Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
MPTP Giảm MT-I mRNA Trong Đồi Thị Chuột
Tóm tắt
1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) là một loại thuốc gây ra hiện tượng parkinson trong con người và động vật linh trưởng. Các gốc tự do được cho là có liên quan đến cơ chế tác dụng của nó. Gần đây, metallothionein đã được đề xuất đóng vai trò như một chất dọn sạch gốc tự do. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã khảo sát tác động của độc tính thần kinh do MPTP lên biểu hiện mRNA metallothionein-I (MT-I) trong não. Chuột đực C-57 đen đã được điều trị bằng MPTP (30 mg/kg, tiêm trong phúc mạc, hàng ngày) trong 3 hoặc 5 ngày. Tất cả các động vật được giết bằng cách tách cổ 7 ngày sau liều MPTP cuối cùng. Não được lấy ra nhanh chóng và lập tức đông lạnh, và phân tích lai in situ định lượng được thực hiện bằng cách sử dụng đầu dò cDNA MT-I. Nội dung mRNA MT-I trong nhân đuôi, một khu vực được biết đến là rất nhạy cảm và dễ bị tổn thương trước căng thẳng oxy do MPTP gây ra, đã giảm 30% (sau 3 ngày) và 39% (sau 5 ngày) lần lượt, sau khi liều MPTP cuối cùng. Những kết quả này gợi ý rằng biểu hiện gen MT-I giảm đi trong tình trạng độc tính thần kinh do MPTP gây ra. Có thể rằng sự giảm đi của MT, một chất chống oxy hóa và một chất dọn sạch gốc tự do, trong nhân đuôi do MPTP cho phép neurotoxin gây ra tổn thương oxy tối đa tới nhân đuôi.
Từ khóa
#1-Methyl-4-phenyl-1 #2 #3 #6-tetrahydropyridine #MPTP #metallothionein #mRNA #độc tính thần kinh #chuột C-57 #đồi thị #gốc tự do #chống oxy hóaTài liệu tham khảo
Gerlach, M., Riederer, P., Przuntek, H., and Youdim, M. B. H. 1991. MPTP mechanisms of neurotoxicity and their implications for Parkinson's disease. Eur. J. Pharmacol. Mol. Pharmacol. 208:273–286.
Heikkila, R. E., Cabbat, F. S., Manzino, L., and Duvoisin, R. C. 1984. Effects of MPTP on nigrostriatal dopamine in mice. Neuropharmacol. 23:711–713.
Chiba, K., Trevor, A., and Castagnoli, N. 1984. Metabolism of the neurotoxic tertiary amine, MPTP, by brain monoamine oxidase. Biochem. Biophys. Res. Commun. 120:574–578.
Chiba, K., Trevor, A. J., and Castagnoli, N. 1985. Active uptake of MPP+, a metabolite of MPTP by brain synaptosomes. Biochem. Biophys. Res. Commun. 128:1228–1232.
Ramsay, R. R., Kowal, A. T., Johnson, M. K., Salach, J. I., and Singer, T. P. 1987. The inhibition site of MPP+, the neurotoxic bioactivation product of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine is near the Q-binding site of NADH dehydrogenase. Arch. Biochem. Biophys. 259:645–649.
Adams, J. D., and Odunze, I. N. 1991. Biochemical mechanisms of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine toxicity. Could oxidative stress be involved in the brain? Biochem. Pharmacol. 41:1099–1105.
Rojas, P., and Ríos, C. 1993. Increased striatal lipid peroxidation after intracerebroventricular MPP+?administration to mice. Pharmacol. Toxicol. 72:364–368.
Ríos, C., Alvarez-Vega, R., and Rojas, P. 1995. Depletion of copper and manganese in brain after MPTP treatment of mice. Pharmacol. Toxicol. 76:348–352.
Kagi, J. H. R., 1993. Evolution, structure and chemical activity of class I metallothionein: an overview. Pages 29–56, in Suzuki, K. T., Imura, N. and Kimura, M. (eds.). Metallothionein III: Biological Roles and Medical Implications, Birkhauser Verlag, Berlin.
Masters, B. A., Quaife, C. J., Erickson, J. C., Kelly, E. J., Froelick, G. J., Zambrowicz, B. P., Brinster, R. L., and Palmiter, R. D. 1994. Metallothionein III is expressed in neurons that sequester zinc in synaptic vesicles. J. Neurosci., 14:5844–5857.
Quaife, C. J., Findley, S. D., Erickson, J. C., Forelick, G. J., Kelly, E. J., Zambrowicz, B. P., and Palmiter, R. D. 1994. Induction of a new metallothionein isoform (MT-IV) occurs during differentiation of stratified squamous epithelia. Biochemistry. 33:7250–7259.
