Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Biểu hiện MICA/B bị ức chế bởi đáp ứng protein chưa gập và liên quan đến tiên lượng xấu trong ung thư tế bào gan ở người
Tóm tắt
MICA/B là những ligand chính cho thụ thể kích hoạt tế bào NK NKG2D và các nghiên cứu trước đây cho thấy rằng mức độ MICA hòa tan trong huyết thanh (sMICA) là yếu tố tiên lượng độc lập cho ung thư tế bào gan tiến triển ở người. Tuy nhiên, mối tương quan giữa mẫu biểu hiện MICA/B tế bào và sự tiến triển của ung thư tế bào gan ở người chưa được khám phá rõ ràng. Đáp ứng protein chưa gập là một trong những nguyên nhân chính gây ra sự kháng thuốc hóa trị và xạ trị trong các tế bào khối u. Tuy nhiên, liệu đáp ứng UPR trong ung thư tế bào gan có thể điều chỉnh mức độ biểu hiện của MICA/B và ảnh hưởng đến độ nhạy cảm của các tế bào HCC đối với sự ly giải của tế bào NK hay chưa thì vẫn chưa được thiết lập. Mẫu biểu hiện MICA/B đã được đánh giá bằng nhuộm miễn dịch mô học và phân tích sống còn Kaplan-Meier đã được thực hiện để khám phá mối liên hệ giữa mức độ biểu hiện MICA/B và sự sống còn của bệnh nhân. Mức độ biểu hiện protein và mRNA của MICA/B trong các tế bào SMMC7721 và HepG2 được điều trị bằng tunicamycin đã được đánh giá bằng phương pháp dòng tế bào, Western Blot và RT-PCR. Phân tích tính độc tế bào được thực hiện bằng kiểm tra độc tính CytoTox 96 LDH không phóng xạ. MICA/B được biểu hiện cao trong ung thư tế bào gan ở người và mức độ biểu hiện tương quan tiêu cực đáng kể với các giai đoạn TNM. Bệnh nhân có mức độ biểu hiện MICA/B thấp có xu hướng thời gian sống sót ngắn hơn. Đáp ứng protein chưa gập (UPR) đã giảm biểu hiện của MICA/B. Mức độ biểu hiện protein giảm này xảy ra thông qua điều chỉnh sau phiên mã và liên quan đến sự phân hủy proteasom. Hơn nữa, mức độ biểu hiện giảm của MICA/B dẫn đến độ nhạy cảm của ung thư tế bào gan ở người với độc tính tế bào NK bị suy yếu. Những phát hiện mới về mối liên hệ giữa MICA/B, UPR và tế bào NK có thể đại diện cho một lý thuyết mới cụ thể về điều hòa tế bào NK trong ung thư tế bào gan, và gợi ý rằng việc nhắm mục tiêu vào con đường thoát miễn dịch liên quan đến tế bào NK này có thể có ý nghĩa trong điều trị bệnh nhân bị ung thư tế bào gan.
Từ khóa
#MICA #MICA/B #ung thư tế bào gan #đáp ứng protein chưa gập #tế bào NK #tiên lượngTài liệu tham khảo
Nordenstedt H, White DL, El-Serag HB: The changing pattern of epidemiology in hepatocellular carcinoma. Dig Liver Dis. 2010, 42 (Suppl 3): S206-S214. 10.1016/S1590-8658(10)60507-5.
Aravalli RN, Steer CJ, Cressman EN: Molecular mechanisms of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2008, 48 (6): 2047-2063. 10.1002/hep.22580.
Ishiyama K, Ohdan H, Ohira M, Mitsuta H, Arihiro K, Asahara T: Difference in cytotoxicity against hepatocellular carcinoma between liver and periphery natural killer cells in humans. Hepatology. 2006, 43 (2): 362-372. 10.1002/hep.21035.
