Các Exosome Xuất Huyết Từ Tế Bào Gốc Trung Mô Giảm A1 Astrocytes Thông Qua Việc Giảm Biểu Hiện Subunit NFκB P65 Đã Phosphoryl Hóa Trong Chấn Thương Tủy Sống

Đặt vấn đề/Mục tiêu: A1 astrocytes gây độc thần kinh được tạo ra do tình trạng viêm sau chấn thương tủy sống (SCI), và con đường nhân tố hạt nhân Kappa B (NFκB) liên quan đến viêm có thể liên quan đến việc kích hoạt A1-astrocyte. Cấy ghép tế bào gốc trung mô (MSC) là một liệu pháp hứa hẹn cho SCI, trong đó các MSC đã cấy ghép thể hiện tác dụng chống viêm bằng cách giảm biểu hiện các yếu tố gây viêm, chẳng hạn như Tumor Necrosis Factor (TNF)-α và NFκB. Các exosome từ MSC (MSC-exo) được cho là mô phỏng những tác động có lợi của MSC. Do đó, trong nghiên cứu này, chúng tôi đã điều tra xem MSC và MSC-exo có tác dụng ức chế lên A1 astrocytes và có lợi cho sự phục hồi sau SCI hay không. Phương pháp: Các tác động của MSC và MSC-exo lên A1 astrocytes do SCI gây ra và các cơ chế tiềm năng đã được nghiên cứu trong ống nghiệm và trong cơ thể bằng cách sử dụng nhuộm miễn dịch huỳnh quang và phân tích Western blot. Ngoài ra, chúng tôi đã đánh giá mô học, mức độ cytokine gây viêm và chức năng vận động để xác minh tác động của MSC và MSC-exo đối với chuột mang SCI. Kết quả: Việc đồng nuôi MSC hoặc MSC-exo đã giảm tỷ lệ A1 astrocytes được tạo ra do SCI. Việc tiêm tĩnh mạch MSC hoặc MSC-exo sau SCI đã giảm đáng kể tỷ lệ A1 astrocytes, tỷ lệ nhân tế bào dương tính với p65 trong astrocytes, và tỷ lệ tế bào dương tính với TUNEL trong horn bụng. Thêm vào đó, chúng tôi đã quan sát thấy diện tích tổn thương và biểu hiện của TNFα, Interleukin (IL)-1α và IL-1β giảm, biểu hiện của Protein Cơ Bản Myelin (MBP), Synaptophysin (Syn) và Nhân Thần Kinh (NeuN) tăng lên, cùng với điểm số Basso, Beattie & Bresnahan (BBB) cải thiện và góc thi nghiêng. Thử nghiệm in vitro cho thấy MSC và MSC-exo đã giảm A1 astrocytes do SCI gây ra, có thể thông qua cơ chế ức chế sự dịch chuyển hạt nhân của NFκB p65. Kết luận: MSC và MSC-exo giảm A1 astrocytes do SCI gây ra, có thể thông qua việc ức chế sự dịch chuyển hạt nhân của NFκB p65, và có tác dụng chống viêm và bảo vệ thần kinh sau SCI, với hiệu quả điều trị của MSC-exo tương đương với đó của MSC khi được tiêm tĩnh mạch.