Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đánh giá các biến thể đa hình Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T và A1298C và nguy cơ Carcinôm Tế bào Gan (HCC) nguyên phát trong quần thể người Trung Quốc
Tóm tắt
Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), được biểu hiện tại gan, có thể tham gia vào quá trình methyl hóa DNA và tổng hợp DNA. Nó cũng được chỉ định là yếu tố nguy cơ tiềm tàng của ung thư gan ở những bệnh nhân mắc bệnh gan mãn tính. Đến hiện tại, chưa có nghiên cứu nào được thực hiện về MTHFR và ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) theo thiết kế dựa trên dân số. Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá ảnh hưởng của các biến thể đa hình của gen MTHFR đối với nguy cơ ung thư gan nguyên phát và sự thay đổi tiềm năng của chúng đối với các yếu tố nguy cơ môi trường khác nhau. Một nghiên cứu bệnh-chứng dựa trên dân số đã được thực hiện tại Taixing, Trung Quốc. Hai biến thể MTHFR C677T và A1298C được phân tích bằng kỹ thuật PCR-RFLP. Tần số kiểu gen đồng hợp tử 677 C/C của nhóm bệnh là 25,8%, thấp hơn so với nhóm chứng (34,5%). Tỉ số chênh lệch điều chỉnh (OR) cho kiểu gen 677 C/T và T/T của MTHFR lần lượt là 1,66 (95% CI: 1,06–2,61), 1,21 (95% CI: 0,65–2,28) khi so sánh với kiểu gen 677 C/C. Các đối tượng mang bất kỳ kiểu gen T nào đều có nguy cơ tăng 1,55 (95% CI: 1,01–2,40) phát triển ung thư biểu mô tế bào gan nguyên phát. Mức độ liên kết mất cân bằng cao đã được quan sát giữa các biến thể C677T và A1298C, với D′ là 0,887 và p < 0,01. Kiểu gen bất kỳ 677 T của MTHFR được gợi ý có sự tương tác tiềm năng nhiều hơn với việc tiêu thụ nước thô với giá trị p điều chỉnh cho sự tương tác là 0,03. Chúng tôi quan sát thấy rằng kiểu gen 677 C/T của MTHFR có liên quan đến nguy cơ gia tăng ung thư gan nguyên phát trong một quần thể người Trung Quốc. Biến thể đa hình của MTHFR 677 có thể điều chỉnh tác động của việc uống nước thô đối với nguy cơ ung thư biểu mô tế bào gan nguyên phát.
Từ khóa
#MTHFR #C677T #A1298C #polymorphisms #liver cancer risk #hepatocellular carcinoma #population-based study #PCR-RFLP #genetic susceptibility #environmental factors #Chinese populationTài liệu tham khảo
Parkin DM (2001) Global cancer statistics in the year 2000. Lancet Oncol 2(9):533–543
Frosst P, Blom HJ, Milos R, Goyette P, Sheppard CA, Matthews RG, Boers GJ, den Heijer M, Kluijtmans LA, van den Heuvel LP (1995) A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Nat Genet 10(1):111–113
Goyette P, Sumner JS, Milos R, Duncan AM, Rosenblatt DS, Matthews RG, Rozen R (1994) Human methylenetetrahydrofolate reductase: isolation of cDNA, mapping and mutation identification. Nat Genet 7(2):195–200
van der Put NM, Gabreels F, Stevens EM, Smeitink JA, Trijbels FJ, Eskes TK, van den Heuvel LP, Blom HJ (1998) A second common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene: an additional risk factor for neural-tube defects? Am J Hum Genet 62(5):1044–1051
Ulvik A, Vollset SE, Hansen S, Gislefoss R, Jellum E, Ueland PM (2004) Colorectal cancer and the methylenetetrahydrofolate reductase 677C –> T and methionine synthase 2756A -> G polymorphisms: a study of 2,168 case-control pairs from the JANUS cohort. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 13(12):2175–2180
Yin G, Kono S, Toyomura K, Hagiwara T, Nagano J, Mizoue T, Mibu R, Tanaka M, Kakeji Y, Maehara Y, Okamura T, Ikejiri K, Futami K, Yasunami Y, Maekawa T, Takenaka K, Ichimiya H, Imaizumi N (2004) Methylenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C polymorphisms and colorectal cancer: the Fukuoka Colorectal Cancer Study. Cancer Sci 95(11):908–913
Chen J, Giovannucci E, Kelsey K, Rimm EB, Stampfer MJ, Colditz GA, Spiegelman D, Willett WC, Hunter DJ (1996) A methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism and the risk of colorectal cancer. Cancer Res 56(21):4862–4864
Slattery ML, Potter JD, Samowitz W, Schaffer D, Leppert M (1999) Methylenetetrahydrofolate reductase, diet, and risk of colon cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 8(6):513–518