Vermijlen D, Luo D, Froelich CJ, Medema JP, Kummer JA, Willems E, Braet F, Wisse E: Hepatic natural killer cells exclusively kill splenic/blood natural killer-resistant tumor cells by the perforin/granzyme pathway. J Leukoc Biol. 2002, 72 (4): 668-676.
Bauer S, Groh V, Wu J, Steinle A, Phillips JH, Lanier LL, Spies T: Activation of NK cells and T cells by NKG2D, a receptor for stress-inducible MICA. Science. 1999, 285 (5428): 727-729. 10.1126/science.285.5428.727.
Jinushi M, Takehara T, Tatsumi T, Kanto T, Groh V, Spies T, Kimura R, Miyagi T, Mochizuki K, Sasaki Y, Hayashi N: Expression and role of MICA and MICB in human hepatocellular carcinomas and their regulation by retinoic acid. Int J Cancer. 2003, 104 (3): 354-361. 10.1002/ijc.10966.
Groh V, Rhinehart R, Secrist H, Bauer S, Grabstein KH, Spies T: Broad tumor-associated expression and recognition by tumor-derived gamma delta T cells of MICA and MICB. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999, 96 (12): 6879-6884. 10.1073/pnas.96.12.6879.
Groh V, Rhinehart R, Randolph-Habecker J, Topp MS, Riddell SR, Spies T: Costimulation of CD8alphabeta T cells by NKG2D via engagement by MIC induced on virus-infected cells. Nat Immunol. 2001, 2 (3): 255-260. 10.1038/85321.
Armeanu SKM, Baltz KM, Weiss TS, Smirnow I, Steinle A, Lauer UM, Bitzer M, Salih HR: Direct and natural killer cell-mediated antitumor effects of low-dose bortezomib in hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2008, 14 (11): 3520-3528. 10.1158/1078-0432.CCR-07-4744.
Al-Rawashdeh FY, Scriven P, Cameron IC, Vergani PV, Wyld L: Unfolded protein response activation contributes to chemoresistance in hepatocellular carcinoma. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010, 22 (9): 1099-1105. 10.1097/MEG.0b013e3283378405.
Ma Y, Hendershot LM: The role of the unfolded protein response in tumour development: friend or foe?. Nat Rev Cancer. 2004, 4 (12): 966-977. 10.1038/nrc1505.
Shuda M, Kondoh N, Imazeki N, Tanaka K, Okada T, Mori K, Hada A, Arai M, Wakatsuki T, Matsubara O, Yamamoto N, Yamamoto M: Activation of the ATF6, XBP1 and grp78 genes in human hepatocellular carcinoma: a possible involvement of the ER stress pathway in hepatocarcinogenesis. J Hepatol. 2003, 38 (5): 605-614. 10.1016/S0168-8278(03)00029-1.
Moenner M, Pluquet O, Bouchecareilh M, Chevet E: Integrated endoplasmic reticulum stress responses in cancer. Cancer Res. 2007, 67 (22): 10631-10634. 10.1158/0008-5472.CAN-07-1705.
Huang J, Song H, Liu B, Yu B, Wang R, Chen L: Expression of Notch-1 and its clinical significance in different histological subtypes of human lung adenocarcinoma. J Exp Clin Cancer Res. 2013, 32: 84-10.1186/1756-9966-32-84.
Chu JS, Ge FJ, Zhang B, Wang Y, Silvestris N, Liu LJ, Zhao CH, Lin L, Brunetti AE, Fu YL, Wang J, Paradiso A, Xu JM: Expression and prognostic value of VEGFR-2, PDGFR-beta, and c-Met in advanced hepatocellular carcinoma. J Exp Clin Cancer Res. 2013, 32: 16-10.1186/1756-9966-32-16.
Huergo-Zapico L, Acebes-Huerta A, Lopez-Soto A, Villa-Alvarez M, Gonzalez-Rodriguez AP, Gonzalez S: Molecular bases for the regulation of NKG2D ligands in cancer. Front Immunol. 2014, 5: 106-10.3389/fimmu.2014.00106.
