Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Mức độ Amyloid-βeta 1–42 thấp trong dịch não tủy ở bệnh nhân viêm màng não do lao
Tóm tắt
Viêm màng não do lao (TBM) là một bệnh quan trọng dẫn đến tình trạng bệnh tật, khuyết tật và tử vong, chủ yếu ảnh hưởng đến trẻ em và những bệnh nhân có hệ miễn dịch suy yếu. Các dấu hiệu thần kinh cụ thể dự đoán kết quả, mức độ nghiêm trọng và phản ứng viêm vẫn còn thiếu. Trong những năm gần đây, một số lượng ngày càng tăng các bằng chứng cho thấy vai trò khả thi của các tác nhân gây nhiễm trong sự phát triển của các bệnh thoái hóa thần kinh. Chúng tôi đã hồi cứu 13 bệnh nhân âm tính với HIV được chẩn đoán mắc TBM và so sánh họ với hai nhóm đối chứng: một nhóm bệnh nhân được chẩn đoán xác nhận mắc Alzheimer (AD) và một nhóm bệnh nhân mắc giang mai, trong đó chọc dò tủy sống đã loại trừ tổn thương hệ thần kinh trung ương. Chọc dò tủy sống đã được thực hiện vì lý do lâm sàng và các chỉ số sinh hóa trong dịch não tủy (CNS) có sẵn thường xuyên: chúng tôi đã phân tích tính thấm hàng rào máu não (tỷ lệ albumin dịch não tủy và huyết thanh, “CSAR”), tổng hợp IgG nội tủy (tỷ lệ IgG dịch não tủy và huyết thanh), viêm (neopterin), lắng đọng amyloid (Aβ1–42), tổn thương thần kinh (T-tau, P-tau, 14.3.3) và hiện tượng sao thần kinh (S-100 β). 83% bệnh nhân TBM là nam và 67% là người da trắng với tuổi trung vị là 51 tuổi (IQR 24.5–63.5). Ngoài sự biến đổi CSAR (giá trị trung vị 18.4, IQR 17.1–30.9), neopterin (14.3 ng/ml, IQR 9.7–18.8) và tỷ lệ IgG (15.4, IQR 7.9–24.9), bệnh nhân có mức Aβ1–42 rất thấp trong dịch não tủy của họ (348.5 pg/mL, IQR 125-532.2), thấp hơn so với nhóm AD và nhóm đối chứng [603 pg/mL (IQR 528–797) và 978 (IQR 789–1178)]. Protein 14.3.3 có sự thay đổi trong 38.5% các trường hợp. T-tau, P-tau và S100Beta nằm trong khoảng bình thường. Mức Aβ1–42 thấp có sự thay đổi tương quan theo thời gian với các phát hiện TBM cổ điển và các dấu hiệu thần kinh biến đổi. Các chỉ số sinh hóa trong dịch não tủy từ bệnh nhân TBM phù hợp với tình trạng viêm, tổn thương hàng rào máu não và suy giảm trong chuyển hóa amyloid-beta. Amyloid-beta có thể được kiểm tra như một dấu ấn tiên lượng, hỗ trợ việc sử dụng thường quy các dấu hiệu thần kinh có sẵn. Theo kiến thức của chúng tôi, đây là trường hợp đầu tiên cho thấy mức Aβ1–42 thấp như vậy ở bệnh nhân TBM; sự tích tụ của nó, do viêm thần kinh liên quan đến nhiễm trùng, có thể là trung tâm trong việc hiểu các bệnh thoái hóa thần kinh.
Từ khóa
#viêm màng não do lao #dịch não tủy #amyloid-beta #dấu hiệu thần kinh #nhiễm trùng #bệnh thoái hóa thần kinhTài liệu tham khảo
Reiber H, Peter JB. Cerebrospinal fluid analysis: disease-related data patterns and evaluation programs. J Neurol Sci. 2001;184(2):101–22. ex 1.
Reiber H. Knowledge-base for interpretation of cerebrospinal fluid data patterns. Essentials in neurology and psychiatry. Arq Neuropsiquiatr. 2016;74(6):501–12.
Reiber H. Cerebrospinal fluid data compilation and knowledge-based interpretation of bacterial, viral, parasitic, oncological, chronic inflammatory and demyelinating diseases. Diagnostic patterns not to be missed in neurology and psychiatry. Arq Neuropsiquiatr. 2016;74(4):337–50.
