Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Naringenin giảm di căn phổi trong mô hình cắt bỏ ung thư vú
Tóm tắt
Di căn là nguyên nhân chính gây tử vong ở bệnh nhân ung thư. Để cải thiện kết quả cho các bệnh nhân trải qua phẫu thuật, cần phát triển các liệu pháp bổ trợ mới có thể ức chế hiệu quả sự di căn. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng flavonoid naringenin, một sản phẩm tự nhiên chủ yếu có trong nho và các loại trái cây họ cam quýt, có thể góp phần vào việc phòng ngừa ung thư. Nó có nhiều ưu điểm so với các thuốc hóa trị truyền thống, chẳng hạn như độ độc tính thấp. Để xác định xem naringenin có thể ức chế di căn hay không, một mô hình cắt bỏ ung thư vú mô phỏng tình huống lâm sàng đã được thiết lập. Chúng tôi phát hiện rằng naringenin được sử dụng đường miệng đã giảm đáng kể số lượng tế bào khối u di căn trong phổi và kéo dài thời gian sống của chuột được cắt bỏ khối u. Phân tích tế bào dòng chảy cho thấy các tế bào T thể hiện hoạt tính chống khối u mạnh mẽ hơn ở chuột được điều trị bằng naringenin, với tỷ lệ tế bào T biểu hiện IFN-γ và IL-2 tăng lên. Các nghiên cứu trong ống nghiệm đã cho thấy việc làm giảm tình trạng ức chế miễn dịch do các tế bào T điều hòa gây ra có thể là cơ chế cơ bản của sự ức chế di căn bởi naringenin. Những kết quả này cho thấy naringenin được sử dụng đường miệng có thể ức chế sự phát triển của di căn sau phẫu thuật thông qua điều chỉnh miễn dịch của chủ thể. Do đó, naringenin có thể trở thành liệu pháp bổ trợ phẫu thuật lý tưởng cho bệnh nhân ung thư vú.
Từ khóa
#naringenin #di căn #ung thư vú #liệu pháp bổ trợ #miễn dịchTài liệu tham khảo
Ben-Eliyahu, S. (2003). The promotion of tumor metastasis by surgery and stress: immunological basis and implications for psychoneuroimmunology. Brain Behav Immun 17, S27–S36.
Beyer, M., and Schultze, J.L. (2006). Regulatory T cells in cancer. Blood 108, 804–811.
Bindea, G., Mlecnik, B., Fridman, W.H., Pages, F., and Galon, J. (2010). Natural immunity to cancer in humans. Curr Opin Immunol 22, 215–222.
Boomsma, M.F., Garssen, B., Slot, E., Berbee, M., Berkhof, J., Meezenbroek Ede, J., Slieker, W., Visser, A., Meijer, S., and Beelen, R.H. (2010). Breast cancer surgery-induced immunomodulation. J Surg Oncol 102, 640–648.
Brandacher, G., Winkler, C., Schroecksnadel, K., Margreiter, R., and Fuchs, D. (2006). Antitumoral activity of interferon-gamma involved in impaired immune function in cancer patients. Curr Drug Metab 7, 599–612.
Brune, I.B., Wilke, W., Hensler, T., Holzmann, B., and Siewert, J.R. (1999). Downregulation of T helper type 1 immune response and altered pro-inflammatory and anti-inflammatory T cell cytokine balance following conventional but not laparoscopic surgery. Am J Surg 177, 55–60.
Chen, L., Huang, T.G., Meseck, M., Mandeli, J., Fallon, J., and Woo, S.L. (2007). Rejection of metastatic 4T1 breast cancer by attenuation of Treg cells in combination with immune stimulation. Mol Ther 15, 2194–2202.
Chen, W.J., and Konkel, J.E. (2010). TGF-beta and ‘Adaptive’ Foxp3(+) Regulatory T cells. J Mol Cell Biol 2, 30–36.
Chiang, J.Y., Jang, I.K., Hodes, R., and Gu, H. (2007). Ablation of Cblb provides protection against transplanted and spontaneous tumors. J Clin Invest 117, 1029–1036.
Coffelt, S.B., Hughes, R., and Lewis, C.E. (2009). Tumor-associated macrophages: effectors of angiogenesis and tumor progression. Biochim Biophys Acta 1796, 11–18.
