Mất DAXX và ATRX liên quan đến sự không ổn định nhiễm sắc thể và giảm thời gian sống của bệnh nhân mắc u nội tiết thần kinh tụy

Bối cảnh & Mục tiêu Các khối u nội tiết thần kinh tụy (pNET) sporadic là hiếm và có tính di truyền không đồng nhất. Sự không ổn định nhiễm sắc thể (CIN) đã được phát hiện trong các khối u pNET của bệnh nhân có kết quả điều trị kém, nhưng không có các yếu tố di truyền cụ thể nào được liên kết với CIN. Các đột biến trong gen protein liên kết với miền chết (DAXX) hoặc gen ATR-X (ATRX) (cả hai đều mã hóa các protein liên quan đến việc tái cấu trúc nhiễm sắc thể) đã được phát hiện ở 40% các khối u pNET, liên quan đến việc kích hoạt kéo dài chiều dài của telomere alternately. Chúng tôi đã điều tra xem liệu việc mất DAXX hoặc ATRX và việc kéo dài chiều dài của telomere liên tục có liên quan đến CIN trong các pNET hay không. Chúng tôi cũng đánh giá xem việc mất DAXX hoặc ATRX có liên quan đến các kiểu hình cụ thể của pNET hay không. Phương pháp Chúng tôi đã thu thập các mẫu pNET chính được phân hóa tốt từ 142 bệnh nhân tại Bệnh viện Đại học Zurich và từ 101 bệnh nhân tại Bệnh viện Đại học Bern (cả hai đều ở Thụy Sĩ). Dữ liệu theo dõi lâm sàng đã được thu thập cho 149 bệnh nhân từ các bác sĩ đa khoa và các đăng ký u. Các khối u được phân loại lại thành 3 nhóm theo phân loại của Tổ chức Y tế Thế giới năm 2010. Các mẫu được phân tích bằng kỹ thuật hóa sinh miễn dịch và lai gán florescence telomeric tại chỗ. Chúng tôi đã xác định mối liên hệ giữa việc mất biểu hiện DAXX hoặc ATRX và việc kích hoạt kéo dài chiều dài telomere với dữ liệu từ các nghiên cứu so sánh hybrid hóa gen, cũng như với các đặc điểm lâm sàng và mô bệnh học của các khối u và dữ liệu tái phát và sống sót. Kết quả Việc mất protein DAXX hoặc ATRX và việc kéo dài chiều dài telomere liên quan đến CIN trong các pNET. Hơn nữa, việc mất DAXX hoặc ATRX có tương quan với giai đoạn khối u và di căn, giảm thời gian sống không tái phát, và giảm thời gian sống liên quan đến khối u. Kết luận Việc mất DAXX hoặc ATRX có liên quan đến CIN trong các pNET và thời gian sống của bệnh nhân ngắn hơn. Những kết quả này hỗ trợ giả thuyết rằng các khối u âm tính với DAXX và ATRX là một kiểu phụ ác tính hơn của pNET, và có thể dẫn đến việc xác định các chiến lược để nhắm mục tiêu CIN trong các khối u tụy.