Watson NF, Spendlove I, Madjd Z, McGilvray R, Green AR, Ellis IO, Scholefield JH, Durrant LG: Expression of the stress-related MHC class I chain-related protein MICA is an indicator of good prognosis in colorectal cancer patients. Int J Cancer. 2006, 118 (6): 1445-1452. 10.1002/ijc.21510.
McGilvray RW, Eagle RA, Watson NF, Al-Attar A, Ball G, Jafferji I, Trowsdale J, Durrant LG: NKG2D ligand expression in human colorectal cancer reveals associations with prognosis and evidence for immunoediting. Clin Cancer Res. 2009, 15 (22): 6993-7002. 10.1158/1078-0432.CCR-09-0991.
de Kruijf EM, Sajet A, van Nes JG, Putter H, Smit VT, Eagle RA, Jafferji I, Trowsdale J, Liefers GJ, van de Velde CJ, Kuppen PJ: NKG2D ligand tumor expression and association with clinical outcome in early breast cancer patients: an observational study. BMC Cancer. 2012, 12: 24-10.1186/1471-2407-12-24.
Duan X, Deng L, Chen X, Lu Y, Zhang Q, Zhang K, Hu Y, Zeng J, Sun W: Clinical significance of the immunostimulatory MHC class I chain-related molecule A and NKG2D receptor on NK cells in pancreatic cancer. Medical oncology (Northwood, London, England). 2011, 28: 466-474. 10.1007/s12032-010-9480-9.
Kamimura H, Yamagiwa S, Tsuchiya A, Takamura M, Matsuda Y, Ohkoshi S, Inoue M, Wakai T, Shirai Y, Nomoto M, Aoyagi Y: Reduced NKG2D ligand expression in hepatocellular carcinoma correlates with early recurrence. J Hepatol. 2012, 56 (2): 381-388. 10.1016/j.jhep.2011.06.017.
Li JJ, Pan K, Gu MF, Chen MS, Zhao JJ, Wang H, Liang XT, Sun JC, Xia JC: Prognostic value of soluble MICA levels in the serum of patients with advanced hepatocellular carcinoma. Chinese journal of cancer. 2013, 32: 141-148. 10.5732/cjc.012.10025.
Akazawa Y, Mott JL, Bronk SF, Werneburg NW, Kahraman A, Guicciardi ME, Meng XW, Kohno S, Shah VH, Kaufmann SH, McNiven MA, Gores GJ: Death receptor 5 internalization is required for lysosomal permeabilization by TRAIL in malignant liver cell lines. Gastroenterology. 2009, 136 (7): 2365-2376. 10.1053/j.gastro.2009.02.071. e2361-2367
Melum E, Karlsen TH, Schrumpf E, Bergquist A, Thorsby E, Boberg KM, Lie BA: Cholangiocarcinoma in primary sclerosing cholangitis is associated with NKG2D polymorphisms. Hepatology. 2008, 47 (1): 90-96. 10.1002/hep.21964.
Raulet DH: Roles of the NKG2D immunoreceptor and its ligands. Nat Rev Immunol. 2003, 3 (10): 781-790. 10.1038/nri1199.
Lanier LL: NK cell recognition. Annu Rev Immunol. 2005, 23: 225-274. 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115526.
Wu JD, Higgins LM, Steinle A, Cosman D, Haugk K, Plymate SR: Prevalent expression of the immunostimulatory MHC class I chain-related molecule is counteracted by shedding in prostate cancer. J Clin Invest. 2004, 114 (4): 560-568. 10.1172/JCI200422206.
Dambrauskas Z, Svensson H, Joshi M, Hyltander A, Naredi P, Iresjo BM: Expression of major histocompatibility complex class I-related chain A/B (MICA/B) in pancreatic carcinoma. Int J Oncol. 2014, 44 (1): 99-104.