Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
MiR-183 thúc đẩy sự tăng trưởng của tế bào ung thư phổi không phải tế bào nhỏ thông qua việc ức chế FoxO1
Tumor Biology - 2015
Tóm tắt
Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) là một loại ung thư phổ biến ở phổi với tỷ lệ mắc bệnh cao. NSCLC thường có xu hướng phát triển nhanh chóng, điều này khiến việc hiểu biết về các cơ chế dưới đây sự phát triển của NSCLC trở nên cực kỳ quan trọng. Nghiên cứu trước đây đã chỉ ra vai trò của thành viên trong gia đình microRNA (miR), cụ thể là miR-183, trong việc điều chỉnh tính xâm lấn của NSCLC, trong khi vai trò của miR-183 trong việc kiểm soát sự tăng trưởng của NSCLC vẫn chưa rõ ràng. Ở đây, chúng tôi đã phân tích sự điều chỉnh của FoxO1 bởi miR-183 trong ống nghiệm bằng cách sử dụng thử nghiệm đo sáng luciferase. Chúng tôi cũng đã phân tích tác động của miR-183 đến sự tăng trưởng tế bào NSCLC trong ống nghiệm bằng cách sử dụng thử nghiệm tetrazolium vi sinh (MTT) và trong cơ thể sống bằng cách quan sát sự phát triển khối u thông qua thử nghiệm sinh quang. Chúng tôi phát hiện rằng sự biểu hiện quá mức của miR-183 trong các tế bào NSCLC đã giảm mức protein FoxO1, trong khi việc ức chế miR-183 lại làm tăng mức protein FoxO1 mà không ảnh hưởng đến bản sao FoxO1. Hơn nữa, miR-183 đã liên kết với mRNA FoxO1 để ngăn chặn sự dịch mã của nó thông qua vùng chưa dịch mã 3' (UTR). Thêm vào đó, việc đưa miR-183 vào đã ức chế mức FoxO1 trong NSCLC, dẫn đến một sự gia tăng đáng kể trong sự phát triển của NSCLC trong ống nghiệm và trong cơ thể sống, trong khi việc đưa vào kháng thể của miR-183 đã làm tăng đáng kể mức độ FoxO1 trong NSCLC, dẫn đến sự giảm đáng kể sự phát triển của NSCLC. Tóm lại, dữ liệu của chúng tôi cho thấy rằng trục miR-183/FoxO1 có thể là một mục tiêu điều trị mới cho việc điều chỉnh sự phát triển của NSCLC.
Từ khóa
#ung thư phổi không phải tế bào nhỏ #miR-183 #FoxO1 #sự phát triển khối u #điều trị ung thưTài liệu tham khảo
Caramori G, Casolari P, Cavallesco GN, Giuffre S, Adcock I, Papi A. Mechanisms involved in lung cancer development in copd. Int J Biochem Cell Biol. 2011;43:1030–44.
Buttery RC, Rintoul RC, Sethi T. Small cell lung cancer: the importance of the extracellular matrix. Int J Biochem Cell Biol. 2004;36:1154–60.
Jian H, Zhao Y, Liu B, Lu S. Sema4b inhibits mmp9 to prevent metastasis of non-small cell lung cancer. Tumour Biol. 2014;35:11051–6.
Jian H, Zhao Y, Liu B, Lu S. Sema4b inhibits growth of non-small cell lung cancer in vitro and in vivo. Cell Signal. 2015;27:1208–13.
Pei J, Lou Y, Zhong R, Han B. Mmp9 activation triggered by epidermal growth factor induced foxo1 nuclear exclusion in non-small cell lung cancer. Tumour Biol. 2014;35:6673–8.
Sicard F, Gayral M, Lulka H, Buscail L, Cordelier P. Targeting mir-21 for the therapy of pancreatic cancer. Mol Ther. 2013;21:986–94.
Tavano F, di Mola FF, Piepoli A, Panza A, Copetti M, Burbaci FP, et al. Changes in mir-143 and mir-21 expression and clinicopathological correlations in pancreatic cancers. Pancreas. 2012;41:1280–4.
Ali S, Ahmad A, Banerjee S, Padhye S, Dominiak K, Schaffert JM, et al. Gemcitabine sensitivity can be induced in pancreatic cancer cells through modulation of mir-200 and mir-21 expression by curcumin or its analogue cdf. Cancer Res. 2010;70:3606–17.
Zhao H, Guo M, Zhao G, Ma Q, Ma B, Qiu X, et al. Mir-183 inhibits the metastasis of osteosarcoma via downregulation of the expression of ezrin in f5m2 cells. Int J Mol Med. 2012;30:1013–20.
Shi XY, Gu L, Chen J, Guo XR, Shi YL. Downregulation of mir-183 inhibits apoptosis and enhances the invasive potential of endometrial stromal cells in endometriosis. Int J Mol Med. 2014;33:59–67.
Sarver AL, Li L, Subramanian S. Microrna mir-183 functions as an oncogene by targeting the transcription factor egr1 and promoting tumor cell migration. Cancer Res. 2010;70:9570–80.
Lowery AJ, Miller N, Dwyer RM, Kerin MJ. Dysregulated mir-183 inhibits migration in breast cancer cells. BMC Cancer. 2010;10:502.
Yang M, Liu R, Li X, Liao J, Pu Y, Pan E, et al. Mirna-183 suppresses apoptosis and promotes proliferation in esophageal cancer by targeting pdcd4. Mol Cells. 2014;37:873–80.
Wang G, Mao W, Zheng S. Microrna-183 regulates ezrin expression in lung cancer cells. FEBS Lett. 2008;582:3663–8.
Gross DN, van den Heuvel AP, Birnbaum MJ. The role of foxo in the regulation of metabolism. Oncogene. 2008;27:2320–36.
Giard DJ, Aaronson SA, Todaro GJ, Arnstein P, Kersey JH, Dosik H, et al. In vitro cultivation of human tumors: establishment of cell lines derived from a series of solid tumors. J Natl Cancer Inst. 1973;51:1417–23.
Tian Z, Yao G, Song H, Zhou Y, Geng J. Igf2r expression is associated with the chemotherapy response and prognosis of patients with advanced nsclc. Cell Physiol Biochem. 2014;34:1578–88.
Shi C, Qian J, Ma M, Zhang Y, Han B. Notch 3 protein, not its gene polymorphism, is associated with the chemotherapy response and prognosis of advanced nsclc patients. Cell Physiol Biochem. 2014;34:743–52.
Song W, Li Q, Wang L, Wang L. Modulation of foxo1 expression by mir-21 to promote growth of pancreatic ductal adenocarcinoma. Cell Physiol Biochem. 2015;35:184–90.
Chang YW, Zhao YF, Cao YL, Gu XF, Li ZQ, Wang SQ, et al. Liver x receptor alpha inhibits osteosarcoma cell proliferation through up-regulation of foxo1. Cell Physiol Biochem. 2013;32:180–6.