Melatonin điều chỉnh chứng viêm thần kinh và căng thẳng oxy hóa trong thần kinh ngoại biên tiểu đường thí nghiệm: ảnh hưởng đến các chuỗi NF-κB và Nrf2

Tóm tắt:  Melatonin thể hiện một loạt hoạt động sinh học, bao gồm tác dụng chống oxy hóa và chống viêm. Viêm thần kinh tiểu đường là một trong những biến chứng của bệnh tiểu đường với tỷ lệ phổ biến từ 50–60%. Chúng tôi đã báo cáo trước đây về tác dụng bảo vệ của melatonin trên viêm thần kinh tiểu đường thí nghiệm. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã điều tra vai trò của yếu tố hạt nhân‐kappa B (NF‐κB) và yếu tố 2 liên quan hồng cầu hạt nhân (Nrf2) trong việc melatonin trung gian bảo vệ chống lại viêm thần kinh tiểu đường gây ra bởi streptozotocin. Melatonin ở liều 3 và 10 mg/kg được dùng hàng ngày vào tuần thứ bảy và thứ tám sau khi khởi phát bệnh tiểu đường. Tốc độ dẫn truyền thần kinh vận động và lưu lượng máu thần kinh đã được cải thiện ở các động vật được điều trị bằng melatonin. Melatonin cũng làm giảm biểu hiện tăng cao của NF-κB, IκB-α, và IκB-α phosphoryl hóa. Hơn nữa, việc điều trị bằng melatonin cũng làm giảm các mức độ cytokine proinflammatory (TNF-α và IL-6), iNOS và COX-2 trong các dây thần kinh tọa của động vật. Khả năng của melatonin để điều chỉnh con đường Nrf2 liên quan đến việc tăng biểu hiện heme oxygenase-1 (HO-1), điều này củng cố sức bảo vệ chống oxy hóa. Điều này cũng đã được thiết lập bằng cách giảm phân mảnh DNA (bởi vì ức chế thiệt hại DNA do oxy hóa quá mức) trong dây thần kinh tọa của các động vật được điều trị bằng melatonin. Kết quả của nghiên cứu này gợi ý rằng melatonin điều chỉnh chứng viêm thần kinh bằng cách giảm chuỗi hoạt hóa NF-κB và căng thẳng oxy hóa bằng cách tăng biểu hiện Nrf2, điều này có thể chịu trách nhiệm ít nhất một phần cho tác dụng bảo vệ thần kinh của nó trong viêm thần kinh tiểu đường.