Ma J, Stampfer MJ, Giovannucci E, Artigas C, Hunter DJ, Fuchs C, Willett WC, Selhub J, Hennekens CH, Rozen R (1997) Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism, dietary interactions, and risk of colorectal cancer. Cancer Res 57(6):1098–1102
Skibola CF, Smith MT, Kane E, Roman E, Rollinson S, Cartwright RA, Morgan G (1999) Polymorphisms in the methylenetetrahydrofolate reductase gene are associated with susceptibility to acute leukemia in adults. Proc Natl Acad Sci USA 96(22):12810–12815
Wiemels JL, Smith RN, Taylor GM, Eden OB, Alexander FE, Greaves MF, United Kingdom Childhood Cancer Study investigators (2001) Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) polymorphisms and risk of molecularly defined subtypes of childhood acute leukemia. Proc Natl Acad Sci USA 98(7):4004–4009
Franco RF, Simoes BP, Tone LG, Gabellini SM, Zago MA, Falcao RP (2001) The methylenetetrahydrofolate reductase C677T gene polymorphism decreases the risk of childhood acute lymphocytic leukaemia. Br J Haematol 115(3):616–618
Lin J, Spitz MR, Wang Y, Schabath MB, Gorlov IP, Hernandez LM, Pillow PC, Grossman HB, Wu X (2004) Polymorphisms of folate metabolic genes and susceptibility to bladder cancer: a case-control study. Carcinogenesis 25(9):1639–1647
Goodman MT, McDuffie K, Hernandez B, Wilkens LR, Bertram CC, Killeen J, Le Marchand L, Selhub J, Murphy S, Donlon TA (2001) Association of methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism C677T and dietary folate with the risk of cervical dysplasia. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 10(12):1275–1280
Qi J, Miao XP, Tan W, Yu CY, Liang G, Lu WF, Lin DX (2004) Association between genetic polymorphisms in methylenetetrahydrofolate reductase and risk of breast cancer. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi 26(5):287–289
Beilby J, Ingram D, Hahnel R, Rossi E (2004) Reduced breast cancer risk with increasing serum folate in a case-control study of the C677T genotype of the methylenetetrahydrofolate reductase gene. Eur J Cancer 40(8):1250–1254
Song C, Xing D, Tan W, Wei Q, Lin D (2001) Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms increase risk of esophageal squamous cell carcinoma in a Chinese population. Cancer Res 61(8):3272–3275
Shen H, Xu Y, Zheng Y, Qian Y, Yu R, Qin Y, Wang X, Spitz MR, Wei Q (2001) Polymorphisms of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase and risk of gastric cancer in a Chinese population: a case-control study. Int J Cancer 95(5):332–336
Saffroy R, Pham P, Chiappini F, Gross-Goupil M, Castera L, Azoulay D, Barrier A, Samuel D, Debuire B, Lemoine A (2004) The MTHFR 677C > T polymorphism is associated with an increased risk of hepatocellular carcinoma in patients with alcoholic cirrhosis. Carcinogenesis 25(8):1443–1448
Ventura P, Rosa MC, Abbati G, Marchini S, Grandone E, Vergura P, Tremosini S, Zeneroli ML (2005) Hyperhomocysteinaemia in chronic liver diseases: role of disease stage, vitamin status and methylenetetrahydrofolate reductase genetics. Liver Int 25(1):49–56
Zoodsma M, Nolte IM, Schipper M, Oosterom E, van der Steege G, de Vries EG, te Meerman GJ, van der Zee AG (2005). Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and susceptibility for (pre)neoplastic cervical disease. Hum Genet 116(4):247–254
Adinolfi LE, Ingrosso D, Cesaro G, Cimmino A, D’Anto M, Capasso R, Zappia V, Ruggiero G (2005). Hyperhomocysteinemia and the MTHFR C677T polymorphism promote steatosis and fibrosis in chronic hepatitis C patients. Hepatology 41(5):995–1003
Stern LL, Mason JB, Selhub J, Choi SW (2000) Genomic DNA hypomethylation, a characteristic of most cancers, is present in peripheral leukocytes of individuals who are homozygous for the C677T polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase gene. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 9(8):849–853
Weisberg I, Tran P, Christensen B, Sibani S, Rozen R (1998) A second genetic polymorphism in methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) associated with decreased enzyme activity. Mol Genet Metab 64(3):169–172
