Chuyển hóa 17-Alpha-Hydroxyprogesterone Caproate bởi Mitochondria Rau Thai Người

Reproductive Sciences - Tập 19 - Trang 290-297 - 2012
Valentina M. Fokina1, Olga L. Zharikova1, Gary D. V. Hankins1, Mahmoud S. Ahmed1, Tatiana N. Nanovskaya1
1Department of Obstetrics and Gynecology, University of Texas Medical Branch, Galveston, USA

Tóm tắt

Việc tưới 17-alpha-hydroxyprogesterone caproate (17HPC) thông qua tuần hoàn mẹ của một lobule nhau thai người được tưới kép dẫn đến việc hình thành rộng rãi 2 phép sản sinh chuyển hóa. Ngược lại, các microsome nhau thai người đã chuyển hóa 17HPC thành 5 phép sản sinh chuyển hóa monohydroxylated, mà không tương ứng với những phép sản sinh hình thành trong quá trình tưới. Mục tiêu của cuộc nghiên cứu này là xác định vị trí phân bào của các enzym chịu trách nhiệm cho sự chuyển hóa 17HPC trong quá trình tưới trong nhau thai người. Các phân đoạn tinh thể thô của mô nhau thai người đã được sử dụng. Sáu phép sản sinh chuyển hóa 17HPC đã được tạo ra bởi phân đoạn mitochondria của nhau thai, trong đó 4 phép tương đồng với những phép sản sinh hình thành bởi các microsome; trong khi đó 2 phép còn lại, lần lượt là MM và M19, chỉ được hình thành bởi phân đoạn mitochondria. Các phép sản sinh sau tương đồng với những phép sản sinh hình thành trong quá trình tưới 17HPC, như được xác định bởi phân tích sắc ký lỏng–khối phổ (LC-MS). Do đó, dữ liệu này cho thấy một cách mạnh mẽ rằng các enzym chịu trách nhiệm cho sự chuyển hóa 17HPC trong quá trình tưới chủ yếu được định vị trong mitochondria rau thai người.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Meis PJ, Klebanoff M, Thom E, et al, and National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Prevention of recurrent preterm delivery by 19 alpha-hydroxyprogesterone caproate. N Engl J med. 2003; 348(24):2379–2385. Yan R, Fokina V, Hankins GDV, Ahmed MS, Nanovskaya TN. The effect of esterases on 17alpha-hydroxyprogesterone caproate. Am J Obstet Gynecol. 2008;198(2):229.e1–229.e5. Hemauer SJ, Yan R, Patrikeeva SL, et al. Transplacental transfer and metabolism of 17-α-hydroxyprogesterone caproate. Am J Obstet Gynecol. 2008;199(2):169.e1–169.e5. Yan R, Nanovskaya TN, Zharikova OL, Mattison DR, Hankins GDV, Ahmed MS. Metabolism of 17alpha-hydroxyprogesterone caproate by hepatic and placental microsomes of human and baboon. Biochem pharmacol. 2008;75(9): 1848–1857. Deshmukh SV, Nanovskaya TN, Ahmed MS. Aromatase is the major enzyme metabolizing Buprenorphine in human placenta. J Pharmacol Exp Ther. 2003;306(3): 1099–1105. Onsrud M, Paus E, Haug E, Kjorstad K. Intramuscular administration of hydroxyprogesterone caproate in patients with endometrial carcinoma: pharmacokinetics and effects on adrenal function. Acta Obstet Gynecol Scand. 1985;64(6):519–523. Clement B, Mau S, Debers S, Havemeyer A. Hepatic, extrahepatic, microsomal, and mitochondrial activation of the N-hydroxylated prodrugs benzamidoxime, guanoxabenz, and RO 48-3656 ([[1-[(2S)-2-[[4-[(hydroxyamino)iminomethyl]benzoyl]amino]-1-oxopropyl]-4-piperidinyl]oxy]-actic acid). Drug Metab Dispos. 2005; 33(11):1740–1747. da Fonseca EB, Bittar RE, Carvalho MH, Zugaib M. Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk: a randomized placebo-controlled double-blind study. Am J Obstet Gynecol. 2003;188(2):419–424. Ruddock NK, Shi SQ, Jain S, et al. Progesterone, but not 17-alpha-hydroxyprogesterone caproate, inhibits human myometrial contractions. Am J Obstet Gynecol. 2008;199(4):391.e1–391.e7. Sexton DJ, O’Reilly MW, Friel AM, Morrison JJ. Functional effects of 17alpha hydroxyprogesterone caproate (17P) on human myometrial contractility in vitro. Reprod Biol Endocrinol. 2004; 2:80.