Jinyan Lin1, Yang Li2,3,1, Peiyuan Wang2,3,1, Ming Wu1, Fukai Zhu4, Yun Zhang2,3, Zhenqing Hou4, Jingfeng Liu2,3,5,1, Xiaolong Liu2,3,1
1The United Innovation of Mengchao Hepatobiliary Technology Key Laboratory of Fujian Province, Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou 350025, P.R. China
2CAS Key Laboratory of Design and Assembly of Functional Nanostructures, Fujian Institute of Research on the Structure of Matter, Chinese Academy of Sciences, Fuzhou 350002, P. R. China
3Department of Translational Medicine, Xiamen Institute of Rare Earth Materials, Chinese Academy of Sciences, Xiamen 361024, P. R. China
4College of Materials, Xiamen University, Xiamen 361005, P. R. China
5Fujian Cancer Hospital and Fujian Medical University Cancer Hospital, Fuzhou, 350014 P. R. China
Tóm tắt
Tóm tắtPhương pháp điều trị ung thư dựa trên gốc tự do đã được áp dụng rộng rãi trong điều trị ung thư. Tuy nhiên, nó vẫn gặp phải những thách thức về hiệu quả cung cấp thấp và khả năng chọn lọc kém trong việc tạo ra gốc tự do đặc biệt hướng đến các khối u. Trong nghiên cứu này, một loại silica hữu cơ cầu nối disulfide có cấu trúc rỗng mô phỏng virus được thiết kế để kẹp giữ chất dẫn xuất •C 2, 2'‐azobis[2‐(2‐imidazolin‐2‐yl) propane] dihydrochloride (AIPH), sau đó được bao bọc bởi hợp chất quang nhiệt tái chế tannic acid (TA)/FeIII và tiếp tục được phủ bởi màng tế bào NK (tế bào tiêu diệt tự nhiên) để đạt được liệu pháp đồng thời nhiệt động–hóa động. Thiết bị phát nanogenerator này có thể đầu tiên lẩn tránh sự giám sát của miễn dịch thông qua cơ chế “bao bọc” bằng màng tế bào NK để tích tụ mạnh mẽ tại các khối u. Thú vị thay, nhiệt được kích thích từ laser NIR có thể kích hoạt sự vỡ màng tế bào NK cho hiện tượng “đảo hình” để phơi bày bề mặt giống virus, từ đó tăng cường sự tiếp nhận tế bào và đồng thời phá vỡ các liên kết azo của AIPH để tạo ra có kiểm soát •C tại chỗ. Tiếp theo, khi có sự kích hoạt của glutathione (GSH), nanogenerator phân hủy thông qua trao đổi disulfide-thiol và tạo ra hiệu quả •OH thông qua phản ứng TA-FeIII khởi đầu bởi pH lysosome; đáng chú ý là việc tiêu thụ GSH có thể khuếch đại căng thẳng oxy hóa nhằm tăng cường liệu pháp gốc tự do bằng cách làm yếu đi cơ chế tự bảo vệ của các tế bào khối u. Có thể hình dung rằng nanogenerator mô phỏng virus bảo bọc bằng màng tế bào NK, có sự kích hoạt liên tiếp bởi NIR/GSH với sự tạo ra •C/•OH có thể cung cấp một chiến lược hứa hẹn cho liệu pháp điều trị ung thư dựa trên căng thẳng oxy hóa.
