Điều chỉnh PPARγ và TNFα bởi dầu emu và glycyrrhizin trong bệnh viêm loét đại tràng

Inflammopharmacology - Tập 23 - Trang 47-56 - 2015
Sri Nandhini Sethuraman1, Selvasubramanian Swaminathan2, Shinu B. Nelson2, Preetha S. Palaninathan2, Tirumurugaan K. Gopalan3, Pandiyan Velayudham4
1Center for Veterinary Health Sciences, Oklahoma State University, Stillwater, USA
2Department of Veterinary Pharmacology and Toxicology, Madras Veterinary College, Tamil Nadu Veterinary and Animal Sciences University, Chennai, India
3Department of Animal Biotechnology, Madras Veterinary College, Tamil Nadu Veterinary and Animal Sciences University, Chennai, India
4Department of Veterinary Biochemistry, Madras Veterinary College, Tamil Nadu Veterinary and Animal Sciences University, Chennai, India

Tóm tắt

Bệnh viêm loét đại tràng (UC) là một rối loạn viêm ruột ảnh hưởng đến đại tràng và trực tràng. Các phương pháp điều trị cho nhiều bệnh nhân UC thường hiệu quả khác nhau và đi kèm với nhiều tác dụng phụ đáng kể. Do đó, nghiên cứu hiện tại được thực hiện nhằm khám phá tác dụng chống viêm của dầu emu, glycyrrhizin, và sự kết hợp giữa dầu emu và glycyrrhizin trong bệnh UC được gây ra bởi axit acetic ở chuột. Bệnh UC được gây ra bằng cách nhỏ 5% axit acetic vào trong hậu môn của chuột. Dầu emu và glycyrrhizin được dùng đường uống cho các nhóm thử nghiệm. Mức độ viêm đại tràng được đánh giá dưới kính hiển vi và qua quan sát đại thể. Mức độ của myeloperoxidase và các enzyme chống oxy hóa như catalase, superoxide dismutase và glutathione peroxidase được định lượng bằng phương pháp quang phổ. Sự biểu hiện của PPARγ và TNFα được nghiên cứu bằng PCR thời gian thực. Axit acetic gây tổn thương nghiêm trọng cho đại tràng và trực tràng. Dầu emu và glycyrrhizin đã được tìm thấy làm giảm đáng kể tổn thương đại thể và vi thể cũng như giảm các mức độ myeloperoxidase. Có sự cải thiện đáng kể về mức độ chống oxy hóa trong các nhóm điều trị so với nhóm axit acetic. Sự kết hợp giữa dầu emu và glycyrrhizin cho thấy khả năng điều chỉnh biểu hiện PPARγ và TNFα lớn hơn đáng kể so với dầu emu và glycyrrhizin khi dùng đơn độc. Sự kết hợp giữa dầu emu và glycyrrhizin có thể đã có tác động hiệp đồng trong việc điều chỉnh PPARγ và TNFα. Các nghiên cứu tiếp theo về cơ chế hoạt động của sự kết hợp dầu emu và glycyrrhizin sẽ mở đường cho việc xác định khả năng của sự kết hợp này trong việc quản lý bệnh UC.

