Melatonin giảm viêm đại tràng do axit dinitrobenzen sulfonic

Journal of Pineal Research - Tập 30 Số 1 - Trang 1-12 - 2001
Salvatore Cuzzocrea1, Emanuela Mazzon2, Ivana Serraino1, Valeria Lepore3, Maria Luisa Terranova3, A Ciccolo3, Achille P. Caputi1
1Institute of Pharmacology
2Department of Biomorphology, School of Medicine,
3Institute of General Surgery, University of Messina, Italy

Tóm tắt

Bệnh viêm ruột (IBD) được đặc trưng bởi tình trạng stress oxy hóa và stress nitrosative, sự thâm nhập của bạch cầu và sự tăng cường biểu hiện protein liên bào 1 (ICAM‐1) ở ruột kết. Mục tiêu của nghiên cứu này là kiểm tra tác động của melatonin, một sản phẩm tiết ra từ tuyến tùng, trên chuột thực nghiệm bị viêm đại tràng. Viêm đại tràng được gây ra ở chuột bằng cách tiêm axit dinitrobenzen sulfonic (DNBS) vào ruột kết. Chuột bị tiêu chảy có máu và sụt cân đáng kể. Bốn ngày sau khi tiêm DNBS, tổn thương ruột kết được đặc trưng bởi các vùng hoại tử niêm mạc. Sự thâm nhập của bạch cầu trung tính (được chỉ ra bởi hoạt động myeloperoxidase [MPO] trong niêm mạc) liên quan đến sự tăng cường biểu hiện của ICAM‐1, biểu hiện P‐selectin và nồng độ malondialdehyde (MDA) cao. Kỹ thuật miễn dịch hóa mô cho nitrotyrosine và poly (ADP‐ribose) synthetase (PARS) cho thấy màu nhuộm mạnh trong ruột kết bị viêm. Màu nhuộm các mẫu mô ruột kết từ chuột được điều trị bằng DNBS với kháng thể chống cyclooxygenase‐2 (COX‐2) cho thấy màu nhuộm khuếch tán của mô bị viêm. Hơn nữa, biểu hiện của inducible nitric oxide synthase (iNOS) chủ yếu được tìm thấy trong các đại thực bào ở các ruột kết bị viêm từ chuột được điều trị bằng DNBS. Việc điều trị bằng melatonin (15 mg/kg mỗi ngày, tiêm dưới phúc mạc) đã giảm đáng kể sự xuất hiện của tiêu chảy và sụt cân. Điều này đi kèm với sự cải thiện đáng kể tổn thương cấu trúc ruột kết, cũng như giảm hoạt động MPO và nồng độ MDA trong ruột kết. Melatonin cũng đã giảm sự xuất hiện của nitrotyrosine và sự miễn dịch PARS trong ruột kết, cũng như làm giảm sự tăng cường biểu hiện của ICAM‐1 và P‐selectin. Cường độ và mức độ màu nhuộm cho COX‐2 và iNOS đã giảm rõ rệt trong các mẫu mô lấy từ chuột được điều trị bằng melatonin. Kết quả của nghiên cứu này gợi ý rằng việc sử dụng melatonin có thể có lợi cho việc điều trị IBD.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo