Các dấu hiệu phản ứng viêm toàn thân là yếu tố dự đoán ở bệnh nhân mắc khối u nội tiết thần kinh tụy (PNETs): Phân tích theo phương pháp tiến cứu

Annals of Surgical Oncology - Tập 25 - Trang 122-130 - 2017
Apostolos Gaitanidis1,2, Dhaval Patel1, Naris Nilubol1, Amit Tirosh1,3, Samira Sadowski1,4, Electron Kebebew1,5
1Endocrine Oncology Branch, Clinical Research Center, National Cancer Institute, Bethesda, USA
2Department of Surgery, Democritus University of Thrace Medical School, Alexandroupoli, Greece
3Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel
4Department of Endocrine and Thoracic Surgery, Hôspitaux Universitaires de Genève, Geneva, Switzerland
5Department of Surgery, The George Washington University School of Medicine and Health Sciences, Washington, USA

Tóm tắt

Tiên lượng và hành vi của các khối u nội tiết thần kinh tụy (PNETs) có sự biến thiên và có thể khác nhau ngay cả ở cùng một giai đoạn hoặc lớp bệnh. Các dấu hiệu của phản ứng viêm toàn thân dễ dàng có sẵn và chi phí thấp, đã được chứng minh là các yếu tố dự đoán trong nhiều loại ung thư. Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá tính hữu ích trong dự đoán của các dấu hiệu phản ứng viêm toàn thân ở bệnh nhân mắc PNETs. Một nghiên cứu tiến cứu trên 97 bệnh nhân mắc PNETs đã được thực hiện (thời gian theo dõi trung bình là 15 tháng, khoảng 12–73 tháng). Tỷ lệ bạch cầu trung tính trên bạch cầu lympho (NLR) và tỷ lệ bạch cầu lympho trên tế bào đơn nhân (LMR) được tính toán tại thời điểm ban đầu và trước phẫu thuật. Các chỉ số kết quả chính là thời gian sống không bệnh (PFS) và thời gian sống không tái phát (RFS) sau phẫu thuật cắt hoàn toàn. Trong số tất cả bệnh nhân, NLR > 2.3 [tỷ lệ nguy cơ (HR) 2.53, khoảng tin cậy 95% (CI) 1.05–6.08, p = 0.038] và sự có mặt của di căn xa (HR 2.8, 95% CI 1.26–6.21, p = 0.012) là những yếu tố tiên đoán độc lập về sự tiến triển của bệnh. Trong số những bệnh nhân không phẫu thuật trong thời gian nghiên cứu, cả tỷ lệ tiểu cầu trên bạch cầu lympho (PLR) > 160.9 (HR 5.86, 95% CI 1.27–27.08, p = 0.023) và thể tích tiểu cầu trung bình > 10.75 fL (HR 6.63, 95% CI 1.6–27.48, p = 0.009) đều có liên quan độc lập đến việc giảm PFS trong phân tích đa biến. Trong số bệnh nhân đã thực hiện cắt hoàn toàn, LMR < 3.46 có liên quan đến việc giảm RFS (HR 9.72, 95% CI 1.19–79.42, p = 0.034). PLR > 160.9 và MPV > 10.75 fL tại thời điểm ban đầu là những yếu tố tiên đoán độc lập về sự tiến triển của bệnh, trong khi LMR < 3.46 là yếu tố tiên đoán độc lập về sự tái phát khối u sau khi cắt bỏ hoàn toàn ở bệnh nhân có PNETs.

Từ khóa

#PNETs #phản ứng viêm toàn thân #yếu tố dự đoán #tỷ lệ bạch cầu #di căn xa #cắt hoàn toàn