Miao X, Xing D, Tan W, Qi J, Lu W, Lin D (2002) Susceptibility to gastric cardia adenocarcinoma and genetic polymorphisms in methylenetetrahydrofolate reductase in an at-risk Chinese population. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 11(11):1454–1458
Gao C, Wu J, Ding J, Liu Y, Zang Y, Li S, Su P, Hu X, Xu T, Toshiro T, Kazuo T (2002) Polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase C677T and the risk of stomach cancer. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi 23(4):289–292
Ulrich CM, Kampman E, Bigler J, Schwartz SM, Chen C, Bostick R, Fosdick L, Beresford SA, Yasui Y, Potter JD (2000) Lack of association between the C677T MTHFR polymorphism and colorectal hyperplastic polyps. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 9(4):427–433
Kureshi N, Ghaffar S, Siddiqui S, Salahuddin I, Frossard PM (2004) Head and neck cancer susceptibility: a genetic marker in the methylenetetrahydrofolate reductase gene. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec 66(5):241–245
Jeng YL, Wu MH, Huang HB, Lin WY, You SL, Chu TY, Chen CJ, Sun CA (2003) The methylenetetrahydrofolate reductase 677C−>T polymorphism and lung cancer risk in a Chinese population. Anticancer Res 23(6D):5149–5152
Gershoni-Baruch R, Dagan E, Israeli D, Kasinetz L, Kadouri E, Friedman E (2000) Association of the C677T polymorphism in the MTHFR gene with breast and/or ovarian cancer risk in Jewish women. Eur J Cancer 36(18):2313–2316
Kim DH, Ahn YO, Lee BH, Tsuji E, Kiyohara C, Kono S (2004) Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism, alcohol intake, and risks of colon and rectal cancers in Korea. Cancer Lett 216(2):199–205
Marugame T, Tsuji E, Kiyohara C, Eguchi H, Oda T, Shinchi K, Kono S (2003) Relation of plasma folate and methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism to colorectal adenomas. Int J Epidemiol 32(1):64–66
Siemianowicz K, Gminski J, Garczorz W, Slabiak N, Goss M, Machalski M, Magiera-Molendowska H (2003) Methylenetetrahydrofolate reductase gene C677T and A1298C polymorphisms in patients with small cell and non-small cell lung cancer. Oncol Rep 10(5):1341–1344
Bailey LB, Gregory JF 3rd (1999) Polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase and other enzymes: metabolic significance, risks and impact on folate requirement. J Nutr 129(5):919–922
Laird PW, Jaenisch R (1996) The role of DNA methylation in cancer genetic and epigenetics. Annu Rev Genet 30:441–464
Siegfried Z, Eden S, Mendelsohn M, Feng X, Tsuberi BZ, Cedar H (1999) DNA methylation represses transcription in vivo. Nat Genet 22(2):203–206
Blount BC, Mack MM, Wehr CM, MacGregor JT, Hiatt RA, Wang G, Wickramasinghe SN, Everson RB, Ames BN (1997) Folate deficiency causes uracil misincorporation into human DNA and chromosome breakage: implications for cancer and neuronal damage. Proc Natl Acad Sci USA 94(7):3290–3295
Solomon E, Borrow J, Goddard AD (1991) Chromosome aberrations and cancer. Sci 254(5035):1153–1160
Kim YI (2000) Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms, folate, and cancer risk: a paradigm of gene-nutrient interactions in carcinogenesis. Nutr Rev 58(7):205–209
Zhang A, Ge XQ (1986) The serum and red cell folate levels in pregnant women in Beijing. Chin Med J (Engl) 99(11):899–902
Ronnenberg AG, Goldman MB, Aitken IW, Xu X (2000) Anemia and deficiencies of folate and vitamin B-6 are common and vary with season in Chinese women of childbearing age. J Nutr 130(11):2703–2710
Zheng SF, Ershow AG, Yang CS, Li GY, Li RS, Li H, Zou XL, Liu XF, Song LH, Qing QS (1989) Nutritional status in Linxian, China: effects of season and supplementation. Int J Vitam Nutr Res 59(2):190–199
Hao L, Ma J, Stampfer MJ, Ren A, Tian Y, Tang Y, Willett WC, Li Z (2003). Geographical, seasonal and gender differences in folate status among Chinese adults. J Nutr 133(11):3630–3635
Yu SZ, Chen G, Zhi XL, Li J (1998) Primary liver cancer: natural toxins and prevention in China. J Toxicol Sci 23(Suppl 2):143–147