MiR-194-5p tăng cường độ nhạy của ung thư phổi không tế bào nhỏ với doxorubicin thông qua ức chế chọn lọc yếu tố cảm ứng thiếu oxy-1

World Journal of Surgical Oncology - Tập 19 - Trang 1-8 - 2021
Mengning Xia1, Lili Sheng2, Wei Qu3, Xue Xue3, Hucheng Chen3, Guoyan Zheng3, Weigang Chen4
1Department of Ultrasound, Children’s Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, People’s Republic of China
2Department of Blood Transfusion, Nanjing Benq Medical Center, Nanjing, People’s Republic of China
3Department of Nuclear Medicine, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University, Nanjing, People’s Republic of China
4Laboratory Medical Center, The Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, People’s Republic of China

Tóm tắt

Mặc dù hóa trị liệu là một phương pháp điều trị phổ biến, nhưng việc gia tăng kháng hóa chất theo thời gian là điều không thể tránh khỏi. Chúng tôi đã điều tra vai trò của miR-194-5p trong việc điều tiết hành vi của tế bào chordoma và xem xét các yếu tố tác động khác của miR-194-5p. Trong nghiên cứu này, các dòng tế bào ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) A549 và H460 được nuôi cấy trong điều kiện thiếu oxy trong một tuần để tạo ra sự kháng thuốc đối với doxorubicin (DOX). Mối liên hệ giữa miR-194-5p và HIF-1 được xác nhận thông qua phản ứng sao chép ngược và chuỗi polymerase thời gian thực (RT-qPCR), phương pháp western blot, và thí nghiệm dual-luciferase. Chúng tôi đã sử dụng nhuộm TUNEL và kiểm tra CCK-8 để đánh giá độ nhạy của tế bào NSCLC với DOX. Chúng tôi phát hiện ra rằng các tế bào NSCLC do thiếu oxy gây ra đã tăng cường khả năng kháng DOX. MiR-194-5p bị giảm xuống đáng kể trong các tế bào NSCLC kháng thuốc do thiếu oxy, trong khi HIF-1 tăng lên. Hơn nữa, miR-194-5p đã thành công trong việc kích thích apoptosis tế bào NSCLC bằng cách ức chế trực tiếp HIF-1, do đó tăng cường độ nhạy với DOX. MiR-194-5p đã nâng cao độ nhạy của các tế bào NSCLC với DOX bằng cách ức chế trực tiếp HIF-1. Công trình này cung cấp những hiểu biết về các phương pháp điều trị cho NSCLC kháng thuốc.

Từ khóa

#miR-194-5p #ung thư phổi không tế bào nhỏ #doxorubicin #HIF-1 #kháng thuốc #cảm ứng thiếu oxy