Từ khóa

#Bệnh viêm loét đại tràng #dầu emu #glycyrrhizin #PPARγ #TNFα #axit acetic

Tài liệu tham khảo

Abimosleh SM, Tran CD, Howarth GS (2013) Emu oil reduces small intestinal inflammation in the absence of clinical improvement in a rat model of indomethacin-induced enteropathy. Evid Based Complement Altern Med 2013:1–10 Appleyard CB, Wallace JL (1995) Reactivation of hapten-induced colitis and its prevention by anti-inflammatory drugs. Am J Physiol 269:G119–G125 Bennett DC, Code WE, Godin DV (2008) Comparison of the antioxidant properties of emu oil with other avian oils. Aust J Exp Agric 48:1345–1350 Buffinton GD, Doe WF (1995) Depleted mucosal antioxidant defences in inflammatory bowel disease. Free Radic Biol Med 19:911–918 Calder PC (2006) n-3 Polyunsaturated fatty acids, inflammation, and inflammatory diseases. Am J Clin Nutr 83:1505S–1519S Claiborne A (1985) Catalase activity. In: Greenwald RA (ed) CRC handbook of methods in oxygen radical research. CRC Press, Boca Raton, pp 283–284 Conner EM, Brand SJ, Davis JM, Kang DY, Grisham MB (1996) Role of reactive metabolites of oxygen and nitrogen in inflammatory bowel disease: toxins, mediators, and modulators of gene expression. Inflamm Bowel Dis 2:133–147 Dubuquoy L (2003) Impaired expression of peroxisome proliferator-activated receptor gamma in ulcerative colitis. Gastroenterology 124:1265–1276 Eckl PM (2003) Genotoxicity of HNE. Mol Aspects Med 24:161–165 Faria FM, Luiz-Ferreira A, Socca EAR, Almeida ACA, Dunder RJ, Manzo LP et al (2012) Effects of Rhizophora mangle on experimental colitis induced by TNBS in rats. Evid Based Complement Altern Med 2012:1–11 Forman HJ, Zhang H, Rinna A (2009) Glutathione: overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis. Mol Aspects Med 30:1–12 Iseri SO, Ersoy Y, Ercan F, Yuksel M, Atukeren P, Gumustas K, Alican I (2009) The effect of sildenafil, a phosphodiesterase-5 inhibitor, on acetic acid-induced colonic inflammation in the rat. J Gasterol Hepatol 24:1142–1148 Kase Y, Saitoh K, Ishige A, Komatsu Y (1998) Mechanisms by which Hange-shashin-to reduce prostaglandin E2 levels. Biol Pharm Bull 21:1277–1281 Kaser A, Zeissig S, Blumberg RS (2010) Inflammatory bowel disease. Annu Rev Immunol 28:573–621 Krawisz JE, Sharon P, Stenson WF (1984) Quantitative assay for acute intestinal inflammation based on myeloperoxidase activity: assessment of inflammation in rat and hamster models. Gastroenterology 87:1344–1350 Lindsay RJ, Geier MS, Yazbeck R (2010) Orally administered emu oil decreases acute inflammation and alters selected small intestinal parameters in a rat model of mucositis. Br J Nutr 104:513–519 Marklund S, Marklund G (1974) Involvement of the superoxide anion radical in the autooxidation of pyrogallol and a convenient assay for superoxide dismutase. Eur J Biochem 47:469–474 Morris GP, Beck PL, Herridge MS, Depew WT, Szewczuk MR, Wallace JL (1989) Hapten-induced model of chronic inflammation and ulceration in the rat colon. Gastroenterology 96:795–803 Pavlick KP, Laroux FS, Fuseler J, Wolf RE, Gray L, Hoffmann J et al (2002) Role of reactive metabolites of oxygen and nitrogen in inflammatory bowel disease. Free Radical Biol Med 33:311–322 Pawar SH, Shete RV, Patil BM, Pattankude VS, Otari KV, Kore KJ (2010) Effect of glycyrrhizin, ammonium salt in experimental animal models of inflammatory bowel disease. Int J Pharm Life Sci 1:479–491 Rotruck JT, Pope AL, Ganther HE, Swanson AB, Hageman DG, Hoekstra WG (1973) Selenium: biochemical role as a component of glutathione peroxidise. Science 179:588–590 Schmittgen TD, Livak KJ (2008) Analyzing real-time PCR data by the comparative CT method. Nat Protoc 3:1101–1108 Sharon P, Stenson WF (1985) Metabolism of arachidonic acid in acetic acid colitis in rats similarity to human inflammatory bowel disease. Gastroenterology 88:55–63 Snowden JM, Whitehouse MW (1997) Anti-inflammatory activity of emu oils in rats. Inflammopharmacology 5:127–132 Tran DC, Katsikeros R, Abimosleh SM (2012) Current and novel treatments for ulcerative colitis. In: Shennak MM (ed) Ulcerative colitis from genetics to complications. Intech Publishers, Croatia, pp 190–210 Usmar DVM, Severn A (1991) Treatment of macrophages with oxidized low-density lipoprotein increases their intracellular glutathione content. Biochem J 278:429–434 Wahli W, Michalik L (2012) PPARs at the crossroads of lipid signaling and inflammation. Trends Endocrin Met 23:351–363 Whitehouse MW, Turner AG, Davis CK, Roberts MS (1998) Emu oil(s). A source of non-toxic transdermal anti-inflammatory agents in aboriginal medicine. Inflammopharmacology 6:1–8 Witaicenis A, Luchini AC, Hiruma-Lima CA, Ferisbino SL, Garrido-Mesa N, Utrilla P et al (2012) Suppression of TNBS induced colitis in rats by 4-methyl esculetin, a natural coumarin: comparison with prednisolone and sulphasalazine. Chem Biol Interact 195:76–85