Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Phân tích mô hình phân tử và QSAR của một số chất chẹn kênh canxi dựa trên 4,5-dichloroimidazolyl-1,4-DHP
Tóm tắt
Các tác động của các đặc điểm cấu trúc của một số hợp chất 4,5-dichloroimidazolyl-1,4-dihydropyridine đối với hoạt tính chẹn kênh canxi đã được nghiên cứu sử dụng mô hình phân tử và phân tích mối quan hệ cấu trúc - hoạt tính định lượng (QSAR). Cả hai loại dẫn xuất dihydropyridine đối xứng và không đối xứng đã được sử dụng. Tính toán hóa học lượng tử bán thực nghiệm AM1 đã được áp dụng để tìm hình học 3-D tối ưu của các phân tử. Bốn tập hợp thông số mô tả khác nhau, bao gồm thông số hóa học, thông số hình thái học, thông số hóa học lượng tử và hằng số thay thế, đã được tính cho mỗi phân tử. Đối với mỗi tập hợp thông số mô tả, các phương trình QSAR đa biến tốt nhất đã được thu được bằng phương pháp lựa chọn biến từng bước với tiêu chí lựa chọn là phân đoạn kiểm tra chéo loại bỏ một trường hợp. Các mô hình QSAR riêng biệt lần lượt được thu được cho các dẫn xuất đối xứng và không đối xứng, sau đó một mô hình chung đã được đề xuất cho toàn bộ tập hợp phân tử. Mô hình này có sai số trung bình bình phương căn là 0,45 và tái hiện hơn 82% biến động trong dữ liệu hoạt tính chẹn kênh canxi. Tổng số điện tích âm, năng lượng của orbital phân tử cao nhất đã được chiếm, thể tích phân tử và điện tích âm ít nhất đã được xác định là các thông số mô tả quan trọng nhất.
Từ khóa
#4 #5-dichloroimidazol; dihydropyridine; chẹn kênh canxi; mô hình phân tử; phân tích QSARTài liệu tham khảo
H. Uneyama, H. Uchida, T. Konda, R. Yoshimoto, N. Akaike, Eur. J. Pharmacol. 373 (1999) 93.
K.J. Schleifer, J. Med. Chem. 42 (1999) 2204.
N. Morel, V. Buryi, O. Feron, J.P. Gomez, M.O. Christen, T. Godfraind, Br. J. Pharmacol. 125 (1998) 1005.
T. Goodfraind, R. Miller, M. Wibo, Pharmacol. Rev. 38 (1986) 321.
P. Belleman, Innovative Approaches in Drug Reseach, Elsevier, Amsterdam, 1986, pp. 23–46.
D.J. Triggle, J. Cardiovasc. Pharmacol. 18 (1991) S1.
D.A. Langs, Y.W. Kwon, P.D. Strong, D.J. Triggle, J. Comput.-Aid. Mol. Des. 5 (1991) 95.
H.D. Holtje, Quant. Struct.-Act. Relat. 11 (1992) 224.
N. Iqbal, C.R. Triggle, E.E. Knaus, Drug Dev. Res. 42 (1997) 120.
N.R. Natale, M.E. Rogers, R. Staples, D.J. Triggle, A. Rutledge, J. Med. Chem. 42 (1999) 3087.
R.A. Cobrun, M. Wierzba, M.J. Suto, A.J. Solo, A.M. Triggle, D.J. Triggle, J. Med. Chem. 31 (1988) 2103.
M. Mahmoudian, W.G. Richards, J. Pharm. Pharmacol. 38 (1986) 272.
M. Mahmoudian, W.G. Richards, J. Sci. I. R. Iran. 1 (1990) 261.
H.D. Holtje, S. Marrer, Quant. Struct.-Act. Relat. 7 (1988) 174.
V.N. Viswanadhan, G.A. Mueller, S.C. Basak, J.N. Weinstein, J. Chem. Inf. Comput. Sci. 41 (2001) 505.
K.J. Schleifer, E. Tot, Quant. Struct. Act. Relat. 21 (2002) 239.
M.C.A. Gaudio, A. Korolkovas, Y. Takahata, J. Pharm. Sci. 83 (1994) 1110.
M.C.A. Costa, A.S. Gaudio, Y. Takahata, J. Mol. Struct. (Theochem.) 394 (1997) 291.
Y. Takahata, M.C.A. Costa, A.C. Gaudio, J. Chem. Inf. Comput. Sci. 43 (2003) 540.
D. Hadjipavlou-Litina, Med. Res. Rev. 18 (1998) 91.
P. Gramatica, E. Papa, QSAR Comb. Sci. 22 (2003) 374.
C. Hansch, A. Kurup, R. Garg, H. Gao, Chem. Rev. 101 (2001) 619.
M.A. Safarpour, B. Hemmateenejad, R. Miri, M. Jamali, QSAR Comb. Sci. 22 (2003) 997.
