Tương tác giữa ion kim loại và tetracycline trong dịch sinh học. Phần 3. Sự hình thành các phức hợp ba kim loại hỗn hợp của tetracycline, oxytetracycline, doxycycline và minocycline với canxi và magnesi, và vai trò của chúng trong khả năng sinh khả dụng của các loại kháng sinh này trong huyết tương.

Agents and Actions - Tập 14 - Trang 743-750 - 1984
Luc Lambs1, Michel Brion1, Guy Berthon1
1Laboratoire de Chimie Bioinorganique du Centre de Technologie Biomédicale de l'INSERM,Université Paul Sabatier, Toulouse, France

Tóm tắt

Các thăng bằng của các phức hợp được hình thành riêng biệt bởi canxi và magnesi với tetracycline, oxytetracycline, doxycycline và minocycline đã được nghiên cứu trong các phần trước của loạt bài này. Các mô phỏng máy tính được thực hiện trong dịp này cho thấy rằng số lượng tỷ lệ của các loại này thực sự ảnh hưởng đến khả năng sinh khả dụng của các loại kháng sinh trong huyết tương trong quá trình điều trị, phần của dạng tự do là rất nhỏ so với dạng gắn liền với kim loại. Bài báo này hoàn thiện nghiên cứu này với việc khảo sát các phức hợp ba kim loại hỗn hợp do canxi và magnesi tạo ra với các kháng sinh tương tự. Các loại ba nguyên tử như vậy đã được chứng minh là tồn tại đối với tetracycline, oxytetracycline và minocycline. Sự tham gia của chúng trong việc phân bố trong huyết tương của những loại thuốc này được thảo luận, liên quan đến khả năng tiềm ẩn của bốn loại tetracycline trong việc khuếch tán từ huyết tương vào màng mô.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

H. Schmitt,Eléments de Pharmacologie, p. 19. Flammarion, Paris 1980. M. Schach von Wittenau andR. Yeary,The excretion and distribution in body fluids of tetracyclines after intravenous administration to dogs, J. Pharmac. exp. Ther.140, 258–266 (1963). M. Schach von Wittenau,Some pharmacokinetic aspects of doxycycline metabolism in man, Chemotherapy13, 41–50 (1968). J.L. Colaizzi andP.R. Klink,pH-partition behaviour of tetracyclines, J. Pharm. Sci.58, 1184–1189 (1969). M. Schach von Wittenau andC.S. Delahunt,The distribution of tetracyclines in tissues of dogs after repeated oral administration, J. Pharmac. exp. Ther.152, 164–169 (1966). K.W. Kohn,Mediation of divalent metal ions in the binding of tetracycline to macromolecules, Nature, Lond.191, 1156–1158 (1961). K.H. Ibsen andM.R. Urist,Complexes of calcium and magnesium with oxytetracycline, Proc. Soc. exp. Biol. Med.109, 797–801 (1962). J.T. Doluisio andA.N. Martin,Metal complexation of the tetracycline hydrochlorides, J. Med. Chem.6, 16–20 (1963). L.A. Mitscher, A.C. Bonacci, B. Slater-Eng, A.K. Hacker andT.D. Sokoloski,Interactions of various tetracyclines with metallic cations in aqueous solution as measured by circular dichroism, Antimicr. Ag. Chem. 111–115 (1969). T.F. Chin andJ.L. Lach,Drug diffusion and bioavailability: tetracycline metallic chelation, Am. J. Hosp. Pharm.32, 625–629 (1975). E.C. Newman andC.W. Frank,Circular dichroism spectra of tetracycline complexes with Mg 2+ and Ca2+, J. Pharm. Sci.65, 1728–1733 (1976). S.T. Day, W.G. Crouthamel, L.C. Martinelli andJ.K.H. Ma,Mechanism of fluorometric analysis of tetracycline involving metal complexation, J. Pharm. Sci.67, 1518–1523 (1978). P. Mikelens andW. Levinson,Nucleic acid binding by tetracycline metal ion complexes, Bioinorg. Chem.9, 421–429 (1978). S.R. Martin,Equilibrium and kinetic studies on the interaction of tetracyclines with calcium and magnesium, Biophys. Chem.10, 319–326 (1979). M. Brion, G. Berthon andJ.B. Fourtillan,Metal ion-tetracycline interactions in biological fluids. Potentiometric study of calcium complexes with tetracycline, oxytetracycline, doxycycline and minocycline and simulation of their distributions under physiological conditions, Inorg. Chim. Acta Bioinorg. Chem.55, 47–56 (1981). G. Berthon, M. Brion andL. Lambs,Metal ion-tetracycline interactions in biological fluids. Part 2. Potentiometric study of magnesium complexes with tetracycline, oxytetracycline, doxycycline and minocycline and discussion of their possible influence on the bioavailability of these antibiotics in blood plasma, J. Inorg. Biochem., in press. M.E. Dockter andJ.A. Magnuson,Characterization of the active transport of chlortetracycline in Staphylococcus aureus by a fluorescence technique, J. Supramol. Struct.2, 32–44 (1974). A. Sabatini, A. Vacca andP. Gans,Miniquad. A general computer programme for the computation of formation constants from potentiometric data, Talanta21, 53–77 (1974). A.M. Corrie, G.K.R. Makar, M.L.D. Touche andD.R. Williams,Thermodynamic considerations in coordination: Part XX. A computerised approach as an alternative to graphical normalised curve fitting as a means of detecting oligonuclear complexes in metal ion-ligand solutions and its application to the zinc(II)-, lead(II)-, and proton-glycine peptide systems, J. Chem. Soc. Dalton, 105–110 (1975). P.M. May, P.W. Linder andD.R. Williams,Computer simulation of metal-ion equilibria in biofluids: models for the low-molecular-weight complex distribution of calcium(II), magnesium(II), manganese(II), iron(III), copper(II), zinc(II) and lead(II) ions in human blood plasma, J. Chem. Soc. Dalton, 588–595 (1977). G. Berthon, C. Matuchansky andP.M. May,Computer simulation of metal ion equilibria in biofluids. Part 3. Trace metal supplementation in total parenteral nutrition, J. Inorg. Biochem.13, 63–73 (1980). L.J. Hughes, J.J. Stezowski andR.E. Hughes,Chemical-structural properties of tetracycline derivatives. 7. Evidence for the coexistence of the zwitterionic and non-ionized forms of the free base in solution, J. Am. chem. Soc.101, 7655–7657 (1979). J.J. Stezowski,Chemical-structural properties of tetracycline derivatives. 1. Molecular structure and conformation of the free base derivatives, J. Am. chem. Soc.98, 6012–6018 (1976). C. Coibion andP. Laszlo,Binding of the alkali metal cations to tetracycline, Biochem. Pharmac.28, 1367–1372 (1979).