Coughlin, S.S., and Ekwueme, D.U. (2009). Breast cancer as a global health concern. Cancer Epidemiol 33, 315–318.
Du, G., Jin, L., Han, X., Song, Z., Zhang, H., and Liang, W. (2009). Naringenin: a potential immunomodulator for inhibiting lung fibrosis and metastasis. Cancer Res 69, 3205–3212.
duPre, S.A., Redelman, D., and Hunter, K.W. Jr. (2008). Microenvironment of the murine mammary carcinoma 4T1: endogenous IFNgamma affects tumor phenotype, growth, and metastasis. Exp Mol Pathol 85, 174–188.
Faist, E., Kupper, T.S., Baker, C.C., Chaudry, I.H., Dwyer, J., and Baue, A.E. (1986). Depression of Cellular-Immunity after Major Injury - Its Association with Posttraumatic Complications and Its Reversal with Immunomodulation. Arch Surg-Chicago 121, 1000–1005.
Fang, F., Tang, Y., Gao, Z., and Xu, Q. (2010). A novel regulatory mechanism of naringenin through inhibition of T lymphocyte function in contact hypersensitivity suppression. Biochem Biophys Res Commun 397, 163–169.
Gabrilovich, D.I., and Nagaraj, S. (2009). Myeloid-derived suppressor cells as regulators of the immune system. Nat Rev Immunol 9, 162–174.
Hogan, B.V., Peter, M.B., Shenoy, H.G., Horgan, K., and Hughes, T.A. (2011). Surgery induced immunosuppression. Surg-J R Coll Surg E 9, 38–43.
James, M.A., Lu, Y., Liu, Y., Vikis, H.G., and You, M. (2009). RGS17, an overexpressed gene in human lung and prostate cancer, induces tumor cell proliferation through the cyclic AMP-PKA-CREB pathway. Cancer Res 69, 2108–2116.
Jemal, A., Siegel, R., Xu, J., and Ward, E. (2010). Cancer statistics, 2010. CA Cancer J Clin 60, 277–300.
Kanno, S., Tomizawa, A., Hiura, T., Osanai, Y., Shouji, A., Ujibe, M., Ohtake, T., Kimura, K., and Ishikawa, M. (2005). Inhibitory effects of naringenin on tumor growth in human cancer cell lines and sarcoma S-180-implanted mice. Biol Pharm Bull 28, 527–530.
Ko, K., Yamazaki, S., Nakamura, K., Nishioka, T., Hirota, K., Yamaguchi, T., Shimizu, J., Nomura, T., Chiba, T., and Sakaguchi, S. (2005). Treatment of advanced tumors with agonistic anti-GITR mAb and its effects on tumor-infiltrating Foxp3 + CD25 + CD4 + regulatory T cells. J Exp Med 202, 885–891.
Kong, L.Y., Wei, J., Sharma, A.K., Barr, J., Abou-Ghazal, M.K., Fokt, I., Weinberg, J., Rao, G., Grimm, E., Priebe, W., et al. (2009). A novel phosphorylated STAT3 inhibitor enhances T cell cytotoxicity against melanoma through inhibition of regulatory T cells. Cancer Immunol Immunother 58, 1023–1032.
Le Marchand, L., Murphy, S.P., Hankin, J.H., Wilkens, L.R., and Kolonel, L.N. (2000). Intake of flavonoids and lung cancer. J Natl Cancer Inst 92, 154–160.
Liyanage, U.K., Moore, T.T., Joo, H.G., Tanaka, Y., Herrmann, V., Doherty, G., Drebin, J.A., Strasberg, S.M., Eberlein, T.J., Goedegebuure, P.S., et al. (2002). Prevalence of regulatory T cells is increased in peripheral blood and tumor microenvironment of patients with pancreas or breast adenocarcinoma. J Immunol 169, 2756–2761.
Lohr, F., Hu, K., Haroon, Z., Samulski, T.V., Huang, Q., Beaty, J., Dewhirst, M.W., and Li, C.Y. (2000). Combination treatment of murine tumors by adenovirus-mediated local B7/IL12 immunotherapy and radiotherapy. Mol Ther 2, 195–203.
Marigo, I., Dolcetti, L., Serafini, P., Zanovello, P., and Bronte, V. (2008). Tumor-induced tolerance and immune suppression by myeloid derived suppressor cells. Immunol Rev 222, 162–179.
