Điều trị bằng moxibustion khôi phục hàng rào biểu mô ruột ở chuột mắc bệnh Crohn thông qua việc điều chỉnh các yếu tố hoại tử khối u alpha, thụ thể yếu tố hoại tử khối u 1 và thụ thể yếu tố hoại tử khối u 2

Yin Shi1, En-hua Zhou1,2, Huan-gan Wu1, Ci-li Zhou1, Qian-yao Wang1, Li Qi1
1Shanghai Institute of Acupuncture-Moxibustion and Meridians, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China
2Department of Mechanics and Engineering Science, Fudan University, Shanghai, China

Tóm tắt

Nghiên cứu này nhằm điều tra xem liệu liệu pháp moxibustion có điều chỉnh được yếu tố hoại tử khối u alpha (TNF-α), thụ thể yếu tố hoại tử khối u 1 (TNFR1) và TNFR2 trong niêm mạc ruột hay không và khám phá liệu moxibustion có thể được sử dụng qua cơ chế này để sửa chữa sự phá vỡ hàng rào biểu mô ruột trong bệnh Crohn (CD). Các mô hình chuột CD được thiết lập bằng axit trinitrobenzen sulfonic (TNBs), ngẫu nhiên phân chia thành các nhóm: nhóm đối chứng mô hình (MC), nhóm điều trị bằng moxibustion phân thảo dược (HPM), nhóm điều trị bằng moxibustion ấm nhẹ (MWM), và nhóm điều trị bằng salicylazosulfapyridine (SASP), và tất cả các nhóm này đều được so sánh với nhóm đối chứng bình thường (NC). Các nhóm HPM và MWM được điều trị bằng moxibustion tại Tianshu (ST25) và Qihai (RN6) trong 14 ngày, trong khi nhóm SASP nhận dung dịch SASP uống trong cùng khoảng thời gian. Hình thái biểu mô ruột và nồng độ TNF-α, TNFR1, và TNFR2 được quan sát bằng kính hiển vi điện tử truyền qua và phương pháp liên kết miễn dịch enzyme. Mức độ nghiêm trọng của những thay đổi hình thái ở biểu mô ruột của bệnh CD được cải thiện rõ rệt, và các mức TNF-α, TNFR1 và TNFR2 trong niêm mạc ruột đều giảm đáng kể ở các nhóm HPM và MWM. Tuy nhiên, không có sự khác biệt có ý nghĩa nào giữa các nhóm HPM và MWM. Các liệu pháp moxibustion (HPM và MWM) có thể giảm viêm ruột và phục hồi sự phá vỡ hàng rào biểu mô ruột ở CD, có thể là do khả năng giảm điều TNF-α, TNFR1 và TNFR2 trong niêm mạc ruột và cải thiện hình thái biểu mô ruột.