Ursula K. Rohlwink, Katya Mauff, Katalin A. Wilkinson, Nico Enslin, Emmanuel Wegoye,Robert J. Wilkinson, and Anthony A. Figaji. Biomarkers of Cerebral Injury and Inflammation in Pediatric Tuberculous Meningitis. Clin Infect Dis 2017:65:1298–307
Ursula K. Rohlwink, Katya Mauff, and Anthony Figaji. Correspondence. Clin Infect Dis 2018;67(4):642–3
Bu X-L, Yao X-Q, Jiao S-S, Zeng F, Liu Y-H, Xiang Y., Liang C-R, Wang Q-H, Wang X., Cao H-Y et al. A study on the association between infectious burden and Alzheimer’s disease. Eur J Neurol. 2015;22(12):1519–25.
Harris SA, Harris EA. Herpes Simplex Virus Type 1 and Other Pathogens are Key Causative Factors in Sporadic lzheimer’s Disease. J Alzheimers Dis. 2015;48(2):319–53
Tejera D, Mercan D, Sanchez-Caro JM, et al. Systemic inflammation impairs microglial Aβ clearance through NLRP3 inflammasome. EMBO J. 2019;38(17):e101064.
Lövheim H, Gilthorpe J, Johansson A, Eriksson S, Hallmans G, Alzheimers FE. Herpes simplex infection and the risk of Alzheimer’s disease: A nested case-control study. Dement. 2015; 11(6): 587–592. Published online 2014 Oct 7
Wozniak MA, Mee AP, Itzhaki RF. Herpes simplex virus type 1 DNA is located within Alzheimer’s disease amyloid plaques. 2009 - J Pathol Volume217, Issue1 January 2009 Pages 131–138
Itzhaki RF et al. The role of Viruses and of APOE in Dementia. Ann. N.Y. Acad. Sci. 1019: 15–18 (2004).
Fülöp T, Itzhaki RF, Balin BJ, Miklossy J, Barron AE. Role of Microbes in the Development of Alzheimer’s Disease: State of the Art - An International Symposium Presented at the 2017 IAGG Congress in San Francisco. Front Genet. 2018;9:362.
Zhan X, Stamova B, Jin LW, DeCarli C, Phinney B, Sharp FR. Gram-negative bacterial molecules associate with Alzheimer disease pathology. Neurology. 2016;87:2324–32.
Cabral CM, McGovern KE, MacDonald WR, Franco J, Koshy AA. Dissecting Amyloid Beta Deposition Using Distinct Strains of the Neurotropic Parasite Toxoplasma gondii as a Novel Tool. ASN Neuro. 2017;9(4):1759091417724915.
Kumar DKV, Choi SH, Washicosky KJ, Eimer WA, Tucker S, Ghofrani J, et al. Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Sci Transl Med. 2016;8(340):340ra72.
Hogestyn JM, Mock DJ, Mayer-Proschel M. Contributions of neurotropic human herpesviruses herpes simplex virus 1 and human herpesvirus 6 to neurodegenerative disease pathology. Neural Regeneration Research. 2018;13(2):211–221.
Sochocka M, Zwolińska K, Leszek J. The Infectious Etiology of Alzheimer’s Disease. Curr Neuropharmacol. 2017;15:996–1009.
Itzhaki, R.F., Golde, T.E., Heneka, M.T. et al. Do infections have a role in the pathogenesis of Alzheimer disease?. Nat Rev Neurol 16:193–197 (2020). https://doi.org/10.1038/s41582-020-0323-9
Di Stefano A, Alcantarini C, Atzori C, Lipani F, Imperiale D, Burdino E, Audagnotto S, Mighetto L, Milia MG, Di Perri G, Calcagno A. Cerebrospinal fluid biomarkers in patients with central nervous system infections: a retrospective study. CNS Spectr. 2019:1–7.
Sweeney MD, Sagare AP, Zlokovic BV. Blood-brain barrier breakdown in Alzheimer disease and other neurodegenerative disorders. Nat Rev Neurol. 2018;14(3):133–150.
