Số phận chuyển hóa, phân mảnh phổ khối, khả năng phát hiện và sự phân biệt trong nước tiểu của các loại thuốc thiết kế benzofuran 6-APB và 6-MAPB so với các đồng phân 5 của chúng sử dụng kỹ thuật GC-MS và LC-(HR)-MSn

Springer Science and Business Media LLC - Tập 407 - Trang 3457-3470 - 2015
Jessica Welter1, Simon D. Brandt2, Pierce Kavanagh3, Markus R. Meyer1, Hans H. Maurer1
1Department of Experimental and Clinical Toxicology, Institute of Experimental and Clinical Pharmacology and Toxicology, Saarland University, Homburg, Germany
2School of Pharmacy & Biomolecular Sciences, Liverpool John Moores University, Liverpool, UK
3Department of Pharmacology and Therapeutics, Trinity Centre for Health and Sciences, St. James’s Hospital, Dublin 8, Ireland

Tóm tắt

Số lượng các chất kích thích tâm lý mới (NPS) được gọi là vẫn tiếp tục tăng lên do sự sửa đổi cấu trúc hóa học của các loại thuốc đã biết (thuốc theo lịch). Các chất dẫn xuất của amphetamin, 2-aminopropyl-benzofuran đã được bán ra. Chúng được tiêu thụ vì tác dụng hưng phấn và đồng cảm của chúng. Sau 5-(2-aminopropyl)benzofurans, các đồng phân 6-(2-aminopropyl)benzofuran đã xuất hiện. Do đó, câu hỏi đặt ra là số phận chuyển hóa, phân mảnh phổ khối và khả năng phát hiện trong nước tiểu có thể so sánh hay khác biệt và cách phân biệt việc sử dụng. Trong nghiên cứu hiện tại, 6-(2-aminopropyl)benzofuran (6-APB) và dẫn xuất N-methyl của nó 6-MAPB (N-methyl-6-(2-aminopropyl)benzofuran) đã được nghiên cứu để giải đáp những câu hỏi này. Các chuyển hóa của cả hai loại thuốc đều được xác định trong nước tiểu của chuột và các mẫu gan người bằng các kỹ thuật GC-MS và/hoặc sắc ký lỏng-độ phân giải cao-spectrometry khối (LC-HR-MSn). Ngoài loại thuốc gốc, chuyển hóa chính của 6-APB là 4-carboxymethyl-3-hydroxy amphetamine, còn các chuyển hóa chính của 6-MAPB là 6-APB (chuyển hóa N-demethyl) và 4-carboxymethyl-3-hydroxy methamphetamine. Các isoenzymes cytochrome P450 (CYP) tham gia vào sự N-demethylation của 6-MAPB là CYP1A2, CYP2D6 và CYP3A4. Việc sử dụng liều thông thường của người dùng 6-APB hoặc 6-MAPB có thể được xác nhận trong nước tiểu của chuột bằng kỹ thuật GC-MS và các phương pháp sàng lọc nước tiểu LC-MSn của các tác giả với các loại thuốc gốc tương ứng là mục tiêu chính cho phép phân biệt chúng. Hơn nữa, việc phân biệt 6-APB và 6-MAPB trong nước tiểu so với các đồng phân vị trí của chúng là 5-APB và 5-MAPB đã được thực hiện thành công sau khi chiết xuất pha rắn và heptafluorobutyrylation bằng GC-MS thông qua thời gian giữ của chúng.

Từ khóa

#chất kích thích tâm lý mới #NPS #6-APB #6-MAPB #phân tích khối #chuyển hóa #phương pháp sắc ký

