Phân tích đột biến của các gen MPZ, PMP22 và Cx32 ở bệnh nhân gốc Tây Ban Nha mắc bệnh Charcot-Marie-Tooth và bệnh thần kinh di truyền có khả năng bị liệt do áp lực

Bệnh Charcot-Marie-Tooth (CMT) và bệnh thần kinh di truyền có khả năng bị liệt do áp lực (HNPP) là hai loại bệnh thần kinh ngoại biên di truyền. Các đột biến thường gặp nhất là sự phát hiện lại một đoạn 1,5-Mb và thiếu một đoạn 1,5-Mb, tương ứng, tại vị trí CMT1A/HNPP trên nhiễm sắc thể 17p11.2. Các đột biến điểm trong vùng mã hóa của các gen myelin, bao gồm protein myelin ngoại vi 22 (PMP22), protein myelin số không (MPZ) hoặc connexin 32 (Cx32) đã được báo cáo ở bệnh nhân CMT, bao gồm bệnh nhân CMT loại 1 (CMT1), bệnh nhân CMT loại 2 (CMT2) và bệnh thần kinh Déjérine-Sottas (DS), và chỉ trong vùng mã hóa của PMP22 ở các gia đình HNPP không có sự thiếu hụt. Chúng tôi đã nghiên cứu các đột biến điểm và đột biến nhỏ trong các gen MPZ, PMP22 và Cx32 trong một loạt bệnh nhân gốc Tây Ban Nha: 47 bệnh nhân CMT không có sự nhân đôi và 5 bệnh nhân HNPP không có sự thiếu hụt. Chúng tôi phát hiện 15 đột biến khác nhau ở 16 bệnh nhân CMT (34%). Chín đột biến khác nhau ở mười bệnh nhân đã được phát hiện trong gen Cx32, đây là gen thường bị ảnh hưởng nhất trong loạt nghiên cứu này, trong khi năm đột biến liên quan đến gen MPZ và chỉ một đột biến liên quan đến gen PMP22. Sáu trong số chín sự thay thế nucleotide trong gen Cx32 liên quan đến hai codon mã hóa arginin tại vị trí 164 và 183, cho thấy rằng hai codon này có thể đại diện cho hai vùng Cx32 có khả năng biến đổi trong quần thể Tây Ban Nha. Phân tích bệnh nhân HNPP đã phát hiện một đột biến cắt nối 5' trong intron 1 của gen PMP22 trong một gia đình có tính trạng trội nhiễm sắc thể thường, điều này xác nhận sự đa hình allé trong HNPP. Phân tích mRNA bất thường trên bạch cầu cho thấy rằng đột biến này có thể hành xử như một allele null.