Lazo, J. S. and Pitt, B. R. 1995. Metallothioneins and cell death by anticancer drugs. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 35:635–653.
Ebadi, M. 1991. Metallothionein and other zinc binding proteins in brain. Meth. Enzymol. 205:363–387.
Ebadi, M., Iversen, P. L., Hao, R., Cerutis, D. R., Rojas, P., Happe, H. K., Murrin, L. C., and Pfeiffer, R. F. 1995. Expression and regulation of brain metallothionein. Neurochem. Int. 27:1–22.
Hidalgo, J., Gasull, T., Giralt, M., and Armario, A. 1994. Brain metallothionein in stress. Biol. Signals. 3:198–210.
Hidalgo, J., Campmany, L., Borras, M., Garvey, J. S., and Armario, A. 1988. Metallothionein response to stress in rats: role in free radicals scavenging. Am. J. Physiol. 255, E518-E524.
Lazo, J. S., Kondo, Y., Dellapiazza, D., Michalska, A. E., Choo, K. H., and Pitt, B. R. 1995. Enhanced sensitivity to oxidative stress in cultured embryonic cells from transgenic mice deficient in metallothionein I and II genes. J. Biol. Chem. 270:5506–5510.
Sato, M., and Bremer, I. 1993. Oxygen free radicals and metallothionein. Free Rad. Biol. Med. 14:325–337.
Ebadi, M., Leuschen, M. P., El-Refaey, H., Hamada, M., and Rojas, P. 1996. The antioxidant properties of zinc and metallothionein. Neurochem. Int. 29:159–166.
Choudhuri, S., McKim, J. M., and Klaassen, C. 1993. Differential expression of metallothionein gene in liver and brain of mice and rats. Toxicol. Appl. Pharmacol. 119:1–10.
Rojas, P., and Ríos, C. 1997. Metallothionein inducers protect against 1-methyl-4-phenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine neurotoxicity in mice. Neurochem. Res. 22(1):17–22.
Rojas, P., Hidalgo, J., Ebadi, M., and Ríos, C. 2000. Changes of metallothionein I ??II proteins in the brain after 1-methyl-4-phenylpyridinium administration in mice. Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat. 24:143–154.
Young, J. K. (1994). Glial metallothionein. Biol. Signals. 3:169–175.
Rojas, P., Cerutis, D. R., Happe, H. K., Murrin, L. C., Hao, R., Pfeiffer, R. F., and Ebadi, M. 1996. 6-hydroxydopamine-mediated induction of rat brain metallothionein 1 mRNA. Neurotoxicol. 17(2):323–334.
Andersen, R. D., Birren, B. W., Ganz, T., Piletz, J. E., and Herschman, H. R. 1983. Molecular cloning of the rat metallothionein I (mT1) mRNA sequence. DNA. 2:15–22.
Murrin, L. C. 1980. Receptor binding. techniques and light microscopic autoradiography. Pages 241–256, in Bylund, D. B. (ed), Receptor Binding Techniques. Bethesda, MD: Society for Neuroscience.
Uhl, G. R. 1986. In situ Hybridization in Brain. Plenum Press. New York.
Scheuhammer, A. M., and Cherian, G. M. 1986. Quantification of metallothionein by silver-saturation method. Toxicol. Appl. Pharmacol. 82:417–425.
Welz, B. 1976. Atomic spectroscopy. Verlag-Chemie, Weinheim, New York.
Kagi, J. H. R., and Kojima, Y. 1987. Metallothionein II and Other Low Molecular Weight Metal Binding Proteins, Pages 1–755. Birkhauser Verlag, Basel.
Suzuki, K. T., Imura, N., and Kimura, M: 1993. Metallothionein III, Biological Roles and Medical Implications. Pages 1–477, Birkhauser Verlag, Basel.
Halliwell, B., and Gutteridge, J. M. C. 1985. Free radicals in biology and medicine, Oxford Claredon.
Ferraro, T. N., Golden, G. T., DeMattei, M., Hare, T. A., and Fariello, R. G. 1986. Effect of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) on glutathione in the extrapyramidal system of the mouse. Neuropharmacol. 25:1071–1074.
Jiménez, I., Gotteland, M., Zarzuelo, A., Uauy, R., and Speisky, H. 1997. Loss of the metal binding properties of metallothionein induced by hydrogen peroxide and free radicals. Toxicol. 120: 37–46.
Thiffault, C., Aumont, T., Quirion, R., and Poirier, J. 1995. Effect of MPTP and L-deprenyl on antioxidant enzymes and lipid peroxidation levels in mouse brain. J. Neurochem. 65(6): 2725–2733.