MicroRNA-155 ức chế sự tăng sinh tế bào trung mô và sản xuất TGF-β1 thông qua việc ức chế con đường tín hiệu CXCR5-ERK trong viêm thận lupus

Inflammation - Tập 42 - Trang 255-263 - 2018
Jie Kong1, Liuxia Li1, Zhimin Lu1, Jiamin Song1, Jiaxin Yan1, Junling Yang2, Zhifeng Gu1,2, Zhanyun Da1
1Department of Rheumatology, Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong, People’s Republic of China
2Research Center of Clinical Medicine, Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong, People’s Republic of China

Tóm tắt

Bằng chứng ngày càng tăng cho thấy miR-155 đóng một vai trò quan trọng trong việc điều hòa các quá trình viêm trong lupus ban đỏ hệ thống (SLE), đặc biệt là trong viêm thận lupus (LN). Do hóa chất CXCL13 có liên quan đến sinh bệnh học của LN, ở đây chúng tôi đã nghiên cứu xem liệu miR-155 có thể điều chỉnh hoạt động của CXCL13 hoặc thụ thể CXCR5 hay không. Chúng tôi đã xác định sự biểu hiện của CXCL13 ở chuột bình thường và chuột MRL/lpr và nhận thấy nồng độ CXCL13 tăng cao trong thận của chuột MRL/lpr so với thận bình thường. Ngoài ra, sự biểu hiện CXCL13 chủ yếu được phát hiện ở cầu thận, cụ thể là vùng trung mô. Sau đó, chúng tôi đã chuyển gen một mẫu miR-155 vào các tế bào trung mô thận người (HRMCs) để tăng cường sự biểu hiện miR-155 và phát hiện mức protein của CXCR5 giảm thông qua phân tích western blot. Việc chuyển gen mẫu miR-155 vào các HRMCs đã được điều trị bằng CXCL13 dẫn đến tỷ lệ tăng sinh của HRMCs giảm đáng kể như được đo bằng bài kiểm tra đếm tế bào và phân tích dòng tế bào. Hơn nữa, sự gia tăng miR-155 nội bào cũng dẫn đến giảm phosphoryl hóa ERK và sản xuất TGF-β1. Tổng thể, những kết quả này cho thấy rằng miR-155 có thể đóng vai trò trong sinh bệnh học của LN.

Từ khóa

#miR-155 #viêm thận lupus #CXCL13 #CXCR5 #TGF-β1 #tín hiệu ERK #sự tăng sinh tế bào trung mô

