Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Phân tích miễn dịch học định lượng đa phổ về các tế bào lympho xâm nhập vào khối u liên quan đến sự biểu hiện của ligand chết được lập trình 1 trong ung thư vú ba âm tính
Tóm tắt
Sự biểu hiện của ligand chết được lập trình 1 (PD-L1) trên các tế bào miễn dịch (ICs) là một dấu ấn dự đoán cho liệu pháp chặn điểm kiểm soát PD-L1 ở bệnh nhân mắc ung thư vú ba âm tính (TNBC). Tuy nhiên, mức độ biểu hiện PD-L1 và tỷ lệ phần trăm các tế bào PD-L1+ là các biến liên tục chứ không phải là biến nhị phân cho các tế bào lympho xâm nhập vào khối u (TILs) và các tế bào khác. Phương pháp miễn dịch hóa đa lớp đã được áp dụng cho 31 mẫu phẫu thuật lưu trữ từ các bệnh nhân TNBC chưa điều trị. Mức độ TIL được ghi điểm một cách trực quan, và các tế bào T CD8+ cùng với các IC PD-L1+ đã được định lượng bằng một hệ thống hình ảnh đa phổ tự động. Sự biểu hiện PD-L1 đã được đánh giá trong bối cảnh đa lớp (hợp nhất quang phổ CD8). Giá trị trung bình của TIL nhu mô (tức là tỷ lệ phần trăm diện tích nhu mô có lấn chiếm đơn hạt) là 20%. Tần suất bệnh nhân có tế bào khối u (TC) dương tính với PD-L1 và IC là 38,7% và 32,2%, tương ứng, với một mối liên hệ đáng kể giữa chúng. Mức độ TIL có mối tương quan với sự xâm nhập của tế bào T CD8+ trong nhu mô (Spearman r = 0.795, p < 0.0001). Sự biểu hiện PD-L1 trên IC có liên quan đáng kể với mức độ TIL (Spearman r = 0.790, p < 0.001) và sự xâm nhập của tế bào T CD8+ (Spearman r = 0.683, p < 0.0001). Mức độ PD-L1 trên IC có mối tương quan với mức độ PD-L1 trên TC cũng như với mức độ TIL và sự xâm nhập của tế bào T CD8+. Những kết quả này gợi ý rằng PD-L1 cao trên IC có thể phản ánh các khối u bị viêm tế bào T với số lượng TIL hiện diện, bao gồm cả các tế bào T CD8+ cần thiết cho các phản ứng chống khối u.
Từ khóa
#PD-L1 #khối u ba âm tính #tế bào lympho xâm nhập #miễn dịch học định lượng #tế bào T CD8+Tài liệu tham khảo
Kim JM, Chen DS. Immune escape to PD-L1/PD-1 blockade: seven steps to success (or failure). Ann Oncol. 2016;27:1492–504.
Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Smith DC, McDermott DF, et al. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med. 2012;366:2443–54.
Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK, Postow MA, Rizvi NA, Lesokhin AM, et al. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2013;369:122–33.
Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE, et al. Nivolumab versus docetaxel in advanced non-squamous non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015;373:1627–39.
Pruneri G, Vingiani A, Denkert C. Tumor infiltrating lymphocytes in early breast cancer. The Breast. 2018;37:207–14.
Denkert C, von Minckwitz G, Darb-Esfahani S, Lederer B, Heppner BI, Weber KE, et al. Tumor-infiltrating lymphocytes and prognosis in different subtypes of breast cancer: a pooled analysis of 3771 patients treated with neoadjuvant therapy. Lancet Oncol. 2018;19:40–50.
Loi S, Michiels S, Salgado R, Sirtaine N, Jose V, Fumagalli D, et al. Tumor infiltrating lymphocytes are prognostic in triple negative breast cancer and predictive for trastuzumab benefit in early breast cancer: results from the FinHER trial. Ann Oncol. 2014;25:1544–50.
Adams S, Gray RJ, Demaria S, Goldstein L, Perez EA, Shulman LN, et al. Prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in triple-negative breast cancers from two phase III randomized adjuvant breast cancer trials: ECOG 2197 and ECOG 1199. J Clin Oncol. 2014;32:2959–66.
Savas P, Salgado R, Denkert C, Sotiriou C, Darcy PK, Smyth MJ, et al. Clinical relevance of host immunity in breast cancer: from TILs to the clinic. Nat Rev Clin Oncol. 2016;13:228–41.
Sugie T. Immunotherapy for metastatic breast cancer. Chin Clin Oncol. 2018;7:28.
Ghebeh H, Mohammed S, Al-Omair A, Qattan A, Lehe C, Al-Qudaihi G, et al. The B7-H1 (PD-L1) T lymphocyte-inhibitory molecule is expressed in breast cancer patients with infiltrating ductal carcinoma: correlation with important high-risk prognostic factors. Neoplasia. 2006;8:190–8.
Sabatier R, Finetti P, Mamessier E, Adelaide J, Chaffanet M, Ali HR, et al. Prognostic and predictive value of PD-L1 expression in breast cancer. Oncotarget. 2015;6:5449–64.
Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2016;375:1823–33.
Mok TSK, Wu YL, Kudaba I, Kowalski DM, Cho BC, Turna HZ, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2019;393:1819–30.
