Phương pháp nghiên cứu đa quốc gia về nguy cơ độc tính gan với thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs): Nghiên cứu Cấy ghép Gan Cấp tính (SALT)

European Journal of Clinical Pharmacology - Tập 69 - Trang 605-616 - 2012
Sinem Ezgi Gulmez1,2, Dominique Larrey3, Georges-Philippe Pageaux3, Séverine Lignot-Maleyran1, Corinne de Vries4, Miriam Sturkenboom5, Susana Perez-Gutthann6, Jacques Bénichou7, Franco Bissoli8, Yves Horsmans9, Jacques Bernuau10, Bruno Stricker5, Douglas Thorburn11, Patrick Blin1, Nicholas Moore1
1Service de Pharmacologie, Université Bordeaux, Bordeaux, France
2INSERM CIC–P0005 Pharmaco-épidémiologie, Service de Pharmacologie, Université Bordeaux Segalen, Bordeaux Cedex, France
3CHU Hôpital Saint-Eloi, Montpellier, France
4Department of Pharmacy and Pharmacology, University of Bath, Bath, UK
5Department of Epidemiology, Erasmus University, Rotterdam, The Netherlands
6RTI Health Solutions, Barcelona, Spain
7Unité de Biostatistique, CHU de Rouen, INSERM U657, Rouen, France
8Department of Internal Medicine, Clinica San Gaudenzio, Novara, Italy
9Internal Medicine Department, Université Catholique de Louvain, Louvain, Belgium
10Hepatology Department, Beaujon Hospital, Clichy, France
11Liver Transplantation Hepatobilliary Unit, Royal Free Hampstead NHS Trust, London, UK

Tóm tắt

Ủy ban Châu Âu về các sản phẩm thuốc cho người (CHMP) đã yêu cầu một nghiên cứu đa quốc gia nhằm điều tra nguy cơ suy gan cấp (ALF) dẫn đến việc đăng ký cấy ghép cho những bệnh nhân đã tiếp xúc với thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs). Phương pháp của nghiên cứu đa quốc gia, đa trung tâm, hồi cứu này, có tên là SALT (Nghiên cứu Cấy ghép Gan Cấp tính), được tài liệu hóa tại đây. Đây là một nghiên cứu đa trung tâm, đa quốc gia hồi cứu được thực hiện tại Pháp, Ý, Bồ Đào Nha, Hy Lạp, Ireland, Hà Lan và Vương quốc Anh. Thời gian nghiên cứu là 3 năm (từ 1 tháng 1 năm 2005 đến 31 tháng 12 năm 2007). Các trường hợp được tính là bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên với ALF tại thời điểm đăng ký vào danh sách cấy ghép gan, những người đã tiếp xúc với một NSAID trong vòng 30 ngày trước triệu chứng ban đầu của bệnh gan (ngày chỉ số). Sự tiếp xúc được định nghĩa là việc tiếp xúc với bất kỳ NSAID nào. Tỉ lệ ALF đã đăng ký cấy ghép có tiếp xúc với NSAID theo từng quốc gia được tính toán dưới dạng tỷ lệ giữa số trường hợp được xác định trong quốc gia đó và tổng số dân số có tiếp xúc. Doanh thu tổng thể và theo từng thuốc đối với NSAIDs và paracetamol được lấy từ Dịch vụ Tiếp thị Liên lục địa (IMS) Health cho tất cả các quốc gia tham gia. Sự tiếp xúc dân số được đo bằng liều lượng hàng ngày xác định và số lượng bệnh nhân ước tính hàng năm có tiếp xúc (điểm cuối chính) với khoảng tin cậy 95%. Quy trình nghiên cứu đã được CHMP phê duyệt. Trong số 57 trung tâm cấy ghép gan đủ điều kiện, 54 trung tâm đã đồng ý tham gia nghiên cứu. Tất cả các sự cho phép quốc gia đều đã nhận được với gánh nặng hành chính liên quan, chủ yếu do thủ tục hành chính. Nghiên cứu hiện tại đã tạo ra một mạng lưới nghiên cứu đa quốc gia để ước tính tỷ lệ tuyệt đối của ALF có tiếp xúc với thuốc dẫn đến việc đăng ký vào danh sách cấy ghép. Thiết kế nghiên cứu này được chọn để có phản hồi nhanh về một vấn đề sức khỏe cộng đồng, cụ thể là nguy cơ tăng cao của một phản ứng bất lợi hiếm gặp rất nghiêm trọng. Mô hình này có thể được sử dụng để nghiên cứu các vấn đề liên quan đến thuốc khác trong ALF.