Markiewicz, D.A., Schultz, D.J., Haas, J.A., Harris, E.E., Fox, K.R., Glick, J.H., and Solin, L.J. (1996). The effects of sequence and type of chemotherapy and radiation therapy on cosmesis and complications after breast conservation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 35, 661–668.
McCahill, L.E., Privette, A., James, T., Sheehey-Jones, J., Ratliff, J., Majercik, D., Krag, D.N., Stanley, M., and Harlow, S. (2009). Quality measures for breast cancer surgery: initial validation of feasibility and assessment of variation among surgeons. Arch Surg 144, 455–462; discussion 462–463.
Ogawa, K., Hirai, M., Katsube, T., Murayama, H., Hamaguchi, K., Shimakawa, T., Naritake, Y., Hosokawa, T., and Kajiwara, T. (2000). Suppression of cellular immunity by surgical stress. Surgery 127, 329–336.
Ortiz-Andrade, R.R., Sanchez-Salgado, J.C., Navarrete-Vazquez, G., Webster, S.P., Binnie, M., Garcia-Jimenez, S., Leon-Rivera, I., Cigarroa-Vazquez, P., Villalobos-Molina, R., and Estrada-Soto, S. (2008). Antidiabetic and toxicological evaluations of naringenin in normoglycaemic and NIDDM rat models and its implications on extra-pancreatic glucose regulation. Diabetes Obes Metab 10, 1097–1104.
Page, G.G., and Ben-Eliyahu, S. (1997). Increased surgery-induced metastasis and suppressed natural killer cell activity during proestrus/estrus in rats. Breast Cancer Res Treat 45, 159–167.
Pulaski, B.A., and Ostrand-Rosenberg, S. (2001). Mouse 4T1 breast tumor model. Curr Protoc Immunol Chapter 20, Unit 20.2.
Pulaski, B.A., Terman, D.S., Khan, S., Muller, E., and Ostrand-Rosenberg, S. (2000). Cooperativity of Staphylococcal aureus enterotoxin B superantigen, major histocompatibility complex class II, and CD80 for immunotherapy of advanced spontaneous metastases in a clinically relevant postoperative mouse breast cancer model. Cancer Res 60, 2710–2715.
Rosenberg, S.A. (2001). Progress in human tumour immunology and immunotherapy. Nature 411, 380–384.
Salo, M. (1992). Effects of anaesthesia and surgery on the immune response. Acta Anaesthesiol Scand 36, 201–220.
Shafir, M., Bekesi, J.G., Papatestas, A., Slater, G., and Aufses, A.H. (1980). Preoperative and Postoperative Immunological Evaluation of Patients with Colorectal-Cancer. Cancer 46, 700–705.
Shenkier, T., Weir, L., Levine, M., Olivotto, I., Whelan, T., and Reyno, L. (2004). Clinical practice guidelines for the care and treatment of breast cancer: 15. Treatment for women with stage III or locally advanced breast cancer. CMAJ 170, 983–994.
So, F.V., Guthrie, N., Chambers, A.F., Moussa, M., and Carroll, K.K. (1996). Inhibition of human breast cancer cell proliferation and delay of mammary tumorigenesis by flavonoids and citrus juices. Nutr Cancer 26, 167–181.
Townsend, S.E., and Allison, J.P. (1993). Tumor rejection after direct costimulation of CD8+ T cells by B7-transfected melanoma cells. Science 259, 368–370.
van der Bij, G.J., Oosterling, S.J., Bogels, M., Bhoelan, F., Fluitsma, D.M., Beelen, R.H., Meijer, S., and van Egmond, M. (2008). Blocking alpha2 integrins on rat CC531s colon carcinoma cells prevents operation-induced augmentation of liver metastases outgrowth. Hepatology 47, 532–543.
Whiteside, T.L. (2006). Immune suppression in cancer: effects on immune cells, mechanisms and future therapeutic intervention. Semin Cancer Biol 16, 3–15.
Yang, Y., Xu, Y., Xia, T., Chen, F., Zhang, C., Liang, W., Lai, L., and Fang, X. (2011). A single-molecule study of the inhibition effect of Naringenin on transforming growth factor-beta ligand-receptor binding. Chem Commun (Camb) 47, 5440–5442.