Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Bản đồ các epitop B-cell của fibrinogen đã citrullinated trong viêm khớp dạng thấp bằng cách sử dụng cộng hưởng plasmon bề mặt hình ảnh
Tóm tắt
Viêm khớp dạng thấp (RA) thường liên quan đến việc mất khả năng dung nạp với các kháng nguyên đã citrullinated, có thể đóng vai trò trong tính bệnh lý. Fibrinogen đã citrullinated thường được tìm thấy trong mô màng hoạt dịch viêm và là mục tiêu thường xuyên của các kháng thể tự động trong bệnh nhân RA. Để hiểu rõ hơn về phản ứng của tế bào B đối với fibrinogen đã citrullinated trong RA, các autoepitope của nó đã được lập bản đồ có hệ thống bằng một phương pháp mới. Fibrinogen người đã được citrullinated trong ống nghiệm bằng các peptidylarginine deiminases (PAD), chịu tác động của quá trình proteolysis và các peptide thu được đã được phân đoạn bằng phương pháp sắc ký trao đổi ion. Thành phần peptide của các phân đoạn chứa peptide đã citrullinated được xác định bằng phương pháp khối phổ ghép nối độ phân giải cao. Việc nhận diện các phân đoạn này bởi huyết thanh bệnh nhân sau đó được phân tích bằng cách hình ảnh hóa cộng hưởng plasmon bề mặt trên các vi mạch. Tổng cộng, khoảng hai phần ba số arginine trong fibrinogen người (81 arginines) đã được phát hiện là nhạy cảm với sự citrullination bởi các enzyme PAD2 người, PAD4 người hoặc PAD2 thỏ. Các vị trí citrullination đã được tìm thấy trong cả ba chuỗi polypeptide của fibrinogen, mặc dù chuỗi α có vẻ như chứa nhiều vị trí nhất. Phân tích 98 huyết thanh dương tính với kháng thể chống protein đã citrullinated trong RA bằng phương pháp mới cho phép xác định ba vùng epitop citrullinated chính trong fibrinogen người, hai trong chuỗi α và một trong chuỗi β. Một tổng quan toàn diện về các vị trí citrullination trong fibrinogen người đã được tạo ra. Phân tích đa dạng các phân đoạn peptide thu được từ một protein đã được biến đổi sau dịch mã, được đặc trưng bằng khối phổ, với huyết thanh bệnh nhân tạo ra một hệ thống linh hoạt để lập bản đồ các epitop chứa amino acid đã được biến đổi. Các epitop đã citrullinated của fibrinogen người được nhận diện một cách hiệu quả nhất bởi các kháng thể tự động trong RA tập trung vào ba vùng của các polypeptide của nó.
Từ khóa
#viêm khớp dạng thấp #fibrinogen #citrullination #autoantibody #epitopesTài liệu tham khảo
Masson-Bessiere C, Sebbag M, Girbal-Neuhauser E, Nogueira L, Vincent C, Senshu T, Serre G: The major synovial targets of the rheumatoid arthritis-specific antifilaggrin autoantibodies are deiminated forms of the alpha- and beta-chains of fibrin. J Immunol. 2001, 166: 4177-4184.
Matsuo K, Xiang Y, Nakamura H, Masuko K, Yudoh K, Noyori K, Nishioka K, Saito T, Kato T: Identification of novel citrullinated autoantigens of synovium in rheumatoid arthritis using a proteomic approach. Arthritis Res Ther. 2006, 8: R175-10.1186/ar2085.
Takizawa Y, Suzuki A, Sawada T, Ohsaka M, Inoue T, Yamada R, Yamamoto K: Citrullinated fibrinogen detected as a soluble citrullinated autoantigen in rheumatoid arthritis synovial fluids. Ann Rheum Dis. 2006, 65: 1013-1020. 10.1136/ard.2005.044743.
Sebbag M, Moinard N, Auger I, Clavel C, Arnaud J, Nogueira L, Roudier J, Serre G: Epitopes of human fibrin recognized by the rheumatoid arthritis-specific autoantibodies to citrullinated proteins. Eur J Immunol. 2006, 36: 2250-2263. 10.1002/eji.200535790.
Wolberg AS: Thrombin generation and fibrin clot structure. Blood Rev. 2007, 21: 131-142. 10.1016/j.blre.2006.11.001.
van Venrooij WJ, van Beers JJ, Pruijn GJ: Anti-CCP antibody, a marker for the early detection of rheumatoid arthritis. Ann N Y Acad Sci. 2008, 1143: 268-285. 10.1196/annals.1443.013.
Hill JA, Bell DA, Brintnell W, Yue D, Wehrli B, Jevnikar AM, Lee DM, Hueber W, Robinson WH, Cairns E: Arthritis induced by posttranslationally modified (citrullinated) fibrinogen in DR4-IE transgenic mice. J Exp Med. 2008, 205: 967-979. 10.1084/jem.20072051.
Pruijn GJ, Wiik A, van Venrooij WJ: The use of citrullinated peptides and proteins for the diagnosis of rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2010, 12: 203-10.1186/ar2903.
Perez ML, Gomara MJ, Ercilla G, Sanmarti R, Haro I: Antibodies to citrullinated human fibrinogen synthetic peptides in diagnosing rheumatoid arthritis. J Med Chem. 2007, 50: 3573-3584. 10.1021/jm0701932.
Vander Cruyssen B, Cantaert T, Nogueira L, Clavel C, De Rycke L, Dendoven A, Sebag M, Deforce D, Vincent C, Elewaut D, Serre G, De Keyser F: Diagnostic value of anti-human citrullinated fibrinogen ELISA and comparison with four other anti-citrullinated protein assays. Arthritis Res Ther. 2006, 8: R122-10.1186/ar2011.