Tài liệu tham khảo

Fesinmeyer MD, Austin MA, Li CI, De Roos AJ, Bowen DJ. Differences in Survival by Histologic Type of Pancreatic Cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005;14(7):1766–773. Panzuto F, Merola E, Rinzivillo M, et al. Advanced Digestive Neuroendocrine Tumors. Pancreas. 2014;43(2):212–18. Genç CG, Jilesen AP, Partelli S, et al. A New Scoring System to Predict Recurrent Disease in Grade 1 and 2 Nonfunctional Pancreatic Neuroendocrine Tumors. Ann Surg. https://org.doi/10.1097/SLA.0000000000002123. Templeton AJ, Ace O, McNamara MG, et al. Prognostic Role of Platelet to Lymphocyte Ratio in Solid Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014;23(7):1204–212. T, Kazaz SN, Varol U, et al. Prognostic Value of the Pretreatment Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio and Platelet-to-Lymphocyte Ratio for Patients with Neuroendocrine Tumors: An Izmir Oncology Group Study. Chemotherapy. 2016;61(6):281–86. Gu M, Zhai Z, Huang L, et al. Pre-treatment mean platelet volume associates with worse clinicopathologic features and prognosis of patients with invasive breast cancer. Breast Cancer. 2016;23(5):752–60. Zhang F, Chen Z, Wang P, Hu X, Gao Y, He J. Combination of platelet count and mean platelet volume (COP-MPV) predicts postoperative prognosis in both resectable early and advanced stage esophageal squamous cell cancer patients. Tumor Biol. 2016;37(7):9323–331. Ozawa T, Ishihara S, Kawai K, et al. Impact of a lymphocyte to monocyte ratio in stage IV colorectal cancer. J Surg Res. 2015;199(2):386–92. Stotz M, Pichler M, Absenger G, et al. The preoperative lymphocyte to monocyte ratio predicts clinical outcome in patients with stage III colon cancer. Br J Cancer. 2014;110(2):435–40. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009;45(2):228–47. Amin MB, Edge SB, American Joint Committee on Cancer. AJCC Cancer Staging Manual. Available at: http://www.springer.com/us/book/9783319406176. Accessed 5 May 2017. Rindi G, Klöppel G, Alhman H, et al. TNM staging of foregut (neuro)endocrine tumors: a consensus proposal including a grading system. Virchows Arch. 2006;449(4):395–401. Mahlknecht U, Kaiser S. Age-related changes in peripheral blood counts in humans. Exp Ther Med. 2010;1(6):1019–25. Goto M, Nishioka K. Age- and sex-related changes of the lymphocyte subsets in healthy individuals: an analysis by two-dimensional flow cytometry. J Gerontol. 1989;44(2):M51–6. Tollerud DJ, Clark JW, Brown LM, Neuland CY, Pankiw-Trost LK, Blattner WA, et al. The influence of age, race, and gender on peripheral blood mononuclear-cell subsets in healthy nonsmokers. J Clin Immunol. 1989;9(3):214–22. Keizman D, Ish-Shalom M, Huang P, Eisenberger MA, Pili R, Hammers H, et al. The association of pre-treatment neutrophil to lymphocyte ratio with response rate, progression free survival and overall survival of patients treated with sunitinib for metastatic renal cell carcinoma. Eur J Cancer. 2012;48(2):202–08. Yoo EJ, Park JC, Kim EH, et al. Prognostic value of neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients treated with concurrent chemoradiotherapy for locally advanced oesophageal cancer. Dig Liver Dis. 2014;46(9):846–53. Kang MH, Go S-I, Song H-N, et al. The prognostic impact of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with small-cell lung cancer. Br J Cancer. 2014;111(3):452–60. Liu C-L, Lee J-J, Liu T-P, Chang Y-C, Hsu Y-C, Cheng S-P. Blood neutrophil-to-lymphocyte ratio correlates with tumor size in patients with differentiated thyroid cancer. J Surg Oncol. 2013;107(5):493–97. Gong W, Yang S, Yang X, Guo F. Blood preoperative neutrophil-to-lymphocyte ratio is correlated with TNM stage in patients with papillary thyroid cancer. Clinics. 2016;71(6):311–14. Li N, Yu Z, Zhang X, Liu T, Sun Y, Wang R, Yu K. Elevated mean platelet volume predicts poor prognosis in colorectal cancer. Sci Rep. 2017;7(1):10261. Lee BM, Chung SY, Chang JS, Lee KJ, Song SY, Seong J. Neutrophil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio as prognostic factors for locally advanced pancreatic cancer patients. J Clin Oncol. 2017;35(4 Suppl):326–26. Lin Z-X, Ruan D-Y, Li Y, et al. Lymphocyte-to-monocyte ratio predicts survival of patients with hepatocellular carcinoma after curative resection. World J Gastroenterol. 2015;21(38):10898. Zhou X, Du Y, Xu J, et al. The preoperative lymphocyte to monocyte ratio predicts clinical outcomes in patients with stage II/III gastric cancer. Tumor Biol. 2014;35(11):11659–666. Xia H, Sun Z, Deng L, Zhu D, Wang D. Prognostic Significance of the Preoperative Lymphocyte to Monocyte Ratio in Patients With Stage I Non-Small Cell Lung Cancer Undergoing Complete Resection. Cancer Invest. 2016;34(8):378–84. Ji J-J, Gao B-Q, Xu H-W, Li G-J, Yang F. Prognostic value of preoperative lymphocyte-to-monocyte ratio in pancreatic adenocarcinoma. Onco Targets Ther. 2016;9:1085. Mlecnik B, Tosolini M, Kirilovsky A, et al. Histopathologic-Based Prognostic Factors of Colorectal Cancers Are Associated With the State of the Local Immune Reaction. J Clin Oncol. 2011;29(6):610–18. Bindea G, Mlecnik B, Tosolini M, et al. Spatiotemporal Dynamics of Intratumoral Immune Cells Reveal the Immune Landscape in Human Cancer. Immunity. 2013;39(4):782–95. Pollard JW. Opinion: Tumour-educated macrophages promote tumour progression and metastasis. Nat Rev Cancer. 2004;4(1):71–8. Galdiero MR, Bonavita E, Barajon I, Garlanda C, Mantovani A, Jaillon S. Tumor associated macrophages and neutrophils in cancer. Immunobiology. 2013;218(11):1402–410. Mantovani A, Allavena P, Sica A, Balkwill F. Cancer-related inflammation. Nature. 2008;454(7203):436–44. Staller P, Sulitkova J, Lisztwan J, Moch H, Oakeley EJ, Krek W. Chemokine receptor CXCR4 downregulated by von Hippel?Lindau tumour suppressor pVHL. Nature. 2003;425(6955):307–11. Morais C, Gobe G, Johnson DW, Healy H. The emerging role of nuclear factor kappa B in renal cell carcinoma. Int J Biochem Cell Biol. 2011;43(11):1537–549. Palazon A, Goldrath A, Nizet V, Johnson R. HIF Transcription Factors, Inflammation, and Immunity. Immunity. 2014;41(4):518–28. Keutgen XM, Boufraqech M, Gara S, et al. MicroRNA and Gene Expression Profiling in Syndromic and Sporadic Non-Functioning Pancreatic Neuroendocrine Tumors: An Integrated Analysis. Journal of the American College of Surgeons. 2016;223(4 Suppl 2):e13–e14. Luo G, Liu C, Cheng H, et al. Neutrophil-lymphocyte ratio predicts survival in pancreatic neuroendocrine tumors. Oncol Lett. 2017;13(4):2454–458. Sadowski SM, Triponez F. Management of pancreatic neuroendocrine tumors in patients with MEN 1. Gland Surg. 2015;4(1):63–8.