MD-2, một phân tử giúp thụ thể giống Toll 4 đáp ứng với lipopolysaccharide

Journal of Experimental Medicine - Tập 189 Số 11 - Trang 1777-1782 - 1999
Rintaro Shimazu1, Shigeo Akashi1, Hirotaka Ogata1, Yoshinori Nagai1, Kenji Fukudome1, Kensuke Miyake1, Masao Kimoto1
1From the Department of Immunology, Saga Medical School, Saga, Japan

Tóm tắt

TLR4 là đồng dạng của Toll ở động vật có vú, một phân tử lặp lại giàu leucine có khả năng kích hoạt phản ứng miễn dịch bẩm sinh chống lại các tác nhân gây bệnh. Gần đây, gen TLR4 đã được chứng minh là bị đột biến ở chuột C3H/HeJ và C57BL/10ScCr, cả hai đều có đáp ứng thấp với lipopolysaccharide (LPS). TLR4 có thể là thụ thể lâu nay được tìm kiếm cho LPS. Tuy nhiên, việc biến đổi gen lên dòng tế bào nhận không khiến dòng đó đáp ứng với LPS, điều này cho thấy cần thêm một phân tử bổ sung. Tại đây, chúng tôi báo cáo rằng một phân tử mới, MD-2, là điều kiện cần thiết cho tín hiệu LPS của TLR4. MD-2 liên kết với TLR4 trên bề mặt tế bào và tạo ra khả năng đáp ứng với LPS. Do đó, MD-2 là cầu nối giữa TLR4 và tín hiệu LPS. Việc xác định phức hợp thụ thể mới này có những tác động tiềm năng trong việc hiểu cơ chế bảo vệ của cơ thể, cũng như các cơ chế bệnh lý, sinh lý.

Từ khóa

#Toll-like receptor 4 #TLR4 #MD-2 #LPS #tín hiệu miễn dịch #phân tử bẩm sinh #phức hợp thụ thể #cơ chế bảo vệ

Tài liệu tham khảo

Hammond-Kosak, 1997, Plant disease resistance genes, Annu Rev Plant Physiol Plant Mol Biol, 48, 575, 10.1146/annurev.arplant.48.1.575

Lemaitre, 1996, The dorsoventral regulatory gene cassette spaetzle/Toll/cactus controls the potent antifungal response in Drosophilaadults, Cell, 86, 973, 10.1016/S0092-8674(00)80172-5

Williams, 1997, The 18-wheeler mutation reveals complex antibacterial gene regulation in Drosophilahost defense, EMBO (Eur Mol Biol Organ) J, 20, 6120, 10.1093/emboj/16.20.6120

Medzhitov, 1997, Innate immunity: impact on the adaptive immune response, Curr Opin Immunol, 9, 4, 10.1016/S0952-7915(97)80152-5

Vogel, 1998, Fly development genes lead to immune find, Science, 281, 1942, 10.1126/science.281.5385.1942

Kobe, 1994, The leucine-rich repeat: a versatile motif, Trends Biochem Sci, 19, 412, 10.1016/0968-0004(94)90090-6

Medzhitov, 1997, A human homologue of the DrosophilaToll protein signals activation of adaptive immunity, Nature, 388, 394, 10.1038/41131

Rock, 1998, A family of human receptors structurally related to DrosophilaToll, Proc Natl Acad Sci USA, 95, 588, 10.1073/pnas.95.2.588

Chaudhary, 1998, Cloning and characterization of two toll/interleukin-1 receptor-like genes TIL3 and TIL4: evidence for a multi-gene receptor family in humans, Blood, 91, 4020, 10.1182/blood.V91.11.4020

Yang, 1998, Toll-like receptor-2 mediates lipopolysaccharide-induced cellular signalling, Nature, 395, 284, 10.1038/26239

Kirschning, 1998, Human Toll-like receptor 2 confers responsiveness to bacterial lipopolysaccharide, J Exp Med, 188, 2091, 10.1084/jem.188.11.2091

Qureshi, 1999, Endotoxin-tolerant mice have mutations in Toll-like receptor 4 (Tlr4), J Exp Med, 189, 615, 10.1084/jem.189.4.615

Poltorak, 1998, Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice: mutations in tlr4 gene, Science, 282, 2085, 10.1126/science.282.5396.2085

Wright, 1999, Toll, a new piece in the puzzle of innate immunity, J Exp Med, 189, 605, 10.1084/jem.189.4.605

Mizushima, 1990, pEF-BOS, a powerful mammalian expression vector, Nucleic Acids Res, 18, 5322, 10.1093/nar/18.17.5322

Fujita, 1993, The candidate proto-oncogene bcl-3 encodes a transcriptional coactivator that activates through NF-κB p50 homodimers, Genes Dev, 7, 1354, 10.1101/gad.7.7b.1354

Matsuura, 1994, Upregulation of mouse CD14 expression in Kupffer cells by lipopolysaccharide, J Exp Med, 179, 1671, 10.1084/jem.179.5.1671

Palacios, 1985, IL-3 dependent mouse clones that express B220 surface antigen, contain Ig genes in germ-line configuration, and generate B lymphocytes in vivo, Cell, 41, 727, 10.1016/S0092-8674(85)80053-2

Muzio, 1998, The human Toll signaling pathway: divergence of nuclear factor κB and JNK/SAPK activation upstream of tumor necrosis factor receptor–associated factor 6 (TRAF6), J Exp Med, 187, 2097, 10.1084/jem.187.12.2097

Veis, 1993, Expression of the bcl-2 protein in murine and human thymocytes and in peripheral T lymphocytes, J Immunol, 151, 2546, 10.4049/jimmunol.151.5.2546

Kaisho, 1994, BST-1, a surface molecule of bone marrow stromal cell lines that facilitates pre-B-cell growth, Proc Natl Acad Sci USA, 91, 5325, 10.1073/pnas.91.12.5325

Miyake, 1994, Murine B cell proliferation and protection from apoptosis with an antibody against 105-kD molecule: unresponsiveness of X-linked immunodeficient B cells, J Exp Med, 180, 1217, 10.1084/jem.180.4.1217

Miyake, 1995, RP105, a novel B cell surface molecule implicated in B cell activation, is a member of the leucine-rich repeat protein family, J Immunol, 154, 3333, 10.4049/jimmunol.154.7.3333

Miyake, 1998, Mouse MD-1, a molecule that is physically associated with RP105 and positively regulates its expression, J Immunol, 161, 1348, 10.4049/jimmunol.161.3.1348