Tài liệu tham khảo

Stockwell BR, Friedmann Angeli JP, Bayir H, Bush AI, Conrad M, Dixon SJ, et al. Ferroptosis: a regulated cell death nexus linking metabolism, redox biology, and disease. Cell. 2017;171(2):273–85. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.09.021. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394–424. https://doi.org/10.3322/caac.21492. Chen W, Sun K, Zheng R, Zeng H, Zhang S, Xia C, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2014. Chin J Cancer Res. 2018;30(1):1–12. https://doi.org/10.21147/j.issn.1000-9604.2018.01.01. Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, Gurubhagavatula S, Okimoto RA, Brannigan BW, et al. Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2004;350(21):2129–39. https://doi.org/10.1056/NEJMoa040938. Tan CS, Gilligan D, Pacey S. Treatment approaches for EGFR-inhibitor-resistant patients with non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol. 2015;16(9):e447–59. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00246-6. Wang J, Feng C, He Y, Ding W, Sheng J, Arshad M, et al. Phosphorylation of apoptosis repressor with caspase recruitment domain by protein kinase CK2 contributes to chemotherapy resistance by inhibiting doxorubicin induced apoptosis. Oncotarget. 2015;6(29):27700–13. https://doi.org/10.18632/oncotarget.4392. Tao L, Shu-Ling W, Jing-Bo H, Ying Z, Rong H, Xiang-Qun L, et al. MiR-451a attenuates doxorubicin resistance in lung cancer via suppressing epithelialmesenchymal transition (EMT) through targeting c-Myc. Biomed Pharmacother. 2020;125:109962. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.109962. Balamurugan K. HIF-1 at the crossroads of hypoxia, inflammation, and cancer. Int J Cancer. 2016;138(5):1058–66. https://doi.org/10.1002/ijc.29519. Kim HG, Hien TT, Han EH, Hwang YP, Choi JH, Kang KW, et al. Metformin inhibits P-glycoprotein expression via the NF-kappaB pathway and CRE transcriptional activity through AMPK activation. Br J Pharmacol. 2011;162(5):1096–108. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.01101.x. Xu RH, Pelicano H, Zhou Y, Carew JS, Feng L, Bhalla KN, et al. Inhibition of glycolysis in cancer cells: a novel strategy to overcome drug resistance associated with mitochondrial respiratory defect and hypoxia. Cancer Res. 2005;65(2):613–21. Erler JT, Cawthorne CJ, Williams KJ, Koritzinsky M, Wouters BG, Wilson C, et al. Hypoxia-mediated down-regulation of Bid and Bax in tumors occurs via hypoxia-inducible factor 1-dependent and -independent mechanisms and contributes to drug resistance. Mol Cell Biol. 2004;24(7):2875–89. https://doi.org/10.1128/MCB.24.7.2875-2889.2004. Kim HS, Wannatung T, Lee S, Yang WK, Chung SH, Lim JS, et al. Quercetin enhances hypoxia-mediated apoptosis via direct inhibition of AMPK activity in HCT116 colon cancer. Apoptosis. 2012;17(9):938–49. https://doi.org/10.1007/s10495-012-0719-0. Macfarlane LA, Murphy PR. MicroRNA: biogenesis, function and role in cancer. Curr Genom. 2010;11(7):537–61. https://doi.org/10.2174/138920210793175895. Lee YS, Dutta A. MicroRNAs in cancer. Annu Rev Pathol. 2009;4(1):199–227. https://doi.org/10.1146/annurev.pathol.4.110807.092222. Nijhuis A, Thompson H, Adam J, Parker A, Gammon L, Lewis A, et al. Remodelling of microRNAs in colorectal cancer by hypoxia alters metabolism profiles and 5-fluorouracil resistance. Hum Mol Genet. 2017;26(8):1552–64. https://doi.org/10.1093/hmg/ddx059. Kim SW. The role of microRNAs in colorectal cancer. Korean J Gastroenterol. 2017;69(4):206–11. https://doi.org/10.4166/kjg.2017.69.4.206. Muller S, Janke F, Dietz S, Sultmann H. Circulating microRNAs as potential biomarkers for lung cancer. Recent Results Cancer Res. 2020;215:299–318. https://doi.org/10.1007/978-3-030-26439-0_16. Yu G, Zhou H, Yao W, Meng L, Lang B. lncRNA TUG1 promotes cisplatin resistance by regulating CCND2 via epigenetically silencing miR-194-5p in bladder cancer. Mol Ther Nucleic Acids. 2019;16:257–71. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2019.02.017. Zhu X, Li D, Yu F, Jia C, Xie J, Ma Y, et al. miR-194 inhibits the proliferation, invasion, migration, and enhances the chemosensitivity of non-small cell lung cancer cells by targeting forkhead box A1 protein. Oncotarget. 2016;7(11):13139–52. https://doi.org/10.18632/oncotarget.7545. Wald P, Liu XS, Pettit C, Dillhoff M, Manilchuk A, Schmidt C, et al. Prognostic value of microRNA expression levels in pancreatic adenocarcinoma: a review of the literature. Oncotarget. 2017;8(42):73345–61. https://doi.org/10.18632/oncotarget.20277. Deng Z, Rong Y, Teng Y, Zhuang X, Samykutty A, Mu J, et al. Exosomes miR-126a released from MDSC induced by DOX treatment promotes lung metastasis. Oncogene. 2017;36(5):639–51. https://doi.org/10.1038/onc.2016.229. Genovese I, Fiorillo A, Ilari A, Masciarelli S, Fazi F, Colotti G. Binding of doxorubicin to Sorcin impairs cell death and increases drug resistance in cancer cells. Cell Death Dis. 2017;8(7):e2950. https://doi.org/10.1038/cddis.2017.342. Ettinger DS, Wood DE, Aisner DL, Akerley W, Bauman J, Chirieac LR, et al. Non-small cell lung cancer, Version 5.2017, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Cancer Netw. 2017;15(4):504–35. https://doi.org/10.6004/jnccn.2017.0050. Daniel C, Mato AR. BCL-2 as a therapeutic target in chronic lymphocytic leukemia. Clin Adv Hematol Oncol. 2017;15(3):210–8. Li Z, Ying X, Chen H, Ye P, Shen Y, Pan W, et al. MicroRNA-194 inhibits the epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer cells by targeting FoxM1. Dig Dis Sci. 2014;59(9):2145–52. https://doi.org/10.1007/s10620-014-3159-6. Miao J, Wang W, Wu S, Zang X, Li Y, Wang J, et al. miR-194 suppresses proliferation and migration and promotes apoptosis of osteosarcoma cells by targeting CDH2. Cell Physiol Biochem. 2018;45(5):1966–74. https://doi.org/10.1159/000487973. Wang ZH, Ren LL, Zheng P, Zheng HM, Yu YN, Wang JL, et al. miR-194 as a predictor for adenoma recurrence in patients with advanced colorectal adenoma after polypectomy. Cancer Prev Res. 2014;7:607–16. Wu J, Zhang L, Wu S, Yi X, Liu Z. miR-194-5p inhibits SLC40A1 expression to induce cisplatin resistance in ovarian cancer. Pathol Res Pract. 2020;216:152979. Nakamura K, Sawada K, Miyamoto M, Kinose Y, Yoshimura A, Ishida K, et al. Downregulation of miR-194-5p induces paclitaxel resistance in ovarian cancer cells by altering MDM2 expression. Oncotarget. 2019;10(6):673–83. https://doi.org/10.18632/oncotarget.26586.
Thông tin
Thông tin xuất bản

World Journal of Surgical Oncology

Tập 19

1-8

Thông tin tác giả