Rittmeyer A, Barlesi F, Waterkamp D, Park K, Ciardiello F, von Pawel J, et al. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2017;389:255–65.
Schmid P, Adams S, Rugo HS, Schneeweiss A, Barrios CH, Iwata H, et al. Atezolizumab and nab-paclitaxel in advanced triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2018;379:2108–21.
Emens L, Loi S, Rugo HS, Schneeweiss A, Diéras V, Iwata H, et al. IMpassion 130: efficacy in immune biomarker subgroups from the global, randomized, double-blind, placebo controlled, Phase III study of atezlizumab + nab-paclitaxel in patients with treatment-naïve, locally advanced or metastatic triple negative breast cancer. San Antonio Breast Cancer Symposium 2018; abstract GS1-04.
Rimm DL, Han G, Taube JM, Yi ES, Bridge JA, et al. Reanalysis of the NCCN PD-L1 companion diagnostic assay study for lung cancer in the context of PD-L1 expression findings in triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res. 2019;21:72.
Hammond ME, Hayes DF, Dowsett M, Allred DC, Hagerty KL, Badve S, et al. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer. J Clin Oncol. 2010;28:2784–95.
Wolff AC, Hammond ME, Hicks DG, Dowsett M, McShane LM, Allison KH, et al. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2013;31:3997–4013.
Dowsett M, Nielsen TO, A’Hern R, Bartlett J, Coombes RC, Cuzick J, et al. Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer working group. J Nat Cancer Inst. 2011;103:1656–64.
Salgado R, Denkert C, Demaria S, Sirtaine N, Klauschen F, Pruneri G, et al. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015;26:259–71.
Denkert C, Wienert S, Poterie A, Loibl S, Budczies J, Badve S, et al. Standardized evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancer: results of the ring studies of the international immuno-oncology biomarker working group. Mod Pathol. 2016;29:1155–64.
Igari F, Sato E, Horimoto Y, Takahashi Y, Isomura T, Arakawa A, et al. Diagnostic significance of intratumoral CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes in medullary carcinoma. Hum Pathol. 2017;70:129–38.
Stack EC, Wang C, Roman KA, Hoyt CC. Multiplexed immunohistochemistry, imaging, and quantitation: a review, with an assessment of Tyramide signal amplification, multispectral imaging and multiplex analysis. Method. 2014;70:46–58.
Matikas A, Zerdes I, Lövrot J, Richard F, Sotiriou C, Bergh J, et al. Prognostic implications of PD-L1 expression in breast cancer: systematic review and meta-analysis of immunohistochemistry and pooled analysis of transcriptomic data. Clin Cancer Res. 2019;25:5717–26.
Liu Y, Zugazagoitia J, Ahmed FS, Henick BS, Gettinger SN, Herbst RS, et al. Immune cell PD-L1 colocalizes with macrophages and is associated with outcome in PD-1 pathway blockade therapy. Clin Cancer Res. 2020;26:970–7.
Emens LA, Cruz C, Eder JP, Braiteh F, Chung C, Tolaney SM, et al. Long-term clinical outcomes and biomarker analyses of atezolizumab therapy for patients with metastatic triple-negative breast cancer: a phase 1 study. JAMA oncology. 2019;5:74–82.
Vennapusa B, Baker B, Kowanetz M, Boone J, Menzl I, Bruey JM, et al. Development of a PD-L1 complementary diagnostic immunohistochemistry assay (SP142) for atezolizumab. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2019;27:92–100.
Gonzalez-Ericsson PI, Stovgaard ES, Sua LF, Reisenbichler E, Kos Z, Carter JM, et al. The path to a better biomarker: application of a risk management framework for the implementation of PD-L1and TILs as immuno-oncology biomarkers into breast cancer clinical trials and daily practice. J Pathol. 2020;250:667–84.
Denkert C, von Minckwitz G, Brase JC, Sinn BV, Gade S, Kronenwett R, et al. Tumor-infiltrating lymphocytes and response to neo-adjuvant chemotherapy with or without carboplatin in human epidermal growth factor receptor 2–positive and triple-negative primary breast cancers. J Clin Oncol. 2015;33:983–91.
Kowanetz M, Zou W, Getting SN, Koeppen H, Kockx M, Schmid P, et al. Differential regulation of PD-L1 expression by immune and tumor cells in NSCLC and the response to treatment with atezolizumab (anti–PD-L1). Proc Natl Acad Sci USA. 2018;115:E10119–26.
Teng MW, Ngiow SF, Ribas A, Smyth MJ. Classify cancer based on T-cell infiltration and PD-L1. Cancer Res. 2015;75:2139–45.
Trujillo JA, Sweis RF, Bao R, Luke JJ. T cell-inflamed versus non-T cell-inflamed tumors: a conceptual framework for cancer immunotherapy drug development and combination therapy selection. Cancer Immunol Res. 2018;6:990–1000.
Blom S, Paavolainen L, Bychkov D, Turkki R, Mäki-Teeri P, Hemmes A, et al. Systems pathology by multiplexed immunohistochemistry and whole-slide digital image analysis. Sci Rep. 2017;7:15580.
Loi S, Drubay D, Adamas S, Pruneri G, Francis PA, Lacroix-Triki M, et al. Tumor-infiltrating lymphocytes and prognosis: a pooled individual patient analysis of early-stage triple-negative breast cancers. J Clin Oncol. 2019;37:559–69.