Shimada T, Fournier AE, Yamagata K. Neuroprotective function of 14-3-3 proteins in neurodegeneration. Biomed Res Int. 2013;2013:564534
Wang J, Ben J. A systemic view of Alzheimer disease - insights from amyloid-β metabolism beyond the brain. Nat Rev Neurol. 2017;13(11):703
Mietelska-Porowska A, Wasik U, Goras M, Filipek A, Niewiadomska G. Tau Protein Modifications and Interactions: Their Role in Function and Dysfunction. Int J Mol Sci. 2014;15(3):4671–713.
Soscia SJ, Kirby J, Washicosky K, et al. The Alzheimer’s disease-associated amyloid beta-protein is an antimicrobial peptide. PLoS One. 2010;5(3):e9505.
Moir RD, Vijaya Kumar D, Choi S, Tanzi RE. The emerging antimicrobial protection hypothesis of Alzheimer’s disease. Innov Aging. 2017;1(Suppl 1):1152.
Gosztyla ML, Brothers HM, Robinson SR. Alzheimer’s Amyloid-β is an Antimicrobial Peptide: A Review of the Evidence. J Alzheimers Dis. 2018;62(4):1495–1506. https://doi.org/10.3233/JAD-171133. PMID: 29504537.
Bloom GS. Amyloid-β and Tau: The Trigger and Bullet in Alzheimer Disease Pathogenesis. JAMA Neurol. 2014;71(4):505–8.
Eimer WA, Vijaya Kumar DK, Navalpur Shanmugam NK, et al. Alzheimer’s Disease-Associated β-Amyloid Is Rapidly Seeded by Herpesviridae to Protect against Brain Infection [published correction appears in Neuron. 2018 Dec 19;100(6):1527–1532]. Neuron. 2018;99(1):56–63.e3.
Magnus S, Magnus G et al. Low cerebrospinal fluid b-amyloid 42 in patients with acute bacterial meningitis and normalization after treatment. Neurosci lett. 2001;314(1–2):33–6.
Itzhaki RF, Wozniak MA, Appelt DM, Balin BJ. Infiltration of the brain by pathogens causes Alzheimer’s disease. Neurobiol Aging. 2004;25:619–27.
Itzhaki, RF et al. Microbes and Alzheimer’s Disease. J Alzheimer’s Dis. 2016;51(4);979–84.
Duarte LF, Farías MA, Álvarez DM, et al. Herpes Simplex Virus Type 1 Infection of the Central Nervous System: Insights Into Proposed Interrelationships With Neurodegenerative Disorders. Front Cell Neurosci. 2019;13:46. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00046.
Karine Bourgadea, Gilles Dupuis et al. Anti-Viral Properties of Amyloid- Peptides. J Alzheimer’s Disease 54 (2016) 859–878.
Sperling RA, Donohue MC, Raman R, et al. A4 Study Team. Association of Factors With Elevated Amyloid Burden in Clinically Normal Older Individuals. JAMA Neurol. 2020;77(6):735–45. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2020.0387.
Shen CH, Chou CH, Liu FC, et al. Association Between Tuberculosis and Parkinson Disease: A Nationwide, Population-Based Cohort Study. Medicine (Baltimore). 2016;95(8):e2883. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000002883.
Nakamura A, Kaneko N, Villemagne VL, et al. High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimer’s disease. Nature. 2018;554(7691):249–254. https://doi.org/10.1038/nature25456. Epub 2018 Jan 31.
Olsson B, Lautner R, Andreasson U, Öhrfelt A, Portelius E, Bjerke M, Hölttä M, Rosén C, Olsson C, Strobel G, et al. CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2016; 15(7): 673–684.
Palmqvist S, Janelidze S, Stomrud E, et al. Performance of Fully Automated Plasma Assays as Screening Tests for Alzheimer Disease-Related β-Amyloid Status [published online ahead of print, 2019 Jun 24]. JAMA Neurol. 2019;e191632.
Louveau A, Plog BA, Antila S, Alitalo K, Nedergaard M, Kipnis J. Understanding the functions and relationships of the glymphatic system and meningeal lymphatics. J Clin Invest. 2017;127(9):3210–3219.
Abbott NJ, Pizzo, ME, Preston, JE et al. The role of brain barriers in fluid movement in the CNS: is there a ‘glymphatic’ system? Acta Neuropathol (2018) 135: 387