R. Miri, C.A. McEwen, E.E. Knaus, Drug Dev. Res. 51 (2000) 177.
R. Miri, S.E. Howlett, E.E. Knaus, Arch. Pharm. Pharm. Med. Chem. 330 (1997) 290.
A. Shafiee, R. Miri, A.R. Dehpour, F. Solimani, Pharmaceut. Sci. 2 (1996) 541.
R. Miri, A.R. Dehpour, M. Azimi, A. Shafiee, Daru 9 (2001) 40.
R. Miri, H. Niknahad, Gh. Vesal, A. Shafiee, Il Farmaco. 27 (2002) 123.
B. Hemmateenejad, R. Miri, M. Akhond, M. Shamsipur, Arch. Pharm. Pharm. Med. Chem. 10 (2002) 472.
B. Hemmateenejad, R. Miri, M. Akhond, M. Shamsipur, chemometr. Intell. Lab.Syst. 64 (2002) 91.
B. Hemmateenejad, M. Akhond, R. Miri, M. Shamsipur, J. Chem. Inf. Comput. Sci. 43 (2003) 1328.
B. Hemmatinejad, R. Miri, M.A. Safarpour, M. Khoshneviszadeh, N. Edraki, J. Mol. Struct. (Theochem.) 717 (2005) 139.
M. Amini, A.A. Golabchifar, A.R. Dehpour, M. Pirali, A. Shafiee, Arznelm. Forsch./Drug Res. 52 (2002) 21.
M.J. Frisch, G.W. Trucks, H.B. Schlegel, G.E. Scuseria, M.A. Robb, J.R. Cheeseman, V.G. Zakrzewski, J.A. Montgomery Jr., R.E. Stratmann, J.C. Burant, S. Dapprich, J.M. Millam, A.D. Daniels, K.N. Kudin, M.C. Strain, O. Farkas, J. Tomasi, V. Barone, M. Cossi, R. Cammi, B. Mennucci, C. Pomelli, C. Adamo, S. Clifford, J. Ochterski, G.A. Petersson, P.Y. Ayala, Q. Cui, K. Morokuma, D.K. Malick, A.D. Rabuck, K. Raghavachari, J.B. Foresman, J. Cioslowski, J.V. Ortiz, A.G. Baboul, B.B. Stefanov, G. Liu, A. Liashenko, P. Piskorz, I. Komaromi, R. Gomperts, R.L. Martin, D.J. Fox, T. Keith, M.A. Al-Laham, C.Y. Peng, A. Nanayakkara, C. Gonzalez, M. Challacombe, P.M.W. Gill, B. Johnson, W. Chen, M.W. Wong, J.L. Andres, C. Gonzalez, M. Head-Gordon, E.S. Replogle, J.A. Pople, Gaussian 98, Revision A.7, Gaussian, Inc., Pittsburgh PA, 1998.
S. Eric, T. Solmajer, J. Zupan, M. Novic, M. Oblak, D. Agbaba, J. Mol. Model. 10 (2004) 139.
R. Todeschini, Milano Chemometrics and QSAR Group, http://www.disat.unimib.it/vhm/.
S. Goldmann, J. Stoltefuss, Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 30 (1991) 1559.
G. Rovayak, N. Anderson, J. Gougoutas, A. Hedberg, S.D. Kimball, M. Malley, S. Moreland, M. Porubcan, A. Pudzianowski, J. Med. Chem. 31 (1988) 936.
D.A. Langs, D.J. Triggle, Mol. Pharmacol. 27 (1985) 936.
E. Gaggelli, N. Marchettini, G. Valensin, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2 (1987) 1707.
S. Goldmann, J. Stoltefuss, Angew. Chem. 130 (1991) 1587.
M. Tucbilek, S. Ozbey, E. Kendi, E. Yildirim, K. Erol, R. Ertan, Il Farmaco 54 (1999) 660.
R.B. Palmar, N.H. Andersen, Bioorg, Med. Chem. Lett. 6 (1996) 2173.
C. Rovnyak, S.D. Kimbal, B. Beyer, G. Cucinotta, J.D. Dimarco, J. Gougoutas, A. Hedberg, M. Malley, J.P. McCarthy., R. Zhang, S. Moreland, J. Med. Chem. 38 (1995) 119.
M.C. Ramusino, M.R. Vari, J. Mol. Struct. (Theochem.) 492 (1999) 257.
B. Hemmateenejad, J. Chemometr. 18 (2004) 475.