Không ổn định microsatellite và đột biến trong các gen sửa chữa lỗi DNA ở ung thư đại trực tràng tự phát

MỤC ĐÍCH: Nghiên cứu này được thiết kế để điều tra tần suất đột biến trong các gen sửa chữa lỗi DNA trong ung thư đại trực tràng tự phát. PHƯƠNG PHÁP: DNA cảm ứng được thu thập từ các mẫu mô bệnh hoại của 230 bệnh nhân mắc ung thư đại trực tràng liên tiếp đã được kiểm tra mức độ không ổn định microsatellite sử dụng một dấu hiệu microsatellite nucleotide đơn, BAT-26, và cũng đánh giá sự biểu hiện của các protein hMLH1, hMSH2 và hMSH6 bằng nhuộm miễn dịch mô học. Không có bệnh nhân nào trong số 230 người có tiền sử gia đình về ung thư đại trực tràng không polyp di truyền, polyp đại tràng gia đình, ung thư đại trực tràng, hay các ung thư liên quan đến ung thư đại trực tràng không polyp di truyền, chẳng hạn như ung thư nội mạc tử cung, ruột non, và ung thư bể thận và niệu quản. Khi không ổn định microsatellite dương tính, các đột biến trong các chuỗi lặp đơn giản của các gen TGF-βRII, BAX, IGF IIR, hMSH3, và hMSH6 được kiểm tra. Trong các trường hợp dương tính với không ổn định microsatellite hoặc âm tính với nhuộm, phản ứng chuỗi polymerase - đa dạng hình dạng chuỗi đơn và giải trình tự DNA đã phát hiện các đột biến của các gen hMLH1, hMSH2 và hMSH6. Nếu phát hiện đột biến trong mẫu mô khối u, chúng tôi đã kiểm tra một đột biến germline với mô bình thường tương ứng đã được vi phẫu. KẾT QUẢ: Trong số 230 trường hợp ung thư đại trực tràng tự phát, 21 (9,1 phần trăm) đã biểu hiện không ổn định microsatellite. Trong nhuộm miễn dịch mô học, 20 (8,6 phần trăm) cho thấy mất biểu hiện. Tất cả 20 trường hợp âm tính với nhuộm đều dương tính với không ổn định microsatellite. Chỉ 1 trong 21 (4,8 phần trăm) trường hợp dương tính với không ổn định microsatellite cho thấy nhuộm nguyên vẹn cho ba protein. Các đột biến khung khép của các chuỗi lặp đơn giản được phát hiện trong 17 trường hợp (81,0 phần trăm) ở gen TGF-βRII, 11 (52,4 phần trăm) ở BAX, 5 (23,8 phần trăm) ở IGF IIR, 7 (33,3 phần trăm) ở hMSH3 và 8 (38,1 phần trăm) ở hMSH6. Đột biến germline chỉ được quan sát trong một trường hợp, chiếm 4,8 phần trăm trong số trường hợp dương tính với không ổn định microsatellite và 0,4 phần trăm tổng số bệnh nhân, và được phát hiện ở hMSH2. Năm đột biến somatic (2 ở hMLH1, 2 ở hMSH2 và 1 ở hMSH6) cũng được tìm thấy. KẾT LUẬN: Các kết quả cho thấy rằng một đột biến germline của gen sửa chữa lỗi DNA là một sự kiện hiếm gặp trong ung thư đại trực tràng tự phát.