Từ khóa

#moxibustion #bệnh Crohn #yếu tố hoại tử khối u #điều trị viêm ruột #thụ thể TNF

Tài liệu tham khảo

Li Q, Zhang Q, Wang M, Zhao S, Ma J, Luo N, et al. Interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha disrupt epithelial barrier function by altering lipid composition in membrane microdomains of tight junction. Clin Immunol 2008;126:67–80. Ye D, Ma I, Ma TY. Molecular mechanism of tumor necrosis factor-alpha modulation of intestinal epithelial tight junction barrier. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2006;290:G496–504. van Dullemen HM, van Deventer SJ, Hommes DW, Bijl HA, Jansen J, Tytgat GN, et al. Treatment of Crohn’s disease with anti-tumor necrosis factor chimeric monoclonal antibody (cA2). Gastroenterology 1995;109:129–135. Suenaert P, Bulteel V, Lemmens L, Noman M, Geypens B, Van Assche G, et al. Anti-tumor necrosis factor treatment restores the gut barrier in Crohn’s disease. Am J Gastroenterol 2002; 97: 2000–2004. Hanauer SB, Sandborn WJ, Rutgeerts P, Fedorak RN, Lukas M, MacIntosh D, et al. Human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody (adalimumab) in Crohn’s disease: the CLASSIC-I trial. Gastroenterology 2006;130:323–333. Mitoma H, Horiuchi T, Hatta N, Tsukamoto H, Harashima S, Kikuchi Y, et al. Infliximab induces potent anti-inflammatory responses by outside-to-inside signals through transmembrane TNF-alpha. Gastroenterology 2005;128:376–392. Shi Y, Liu HR, Hua WG, Qin XD, Wu HG, Qian JL. Study on the modulating mechanism of colonic TNF-α and IL-10mRNA expression in CD rats with acupuncture and moxibustion. Chin Arch Tradit Chin Med (Chin) 2005;23:272–275. Shi Y, Wu HG. Clinical research of herbs-partition moxibustion treating Crohn’s disease. Jiangxi J Tradit Chin Med (Chin) 2003;34(8):16–17. Shi Y, Wu HG, Qin XD, Tan LY, Zhang W, Hua XG, et al. The acupuncture effect on E-selectin and ICAM-1 expression in the colonic mucosa with Crohn’s disease rats. J Jiangxi Univ Tradit Chin Med (Chin) 2005;17:37–39. Liu HR, Hua XG, Shi Y, Tan LY, Zhang LS. Effects of acupuncture and moxibustion on substance P and neurokinin-1 receptor in Crohn’s disease rats. Acta Univ Tradit Med Sinensis Pharmacol Shanghai (Chin) 2005;19(2): 48–50. Morris GP, Beck PL, Herridge MS, Depew WT, Szewczuk MR, Wallace JL. Hapten-induced model of chronic inflammation and ulceration in the rat colon. Gastroenterology 1989; 96:795–803. Elson CO. Genes, microbes, and T cells-new therapeutic targets in Crohn’s disease. N Engl J Med 2002;346:614–616. Shanahan F. Crohn’s disease. Lancet 2002;359:62–69. Shen L, Su L, Turner JR. Mechanisms and functional implications of intestinal barrier defects. Dig Dis 2009;27:443–449. Mankertz J, Schulzke JD. Altered permeability in inflammatory bowel disease: pathophysiology and clinical implications. Curr Opin Gastroenterol 2007;23:379–383. Troeger H, Richter JF, Beutin L, Günzel D, Dobrindt U, Epple HJ, et al. Escherichia coli alpha-haemolysin induces focal leaks in colonic epithelium: a novel mechanism of bacterial translocation. Cell Microbiol 2007;9:2530–2540 Hermiston ML, Gordon JI. Inflammatory bowel disease and adenomas in mice expressing a dominant negative N-cadherin. Science 1995;270:1203–1207. Bitton A, Dobkin PL, Edwardes MD, Sewitch MJ, Meddings JB, Rawal S, et al. Predicting relapse in Crohn’s disease: a biopsychosocial model. Gut 2008; 57:1386–1392. Heller F, Florian P, Bojarski C, Richter J, Christ M, Hillenbrand B, et al. Interleukin-13 is the key effector Th2 cytokine in ulcerative colitis that affects epithelial tight junctions, apoptosis, and cell restitution. Gastroenterology 2005;129:550–564. Apostolaki M, Armaka M, Victoratos P, Kollias G. Cellular mechanisms of TNF function in models of inflammation and autoimmunity. Curr Dir Autoimmun 2010;11:1–26. Hehlgans T, Mannel DN. The TNF-TNF receptor system. Biol Chem 2002;383:1581–1585. Ma TY, Boivin MA, Ye D, Pedram A, Said HM. Mechanism of TNF-alpha modulation of Caco-2 intestinal epithelial tight junction barrier: role of myosin light-chain kinase protein expression. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2005;288:G422–430. Guy-Grand D, DiSanto JP, Henchoz P, Malassis-Séris M, Vassalli P. Small bowel enteropathy: role of intraepithelial lymphocytes and of cytokines (IL-12, IFN-gamma, TNF) in the induction of epithelial cell death and renewal. Eur J Immunol 1998;28:730–744. Gitter AH, Bendfeldt K, Schulzke JD, Fromm M. Leaks in the epithelium barrier caused by spontaneous and TNF-alpha-induced single-cell apoptosis. FASEB J 2000;14:1749–1753. Schulzke JD, Bojarski C, Zeissig S, Heller F, Gitter AH, Fromm M. Disrupted barrier function through epithelial cell apoptosis. Ann N Y Acad Sci 2006;1072:288–299. von Boyen GB, Steinkamp M, Geerling I, Reinshagen M, Schäfer KH, Adler G, et al. Pro-inflammatory cytokines induce neurotrophic factor expression in enteric glia: a key to the regulation of epithelial apoptosis in Crohn’s disease. Inflamm Bowel Dis 2006;12:346–354. Schmitz H, Fromm M, Bentzel CJ, Scholz P, Detjen K, Mankertz J, et al. Tumor necrosis factor-alpha (TNF alpha) regulates the epithelial barrier in the human intestinal cell line HT-29/B6. J Cell Sci 1999;112(pt 1):137–146. Bruewer M, Samarin S, Nusrat A. Inflammatory bowel disease and the apical junctional complex. Ann N Y Acad Sci 2006;1072:242–252. Clayburgh DR, Shen L, Turner JR. A porous defense: the leaky epithelial barrier in intestinal disease. Lab Invest 2004;84:282–291. Laukoetter MG, Bruewer M, Nusrat A. Regulation of the intestinal epithelial barrier by the apical junctional complex. Curr Opin Gastroenterol 2006;22:85–89. Gibson PR. Increased gut permeability in Crohn’s disease: is TNF the link? Gut 2004;53:1724–1725. Hollander D. Crohn’s disease, TNF-alpha, and the leaky gut: the chicken or the egg? Am J Gastroenterol 2002; 97:1867–1868. Stallmach A, Giese T, Schmidt C, Ludwig B, Mueller-Molaian I, Meuer SC. Cytokine/chemokine transcript profiles reflect mucosal inflammation in Crohn’s disease. Int J Colorect Dis 2004;19:308–315. Raddatz D, Bockemuhl M, Ramadori G. Quantitative measurement of cytokine mRNA in inflammatory bowel disease: relation to clinical and endoscopic activity and outcome. Eur J Gastroenterol Hepatol 2005;17:547–557. Laukoetter MG, Nava P, Nusrat A. Role of the intestinal barrier in inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol 2008;14:401–407. Joos S, Brinkhaus B, Maluche C, Maupai N, Kohnen R, Kraehmer N, et al. Acupuncture and moxibustion in the treatment of active Crohn’s disease: a randomized controlled study. Digestion 2004;69:131–139.