Từ khóa

#suy gan cấp #NSAIDs #cấy ghép gan #nghiên cứu đa quốc gia #thuốc chống viêm không steroid

Tài liệu tham khảo

Van Steenbergen W, Peeters P, De Bondt J, Staessen D, Buscher H, Laporta T, Roskams T, Desmet V (1998) Nimesulide-induced acute hepatitis: evidence from six cases. J Hepatol 29:135–141 McCormick PA, Kennedy F, Curry M, Traynor O (1999) COX 2 inhibitor and fulminant hepatic failure. Lancet 353:40–41 Schattner A, Sokolovskaya N, Cohen J (2000) Fatal hepatitis and renal failure during treatment with nimesulide. J Intern Med 247:153–155 Weiss P, Mouallem M, Bruck R, Hassin D, Tanay A, Brickman CM, Farfel Z, Bar-Meir S (1999) Nimesulide-induced hepatitis and acute liver failure. Isr Med Assoc J 1:89–91 Andrade RJ, Lucena MI, Fernandez MC, Gonzalez M (2000) Fatal hepatitis associated with nimesulide. J Hepatol 32:174 Macia MA, Carvajal A, del Pozo JG, Vera E, del Pino A (2002) Hepatotoxicity associated with nimesulide: data from the Spanish Pharmacovigilance System. Clin Pharmacol Ther 72:596–597 Merlani G, Fox M, Oehen HP, Cathomas G, Renner EL, Fattinger K, Schneemann M, Kullak-Ublick GA (2001) Fatal hepatoxicity secondary to nimesulide. Eur J Clin Pharmacol 57:321–326 (2007) Nimesulide withdrawal too little, too late? Irish Pharmacy J85 Finish Medicines Agency (2002) The sale of Nimed, an anti-inflammatory analgesic, is temporarily suspended due to its adverse liver effects. Available at: http://www.fimea.fi/whats_new/1/0/the_sale_of_nimed_an_anti-inflammatory_analgesic_is_temporarily_suspended_due_to_its_adverse_liver_effects Irish Medicines Board (IMB) (2007) IMB announces immediate suspension of the marketing of medicines containing nimesulide. IRB, Dublin World Health Organization (WHO) (2007). Oral nimesulide: marketing suspended in Ireland due to reports of liver failure. WHO Information Exchange System Alert No 113 (23 May 2007). WHO, Geneva European Medicines Agency (EMEA) (2004) Committee for proprietary medicinal products opinion following an article 31 referral. Nimesulide-containing products. EMEA Press Office, London European Medicines Agency (EMEA) (2007) European Medicines Agency recommends restricted use of nimesulide-containing medicinal products. EMEA Press Office, London European Medicines Agency (EMEA) (2007) Questions and answers on the CHMP recommendation on nimesulide-containing medicines. EMEA Agency Press Office, London Lapeyre-Mestre M, de Castro AM, Bareille MP, Del Pozo JG, Requejo AA, Arias LM, Montastruc JL, Carvajal A (2006) Non-steroidal anti-inflammatory drug-related hepatic damage in France and Spain: analysis from national spontaneous reporting systems. Fundam Clin Pharmacol 20:391–395 Lee CH, Wang JD, Chen PC (2010) Increased risk of hospitalization for acute hepatitis in patients with previous exposure to NSAIDs. Pharmacoepidemiol Drug Saf 19:708–714 Traversa G, Bianchi C, Da Cas R, Abraha I, Menniti-Ippolito F, Venegoni M (2003) Cohort study of hepatotoxicity associated with nimesulide and other non-steroidal anti-inflammatory drugs. Br Med J 327:18–22 Theophile H, Laporte JR, Moore N, Martin KL, Begaud B (2011) The case-population study design: an analysis of its application in pharmacovigilance. Drug Saf 34:861–868 Benichou