Kích hoạt kênh kali nhạy cảm với ATP trong ty thể bảo vệ tế bào hạt tiểu não khỏi apoptosis do stress oxy hóa gây ra

Nguyên Bối và Mục Đích— Các kênh kali nhạy cảm với ATP trong ty thể (mitoK _ATP ) có mặt trong não, và một số báo cáo cho thấy rằng các tác nhân mở kênh mitoK _ATP giúp bảo vệ não chống lại tổn thương thiếu máu cục bộ. Tuy nhiên, các cơ chế chính xác của sự bảo vệ này chưa được thiết lập rõ ràng. Chúng tôi giả thuyết rằng các tác nhân mở kênh mitoK _ATP ngăn chặn apoptosis bằng cách bảo tồn điện thế màng ty thể.

Phương Pháp— Chúng tôi đã điều tra tác động của các tác nhân mở kênh mitoK _ATP đối với apoptosis do stress oxy hóa gây ra bằng cách sử dụng các tế bào thần kinh hạt tiểu não nuôi cấy.

Kết Quả— Tác nhân mở kênh mitoK _ATP diazoxide (100 μmol/L) đã ức chế đáng kể số lượng tế bào có nhân dương tính với dấu hiệu TUNEL (dấu hiệu đầu cuối của deoxynucleotidyl transferase) và sự gia tăng hoạt động của caspase-3 do H ₂ O ₂ (20 μmol/L) gây ra. Diazoxide và một tác nhân mở khác, pinacidil, đã ngăn chặn sự mất điện thế màng trong ty thể (ΔΨ _m ) do H ₂ O ₂ gây ra. Những tác động này đã bị loại trừ bởi 5-hydroxydecanoate (500 μmol/L), một chất chặn kênh mitoK _ATP . Cyclosporin A và bongkrekic acid, những chất ức chế lỗ chuyển thấm của ty thể, cũng ngăn chặn sự mất ΔΨ _m , xác nhận sự tham gia của chuyển thấm ty thể trong chuỗi apotosis ở tế bào thần kinh. Hơn nữa, diazoxide đã ngăn chặn sự gia tăng nồng độ glutamate ngoại bào do H ₂ O ₂ gây ra, nhưng tác động này không phải do việc kích hoạt các kênh K _ATP bề mặt.

Kết Luận— Các tác nhân mở kênh mitoK _ATP đã ức chế apoptosis bằng cách bảo tồn điện thế màng trong ty thể. Những tác động tích cực này có thể gợi ý một mục tiêu mới khả thi cho neuroprotection.