Tài liệu tham khảo

European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) (2014) European Drug Report: Trends and developments. http://www.emcdda.europa.eu/attachements.cfm/att_228272_EN_TDAT14001ENN.pdf Welter J, Kavanagh P, Meyer MR, Maurer HH (2015) Benzofuran analogues of amphetamine and methamphetamine: studies on the metabolism and toxicological analysis of 5-APB and 5-MAPB in urine and plasma using GC-MS and LC-(HR)-MSn techniques. Anal Bioanal Chem. doi:10.1007/s00216-014-8360-0 Advisory Council on the Misuse of Drugs (ACMD) (2013) Benzofurans: A review of the evidence of use and harm. https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/261783/Benzofuran_compounds_report.pdf Chan WL, Wood DM, Hudson S, Dargan PI (2013) Acute psychosis associated with recreational use of benzofuran 6-(2-aminopropyl)benzofuran (6-APB) and cannabis. J Med Toxicol 9:278–281 Iversen L, Gibbons S, Treble R, Setola V, Huang XP, Roth BL (2013) Neurochemical profiles of some novel psychoactive substances. Eur J Pharmacol 700:147–151 Stanczuk A, Morris N, Gardner EA, Kavanagh P (2013) Identification of (2-aminopropyl)benzofuran (APB) phenyl ring positional isomers in internet purchased products. Drug Test Anal 5:270–276 Casale JF, Hays PA (2012) The characterization of 6-(2-aminopropyl)benzofuran and differentiation from its 4-, 5-, and 7-positional analogues. Microgram J 9:61–74 Welter J, Meyer MR, Wolf E, Weinmann W, Kavanagh P, Maurer HH (2013) 2-Methiopropamine, a thiophene analogue of methamphetamine: studies on its metabolism and detectability in the rat and human using GC-MS and LC-(HR)-MS techniques. Anal Bioanal Chem 405:3125–3135 Maurer HH, Pfleger K, Weber AA (2011) Mass spectral and GC data of drugs, poisons, pesticides, pollutants and their metabolites. Wiley-VCH, Weinheim (Germany) Ewald AH, Ehlers D, Maurer HH (2008) Metabolism and toxicological detection of the designer drug 4-chloro-2,5-dimethoxyamphetamine in rat urine using gas chromatography-mass spectrometry. Anal Bioanal Chem 390:1837–1842 Meyer MR, Peters FT, Maurer HH (2010) Automated mass spectral deconvolution and identification system for GC-MS screening for drugs, poisons, and metabolites in urine. Clin Chem 56:575–584 Wissenbach DK, Meyer MR, Remane D, Weber AA, Maurer HH (2011) Development of the first metabolite-based LC-MSn urine drug screening procedure—exemplified for antidepressants. Anal Bioanal Chem 400:79–88 Peters FT, Schaefer S, Staack RF, Kraemer T, Maurer HH (2003) Screening for and validated quantification of amphetamines and of amphetamine- and piperazine-derived designer drugs in human blood plasma by gas chromatography/mass spectrometry. J Mass Spectrom 38:659–676 Sharma V, McNeill JH (2009) To scale or not to scale: the principles of dose extrapolation. Br J Pharmacol 157:907–921 Dalvie DK, Kalgutkar AS, Khojasteh-Bakht SC, Obach RS, O’Donnell JP (2002) Biotransformation reactions of five-membered aromatic heterocyclic rings. Chem Res Toxicol 15:269–299 Meyer MR, Vollmar C, Schwaninger AE, Maurer HH (2012) New cathinone-derived designer drugs 3-bromomethcathinone and 3-fluoromethcathinone: studies on their metabolism in rat urine and human liver microsomes using GC-MS and LC-high-resolution MS and their detectability in urine. J Mass Spectrom 47:253–262 Connelly JC, Connor SC, Monte S, Bailey NJ, Borgeaud N, Holmes E, Troke J, Nicholson JK, Gavaghan CL (2002) Application of directly coupled high performance liquid chromatography-NMR-mass spectometry and 1H NMR spectroscopic studies to the investigation of 2,3-benzofuran metabolism in Sprague-Dawley rats. Drug Metab Dispos 30:1357–1363 Kobayashi T, Sugihara J, Harigaya S (1987) Mechanism of metabolic cleavage of a furan ring. Drug Metab Dispos 15:877–881 Le Fur JM, Labaune JP (1985) Metabolic pathway by cleavage of a furan ring. Xenobiotica 15:567–577 Renzulli C, Nash M, Wright M, Thomas S, Zamuner S, Pellegatti M, Bettica P, Boyle G (2011) Disposition and metabolism of [14C]SB-649868, an orexin 1 and 2 receptor antagonist, in humans. Drug Metab Dispos 39:215–227 Ravindranath V, Burka LT, Boyd MR (1984) Reactive metabolites from the bioactivation of toxic methylfurans. Science 224:884–886 Ou T, Tatsumi K, Yoshimura H (1977) Isolation and identification of urinary metabolites of AF-2 (3-(5-nitro-2-furyl)-2-(2-furyl)acrylamide) in rabbits. Biochem Biophys Res Commun 75:401–405 McLafferty FW, Turecek F (1993) Interpretation of Mass Spectra. University Science Books, Mill Valley Smith RM, Busch KL (1999) Understanding mass spectra—a basic approach. Wiley, New York Helfer AG, Turcant A, Boels D, Ferec S, Lelievre B, Welter J, Meyer MR, Maurer HH (2014) Elucidation of the metabolites of the novel psychoactive substance 4-methyl-N-ethyl-cathinone (4-MEC) in human urine and pooled liver microsomes by GC-MS and LC-HR-MS/MS techniques and of its detectability by GC-MS or LC-MSn standard screening approaches. Drug Test Anal. doi:10.1002/dta.1682 Dinger J, Meyer MR, Maurer HH (2014) In vitro cytochrome P450 inhibition potential of methylenedioxy-derived designer drugs studied with a two cocktail approach. Arch Toxicol. doi:10.1007/s00204-014-1412-6 Wissenbach DK, Meyer MR, Remane D, Philipp AA, Weber AA, Maurer HH (2011) Drugs of abuse screening in urine as part of a metabolite-based LC-MS(n) screening concept. Anal Bioanal Chem 400:3481–3489