Tài liệu tham khảo

Almaani, S., A. Meara, and B.H. Rovin. 2017. Update on lupus nephritis. Clinical Journal of the American Society of Nephrology 12 (5): 825–835. https://doi.org/10.2215/cjn.05780616. Anders, H.J., and A.B. Fogo. 2014. Immunopathology of lupus nephritis. Seminars in Immunopathology 36 (4): 443–459. https://doi.org/10.1007/s00281-013-0413-5. Chen, S., and B.A. Smith. 2015. MicroRNA-155-deficient dendritic cells cause less severe GVHD through reduced migration and defective inflammasome activation. 126 (1): 103–112. https://doi.org/10.1182/blood-2014-12-617258. Connerty, P., A. Ahadi, and G. Hutvagner. 2015. RNA binding proteins in the miRNA pathway. International Journal of Molecular Sciences 17 (1). https://doi.org/10.3390/ijms17010031. Da, Z., and L. Li. 2016. CXCL13 promotes proliferation of mesangial cells by combination with CXCR5 in SLE. 2016: 2063985. Davidson, A., and C. Aranow. 2010. Lupus nephritis: lessons from murine models. Nature Reviews Rheumatology 6 (1): 13–20. https://doi.org/10.1038/nrrheum.2009.240. Devarapu, S.K., and H.J. Anders. 2018. Toll-like receptors in lupus nephritis. 25 (1): 35. https://doi.org/10.1186/s12929-018-0436-2. Fujio, K., T. Komai, M. Inoue, K. Morita, T. Okamura, and K. Yamamoto. 2016. Revisiting the regulatory roles of the TGF-beta family of cytokines. Autoimmunity Reviews 15 (9): 917–922. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2016.07.007. Garo, L.P., and G. Murugaiyan. 2016. Contribution of microRNAs to autoimmune diseases. Cellular and Molecular Life Sciences 73 (10): 2041–2051. https://doi.org/10.1007/s00018-016-2167-4. Hafez, S.S., S. Saad Wel, and N.H. Shedid. 2014. B-cell-attracting chemokine-1 (BCA-1/CXCL13) in systemic lupus erythematosus, its correlation to disease activity and renal involvement. The Egyptian Journal of Immunology 21 (2): 23–32. Hahn, B.H., M.A. McMahon, A. Wilkinson, W.D. Wallace, D.I. Daikh, J.D. Fitzgerald, G.A. Karpouzas, et al. 2012. American College of Rheumatology guidelines for screening, treatment, and management of lupus nephritis. Arthritis Care Res (Hoboken) 64 (6): 797–808. https://doi.org/10.1002/acr.21664. Han, X., Y. Wang, X. Zhang, Y. Qin, B. Qu, L. Wu, J. Ma, Z. Zhou, J. Qian, M. Dai, Y. Tang, E.K.L. Chan, J.B. Harley, S. Zhou, and N. Shen. 2016. MicroRNA-130b ameliorates murine lupus nephritis through targeting the type I interferon pathway on renal mesangial cells. Arthritis & Rhematology 68 (9): 2232–2243. https://doi.org/10.1002/art.39725. Imperial, R., O.M. Toor, A. Hussain, J. Subramanian, and A. Masood. 2017. Comprehensive pancancer genomic analysis reveals (RTK)-RAS-RAF-MEK as a key dysregulated pathway in cancer: its clinical implications. Seminars in Cancer Biology. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2017.11.016. Kurihara, H., and T. Sakai. 2017. Cell biology of mesangial cells: the third cell that maintains the glomerular capillary. Anatomical Science International 92 (2): 173–186. https://doi.org/10.1007/s12565-016-0334-1. Lorenzen, J.M., H. Haller, and T. Thum. 2011. MicroRNAs as mediators and therapeutic targets in chronic kidney disease. Nature Reviews. Nephrology 7 (5): 286–294. https://doi.org/10.1038/nrneph.2011.26. Luan, J., C. Jiao, W. Kong, J. Fu, W. Qu, Y. Chen, X. Zhu, et al. 2018. circHLA-C plays an important role in lupus nephritis by sponging miR-150. Molecular Therapy-Nucleic Acids 10: 245–253. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2017.12.006. Ma, Xiaodong, Lindsey E. Becker Buscaglia, Juanita R. Barker, and Yong Li. 2011. MicroRNAs in NF-kB signaling. Journal of Molecular Cell Biology 3 (3): 159–166. Mashima, R. 2015. Physiological roles of miR-155. Immunology 145 (3): 323–333. https://doi.org/10.1111/imm.12468. Mok, C.C. 2015. Mycophenolate mofetil for lupus nephritis: an update. Expert Review of Clinical Immunology 11 (12): 1353–1364. https://doi.org/10.1586/1744666x.2015.1087314. O’Connell, R.M., D.S. Rao, A.A. Chaudhuri, and D. Baltimore. 