu pháp điều trị ung thư dựa trên căng thẳng oxy hóa.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Peters K. B., 2002, Cancer Res., 62, 5248
Xiang H., 2019, ACS Nano, 13, 2223