Cơ chế xâm nhập của nhau thai vào tử cung và sự kiểm soát của chúng

Các tế bào trophoblast của nhau thai ở nhiều loài đã phát triển các cơ chế để xâm nhập vào tử cung, bao gồm cả các mạch máu, nhằm thiết lập một quá trình trao đổi phân tử giữa mẹ và thai nhi hiệu quả. Quá trình xâm nhập này được kiểm soát một cách nghiêm ngặt về mặt không gian và thời gian, và ở người, thường kéo dài đến giữa thai kỳ. Các cơ chế chính nằm dưới các bước khác nhau trong quá trình xâm nhập của trophoblast bao gồm (i) sự gắn kết với màng đáy, có khả năng là do liên kết với laminin; (ii) sự tách rời khỏi ma trận màng đáy, một quá trình cần sự có mặt của các oligomere phức hợp trên bề mặt tế bào; và (iii) sự phân hủy các thành phần của màng đáy, do sự tiết ra của các metalloprotease (như collagenase type IV) và protease serine (activator plasminogen). Sự hoạt hóa của các metalloprotease có nguồn gốc từ trophoblast dường như phụ thuộc vào plasmin. Sự xâm nhập của trophoblast tại chỗ được kiểm soát bởi vi môi trường, nhờ vào sự sản xuất cục bộ các yếu tố chống xâm nhập bởi mô quyết định của tử cung. Một trong những yếu tố này là TIMP (chất ức chế mô của metalloprotease), trung hòa các metalloprotease với tỷ lệ mol bằng nhau. Một yếu tố khác là TGF-β (yếu tố tăng trưởng biến đổi-β), có tác dụng kép: nó kích thích sự tiết TIMP-1 bởi trophoblast và các tế bào quyết định, đồng thời thúc đẩy sự phân hóa của các tế bào trophoblast xâm nhập thành các tế bào khổng lồ đa nhân, mà có lẽ là không xâm nhập. Do đó, TGF-β cung cấp sự kiểm soát chính về tính xâm nhập của trophoblast tại chỗ. Sự kiểm soát này bị mất trong một số dạng choriocarcinoma nhất định. Ngược lại với phản ứng của trophoblast bình thường, độ xâm nhập của các tế bào choriocarcinoma JAR và JEG-3 dường như không bị ức chế bởi TGF-β. Thực tế, trong các nghiên cứu ban đầu, các tế bào JAR phản ứng với TGF-β bằng cách tăng cường độ xâm nhập. Nguyên nhân của các hiệu ứng khác biệt của TGF-β lên độ xâm nhập của các tế bào trophoblast bình thường so với ác tính hiện đang được nghiên cứu. Từ khóa: trophoblast, xâm nhập, kiểm soát, choriocarcinoma, yếu tố tăng trưởng biến đổi-β.