Ho PP, Lee LY, Zhao X, Tomooka BH, Paniagua RT, Sharpe O, BenBarak MJ, Chandra PE, Hueber W, Steinman L, Robinson WH: Autoimmunity against fibrinogen mediates inflammatory arthritis in mice. J Immunol. 2010, 184: 379-390. 10.4049/jimmunol.0901639.
Clavel C, Nogueira L, Laurent L, Iobagiu C, Vincent C, Sebbag M, Serre G: Induction of macrophage secretion of tumor necrosis factor alpha through Fcgamma receptor IIa engagement by rheumatoid arthritis-specific autoantibodies to citrullinated proteins complexed with fibrinogen. Arthritis Rheum. 2008, 58: 678-688. 10.1002/art.23284.
Auger I, Sebbag M, Vincent C, Balandraud N, Guis S, Nogueira L, Svensson B, Cantagrel A, Serre G, Roudier J: Influence of HLA-DR genes on the production of rheumatoid arthritis-specific autoantibodies to citrullinated fibrinogen. Arthritis Rheum. 2005, 52: 3424-3432. 10.1002/art.21391.
Zhao X, Okeke NL, Sharpe O, Batliwalla FM, Lee AT, Ho PP, Tomooka BH, Gregersen PK, Robinson WH: Circulating immune complexes contain citrullinated fibrinogen in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2008, 10: R94-10.1186/ar2478.
Kubota K, Yoneyama-Takazawa T, Ichikawa K: Determination of sites citrullinated by peptidylarginine deiminase using 18O stable isotope labeling and mass spectrometry. Rapid Commun Mass Spectrom. 2005, 19: 683-688. 10.1002/rcm.1842.
Nakayama-Hamada M, Suzuki A, Kubota K, Takazawa T, Ohsaka M, Kawaida R, Ono M, Kasuya A, Furukawa H, Yamada R, Yamamoto K: Comparison of enzymatic properties between hPADI2 and hPADI4. Biochem Biophys Res Commun. 2005, 327: 192-200. 10.1016/j.bbrc.2004.11.152.
Zendman AJ, Raijmakers R, Nijenhuis S, Vossenaar ER, Tillaart M, Chirivi RG, Raats JM, van Venrooij WJ, Drijfhout JW, Pruijn GJ: ABAP: antibody-based assay for peptidylarginine deiminase activity. Anal Biochem. 2007, 369: 232-240. 10.1016/j.ab.2007.07.009.
Knipp M, Vasak M: A colorimetric 96-well microtiter plate assay for the determination of enzymatically formed citrulline. Anal Biochem. 2000, 286: 257-264. 10.1006/abio.2000.4805.
Liao YF, Hsieh HC, Liu GY, Hung HC: A continuous spectrophotometric assay method for peptidylarginine deiminase type 4 activity. Anal Biochem. 2005, 347: 176-181. 10.1016/j.ab.2005.09.027.
Senshu T, Sato T, Inoue T, Akiyama K, Asaga H: Detection of citrulline residues in deiminated proteins on polyvinylidene difluoride membrane. Anal Biochem. 1992, 203: 94-100. 10.1016/0003-2697(92)90047-B.
Gauci S, Helbig AO, Slijper M, Krijgsveld J, Heck AJ, Mohammed S: Lys-N and trypsin cover complementary parts of the phosphoproteome in a refined SCX-based approach. Anal Chem. 2009, 81: 4493-4501. 10.1021/ac9004309.
Lokate AM, Beusink JB, Besselink GA, Pruijn GJ, Schasfoort RB: Biomolecular interaction monitoring of autoantibodies by scanning surface plasmon resonance microarray imaging. J Am Chem Soc. 2007, 129: 14013-14018. 10.1021/ja075103x.
Beusink JB, Lokate AM, Besselink GA, Pruijn GJ, Schasfoort RB: Angle-scanning SPR imaging for detection of biomolecular interactions on microarrays. Biosens Bioelectron. 2008, 23: 839-844. 10.1016/j.bios.2007.08.025.
Taouatas N, Drugan MM, Heck AJ, Mohammed S: Straightforward ladder sequencing of peptides using a Lys-N metalloendopeptidase. Nat Methods. 2008, 5: 405-407. 10.1038/nmeth.1204.
Stensland ME, Pollmann S, Molberg O, Sollid LM, Fleckenstein B: Primary sequence, together with other factors, influence peptide deimination by peptidylarginine deiminase-4. Biol Chem. 2009, 390: 99-107. 10.1515/BC.2009.019.
Verpoort KN, Cheung K, Ioan-Facsinay A, van der Helm-van Mil AH, de Vries-Bouwstra JK, Allaart CF, Drijfhout JW, de Vries RR, Breedveld FC, Huizinga TW, Pruijn GJ, Toes RE: Fine specificity of the anti-citrullinated protein antibody response is influenced by the shared epitope alleles. Arthritis Rheum. 2007, 56: 3949-3952. 10.1002/art.23127.
van der Woude D, Rantapaa-Dahlqvist S, Ioan-Facsinay A, Onnekink C, Schwarte CM, Verpoort KN, Drijfhout JW, Huizinga TW, Toes RE, Pruijn GJ: Epitope spreading of the anti-citrullinated protein antibody response occurs before disease onset and is associated with the disease course of early arthritis. Ann Rheum Dis. 2010, 69: 1554-1561. 10.1136/ard.2009.124537.
van Venrooij WJ, Pruijn GJ: An important step towards completing the rheumatoid arthritis cycle. Arthritis Res Ther. 2008, 10: 117-10.1186/ar2504.