Denis Evseenko1, Yuhua Zhu2,3, Katja Schenke‐Layland4, Jeffrey Kuo2,3, Brooke Latour2,3, Shundi Ge2,3, Jessica Scholes2,3, Gautam Dravid2,3, Xinmin Li2,3, W. Robb MacLellan4, Gay M. Crooks2
1Department of Pathology and Laboratory Medicine, and Broad Stem Cell Research Center and Cardiovascular Research Laboratory, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, CA 90095, USA.
2Department of Pathology and Laboratory Medicine, and Broad Stem Cell Research Center and
3University of California at, Los Angeles
4Cardiovascular Research Laboratory, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, CA 90095
Tóm tắt
Sự hiểu biết của chúng ta về cách thức hình thành mô mesoderm đã bị hạn chế bởi sự thiếu sót của các dấu hiệu cụ thể và đáng tin cậy cho sự cam kết mesoderm sớm. Chúng tôi báo cáo rằng sự cam kết mesoderm từ các tế bào gốc phôi người (hESCs) được khởi đầu bởi sự chuyển đổi biểu mô thành trung mô (EMT) như được chỉ ra bởi phân tích biểu hiện gen và những thay đổi tường minh về biểu hiện của các protein bề mặt tế bào, EpCAM/CD326 và NCAM/CD56. Các thử nghiệm phân tử và chức năng tiết lộ rằng những tế bào CD326
−
CD56
+
đầu tiên, được tạo ra từ hESCs trong sự hiện diện của activin A, BMP4, VEGF, và FGF2, đại diện cho một quần thể tiền thân cam kết mesoderm có đa tiềm năng. Các tiền thân CD326
−
CD56
+
là độc nhất trong khả năng tạo ra tất cả các dòng mesoderm bao gồm huyết học, nội mô, trung mô (xương, sụn, mỡ, nguyên bào sợi), cơ trơn, và tế bào cơ tim, trong khi thiếu tiềm năng đa dạng của hESCs. Các tế bào CD326
−
CD56
+
là những tiền thân của các tiền thân mesoderm đã được báo cáo trước đó, có hạn chế hơn về dòng. Những phát hiện này cung cấp một phương pháp độc đáo để nghiên cứu cách thức quy định đặc điểm lớp mầm và đưa ra một mục tiêu đầy hứa hẹn cho kỹ thuật mô.