C, Danan G, Flahault A (1993) Causality assessment of adverse reactions to drugs—II. An original model for validation of drug causality assessment methods: case reports with positive rechallenge. J Clin Epidemiol 46:1331–1336 Danan G, Benichou C (1993) Causality assessment of adverse reactions to drugs—I. A novel method based on the conclusions of international consensus meetings: application to drug-induced liver injuries. J Clin Epidemiol 46:1323–1330 Edwards IR, Biriell C (1994) Harmonisation in pharmacovigilance. Drug Saf 10:93–102 Macedo AF, Marques FB, Ribeiro CF, Teixeira F (2003) Causality assessment of adverse drug reactions: comparison of the results obtained from published decisional algorithms and from the evaluations of an expert panel, according to different levels of imputability. J Clin Pharm Ther 28:137–143 Meyboom RH, Hekster YA, Egberts AC, Gribnau FW, Edwards IR (1997) Causal or casual? The role of causality assessment in pharmacovigilance. Drug Saf 17:374–389 Methodology W.C.C.f.D.S (2010) Guidelines for ATC classification and DDD assignment 2011. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, Oslo Arimone Y, Begaud B, Miremont-Salame G, Fourrier-Reglat A, Molimard M, Moore N, Haramburu F (2006) A new method for assessing drug causation provided agreement with experts’ judgment. J Clin Epidemiol 59:308–314 Arimone Y, Begaud B, Miremont-Salame G, Fourrier-Reglat A, Moore N, Molimard M, Haramburu F (2005) Agreement of expert judgment in causality assessment of adverse drug reactions. Eur J Clin Pharmacol 61:169–173 Arimone Y, Miremont-Salame G, Haramburu F, Molimard M, Moore N, Fourrier-Reglat A, Begaud B (2007) Inter-expert agreement of seven criteria in causality assessment of adverse drug reactions. Br J Clin Pharmacol 64:482–488 Theophile H, Arimone Y, Miremont-Salame G, Moore N, Fourrier-Reglat A, Haramburu F, Begaud B (2010) Comparison of three methods (consensual expert judgement, algorithmic and probabilistic approaches) of causality assessment of adverse drug reactions: an assessment using reports made to a French pharmacovigilance centre. Drug Saf 33:1045–1054 Gulmez SE, Lignot-Maleyran S, Devries CS, Sturkenboom M, Micon S, Hamoud F, Blin P, Moore N (2012) Administrative complexities for a European observational study despite directives harmonising requirements. Pharmacoepidemiol Drug Saf. doi:10.1002/pds.3204. [Epub ahead of print]. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22337123 Sanchez-Fueyo A (2011) Hot-topic debate on tolerance: immunosuppression withdrawal. Liver transplantation: official publication of the American Association for the Study of Liver Diseases and the International Liver Transplantation Society 17[Suppl 3]:S69–73 Tsochatzis E, Koskinas J, Manesis EK, Archimandritis AJ (2007) Liver transplantation in Greek patients: epidemiological data, morbidity, and mortality of 71 patients from a single center with 6 years of mean follow-up. Transplant Proc 39:1505–1507 Benichou C (1990) Criteria of drug-induced liver disorders. Report of an international consensus meeting. J Hepatol 11:272–276 MIMS Publications (July 2007). IMB suspension of marketing of nimesulide containing medicines. IMB Notice Information: Human Medicines