Chuột thiếu hụt Substance P có mô hình xương bình thường nhưng giảm hình thành xương, tăng hấp thu và tăng tốc độ thoái hóa xương theo tuổi tác

Substance P (SP) là một neuropeptide cảm giác được biểu hiện bởi các nơ-ron chi phối xương. Có nhiều bằng chứng cho thấy SP có thể điều chỉnh chức năng tế bào xương trong điều kiện nuôi cấy, nhưng không rõ liệu SP có điều chỉnh mô hình hóa xương hay tái cấu trúc xương trong cơ thể sống hay không. Để trả lời câu hỏi này, chúng tôi đã đặc trưng kiểu hình xương của những con chuột bị thiếu gen Tac1 biểu hiện SP. Các kiểu hình của chuột thiếu SP 2 tháng và 5 tháng tuổi cùng với nhóm đối chứng kiểu hình hoang dã đã được xác định bằng cách sử dụng hình ảnh μCT, histomorphometry xương tĩnh và động, cũng như đo lường các liên kết chéo deoxypyridinoline (DPD) qua nước tiểu. Không có sự khác biệt về kiểu hình xương giữa hai dòng chuột ở 2 tháng tuổi. Đến 5 tháng, cả chuột hoang dã và chuột thiếu SP đều đã phát triển tình trạng xương xốp osteopenia, nhưng so với chuột hoang dã, chuột thiếu SP có sự mất mát xương xốp đáng kể hơn. Chuột thiếu SP cũng cho thấy sự giảm hình thành xương, tăng số lượng tế bào osteoclast và tăng mức độ DPD trong nước tiểu. Việc sửa chữa sớm khuyết tật cortical bị trì hoãn ở chuột 5 tháng tuổi thiếu SP. Tóm lại, các phát hiện này chỉ ra rằng tín hiệu SP không cần thiết cho việc mô hình hóa xương, nhưng tín hiệu SP giảm thiểu tình trạng osteopenia liên quan đến tuổi tác và tăng tốc độ sửa chữa khuyết tật cortical, dữ liệu hỗ trợ giả thuyết rằng SP là một điều hòa sinh lý đồng hóa của sự trao đổi chất xương.