2010. Physiological and pathological roles for microRNAs in the immune system. Nature Reviews. Immunology 10 (2): 111–122. https://doi.org/10.1038/nri2708. Oh, S.E., and M.M. Mouradian. 2018. Cytoprotective mechanisms of DJ-1 against oxidative stress through modulating ERK1/2 and ASK1 signal transduction. Redox Biology 14: 211–217. https://doi.org/10.1016/j.redox.2017.09.008. Patel, V., and L. Noureddine. 2012. MicroRNAs and fibrosis. Current Opinion in Nephrology and Hypertension 21 (4): 410–416. https://doi.org/10.1097/MNH.0b013e328354e559. Qayum, A.A., A. Paranjape, and D. Abebayehu. 2016. IL-10-induced miR-155 targets SOCS1 to enhance IgE-mediated mast cell function. 196 (11): 4457–4467. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1502240. Rouquette-Jazdanian, A.K., R.L. Kortum, W. Li, R.K. Merrill, P.H. Nguyen, L.E. Samelson, and C.L. Sommers. 2015. miR-155 controls lymphoproliferation in LAT mutant mice by restraining T-cell apoptosis via SHIP-1/mTOR and PAK1/FOXO3/BIM pathways. PLoS One 10 (6): e0131823. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0131823. Schiffer, L., K. Worthmann, H. Haller, and M. Schiffer. 2015. CXCL13 as a new biomarker of systemic lupus erythematosus and lupus nephritis - from bench to bedside? Clinical and Experimental Immunology 179 (1): 85–89. https://doi.org/10.1111/cei.12439. Schwartz, N., B. Goilav, and C. Putterman. 2014. The pathogenesis, diagnosis and treatment of lupus nephritis. Current Opinion in Rheumatology 26 (5): 502–509. https://doi.org/10.1097/bor.0000000000000089. Seret, G., Y. Le Meur, Y. Renaudineau, and P. Youinou. 2012. Mesangial cell-specific antibodies are central to the pathogenesis of lupus nephritis. Clinical and Developmental Immunology 2012: 579670. https://doi.org/10.1155/2012/579670. Singh, R.P., I. Massachi, S. Manickavel, S. Singh, N.P. Rao, S. Hasan, D.K. Mc Curdy, S. Sharma, D. Wong, B.H. Hahn, and H. Rehimi. 2013. The role of miRNA in inflammation and autoimmunity. Autoimmunity Reviews 12 (12): 1160–1165. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2013.07.003. Sun, Y., W.Z. Liu, T. Liu, X. Feng, N. Yang, and H.F. Zhou. 2015. Signaling pathway of MAPK/ERK in cell proliferation, differentiation, migration, senescence and apoptosis. Journal of Receptor and Signal Transduction Research 35 (6): 600–604. https://doi.org/10.3109/10799893.2015.1030412. Thai, T.H., H.C. Patterson, D.H. Pham, K. Kis-Toth, D.A. Kaminski, and G.C. Tsokos. 2013. Deletion of microRNA-155 reduces autoantibody responses and alleviates lupus-like disease in the Fas(lpr) mouse. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 110 (50): 20194–20199. https://doi.org/10.1073/pnas.1317632110. Towler, B.P., C.I. Jones, and S.F. Newbury. 2015. Mechanisms of regulation of mature miRNAs. Biochemical Society Transactions 43 (6): 1208–1214. https://doi.org/10.1042/bst20150157. Wang, G., L.S. Tam, E.K. Li, B.C. Kwan, K.M. Chow, C.C. Luk, P.K. Li, and C.C. Szeto. 2010. Serum and urinary cell-free miR-146a and miR-155 in patients with systemic lupus erythematosus. The Journal of Rheumatology 37 (12): 2516–2522. https://doi.org/10.3899/jrheum.100308. Wang, B., J.C. Jha, S. Hagiwara, A.D. McClelland, K. Jandeleit-Dahm, M.C. Thomas, M.E. Cooper, and P. Kantharidis. 2014. Transforming growth factor-beta1-mediated renal fibrosis is dependent on the regulation of transforming growth factor receptor 1 expression by let-7b. Kidney International 85 (2): 352–361. https://doi.org/10.1038/ki.2013.372. Wang, H., J. Wang, and Y. Xia. 2017. Defective suppressor of cytokine signaling 1 signaling contributes to the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Frontiers in Immunology 8: 1292. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.01292. Yung, S., and T.M. Chan. 2017. Anti-dsDNA antibodies and resident renal cells - their putative roles in pathogenesis of renal lesions in lupus nephritis. Clinical Immunology 185: 40–50. https://doi.org/10.1016/j.clim.2016.09.002.
Thông tin
Thông tin xuất bản

Inflammation

Tập 42

255-263

Thông tin tác giả