MFP14, một protein đa chức năng mới nổi với tính chất điều chỉnh miễn dịch, ngăn ngừa tiểu đường tự miễn diễn ra tự phát và tái phát ở chuột NOD

Mục tiêu/giả thuyết. Để kiểm tra tác dụng của protein đa chức năng 14 (MFP14), protein có cấu trúc tương đồng với protein sốc nhiệt (HSP), lên sự phát triển của bệnh tiểu đường loại I (phụ thuộc insulin) ở chuột NOD. Phương pháp. MFP14 được cho chuột cái NOD có đường huyết bình thường từ tuần thứ 4 đến tuần thứ 25 hoặc từ tuần thứ 12 đến tuần thứ 35, hoặc bắt đầu một ngày trước khi ghép tụy cho đến khi tái xuất hiện tình trạng tăng đường huyết. Tụy của chuột NOD được điều trị bằng protein đa chức năng 14 trong 14 tuần liên tiếp đến 18 tuần tuổi được kiểm tra về mặt mô học để phát hiện viêm tiểu đảo. Mức độ interferon (IFN)-γ, interleukin (IL)-4, IL-10, IL-12 và yếu tố hoại tử khối u (TNF)-α trong máu được đo bằng phương pháp ELISA trên chuột cái NOD 10 tuần tuổi đã được điều trị trong 6 tuần liên tiếp bằng MFP14 hoặc PBS. Nếu không có thông báo khác, protein đa chức năng 14 được cho hàng ngày 5 lần mỗi tuần với liều 25 μg. Chuột điều khiển nhận PBS hoặc, trong các thí nghiệm chọn lọc, MFP14 đã được inactivate bởi nhiệt. Kết quả. Chuột được điều trị bằng MFP14 có tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường tự phát thấp hơn đáng kể so với chuột điều khiển. MFP14 có tác dụng phòng ngừa hiệu quả như nhau cả trong giai đoạn sớm và muộn, và sự bảo vệ này kéo dài cho đến tuần thứ 50 ở những con chuột được điều trị từ tuần thứ 4 đến tuần thứ 25. Viêm tiểu đảo bị giảm đáng kể nhờ MFP14. MFP14 cũng làm chậm lại sự tái phát của tình trạng tăng đường huyết ở chuột NOD ghép tụy đồng loại. Mặc dù MFP14 làm giảm mức độ IFN-γ, TNF-α và IL-12 trong máu do anti-CD3 và/hoặc LPS gây ra, nhưng nó làm tăng IL-4 và IL-10. Kết luận/diễn giải. MFP14 có thể là một ứng cử viên tiềm năng cho việc phòng ngừa hoặc điều trị sớm bệnh tiểu đường loại I (phụ thuộc insulin) ở người. [Diabetologia (2001) 44: 839–847]