Độ an toàn lâu dài của bệnh nhân nhận rituximab trong các thử nghiệm lâm sàng viêm khớp dạng thấp

Journal of Rheumatology - Tập 37 Số 3 - Trang 558-567 - 2010
Ronald van Vollenhoven1, P. Emery2, Clifton O. Bingham, Edward Keystone3, Roy Fleischmann4, Daniel E. Furst5, Katherine Macey6, Marianne T. Sweetser7, Ari Y. Kelman8, Ravi Rao6
1Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
2Leeds General Infirmary
3University of Toronto
4University of Texas Southwestern Medical Center
5University of California at, Los Angeles
6Roche Products, Ltd
7Biogen IDEC
8Genentech, Inc.

Tóm tắt

Mục tiêu.

Đánh giá độ an toàn lâu dài của rituximab trong các thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (RA).

Phương pháp.

Phân tích tổng hợp dữ liệu an toàn, bao gồm các biến cố không mong muốn (AE) và nhiễm trùng, từ những bệnh nhân được điều trị bằng rituximab kết hợp với methotrexate trong một chương trình thử nghiệm lâm sàng toàn cầu.

Kết quả.

Tổng cộng có 2578 bệnh nhân mắc RA đã nhận ít nhất 1 liệu trình rituximab. Các phân tích an toàn được thực hiện dựa trên 5013 năm bệnh nhân sử dụng rituximab. Biến cố không mong muốn thường gặp nhất là phản ứng liên quan đến truyền thuốc (25% bệnh nhân trong lần truyền đầu tiên của Liệu trình 1). Ít hơn 1% các phản ứng liên quan đến truyền được coi là nghiêm trọng. Tỷ lệ AE và AE nghiêm trọng (SAE; 17,85 sự kiện/100 năm bệnh nhân, 95% CI 16,72, 19,06) ổn định theo từng liệu trình. Tỷ lệ nhiễm trùng nghiêm trọng tổng thể là 4,31/100 năm bệnh nhân (95% CI 3,77, 4,92). Nhiễm trùng và nhiễm trùng nghiêm trọng theo thời gian vẫn ổn định qua 5 liệu trình với 4–6 sự kiện/100 năm bệnh nhân. So với các bệnh nhân khác mắc RA và với dân số chung ở Mỹ, không có sự gia tăng nguy cơ ung thư.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Genovese, 2005, Longterm safety, efficacy, and radiographic outcome with etanercept treatment in patients with early rheumatoid arthritis, J Rheumatol, 32, 1232

10.1002/art.20159

10.1136/ard.2005.043166

10.1016/j.semarthrit.2008.01.001

10.1001/jama.295.19.2275

10.1093/rheumatology/keg263

10.1002/art.21675

10.1016/j.amjmed.2003.09.039

10.1016/0049-0172(78)90008-2

Maloney, 1997, IDEC-C2B8 (Rituximab) anti-CD20 monoclonal antibody therapy in patients with relapsed low-grade non-Hodgkin’s lymphoma, Blood, 90, 2188, 10.1182/blood.V90.6.2188

10.1002/art.22025

10.1002/art.21778

10.1002/art.23059

Sell S Max EE . All about B cells. In: Immunology, immunopathology, and immunity. Herndon, VA: ASM Press; 2001:101.

10.1056/NEJMoa032534

Emery P Rigby WF Combe B Latinis K Szczepanski LJ Roschmann RA Efficacy and safety of rituximab (RTX) as first line biologic therapy in patients with active rheumatoid arthritis. Results of a phase III randomized, controlled study (SERENE) [abstract]. Arthritis Rheum 2008;Suppl 58:S302.

Rubbert-Roth A Tak PP Bombardieri S Zerbini C Tremblay J Carreño L Efficacy and safety of various dosing regimens of rituximab in patients with active RA: results of a phase III randomized study (MIRROR) [abstract]. Arthritis Rheum 2008;Suppl 58:S301.

Mease PJ Cohen S Gaylis NB Chubick A Kaell AT Greenwald M Efficacy, safety, and dose frequency of retreatment with rituximab in RA: results from a randomized controlled trial (SUNRISE) [abstract]. Arthritis Rheum 2008;Suppl 58:S619.

Bingham C Looney R Deodhar A Halsey N Greenwald M Codding C Results from a controlled clinical trial (SIERRA) to evaluate primary and recall responses to immunizations in RA patients treated with rituximab [abstract]. Arthritis Rheum 2008;Suppl 58:S900.

Keystone EC Fleischmann R Emery P Chubick A Dougados MR Baldassare AR Efficacy and safety of repeat treatment courses of rituximab (RTX) in RA patients with inadequate response to tumor necrosis factor inhibitors; long-term experience from the REFLEX study [abstract]. Arthritis Rheum 2008;Suppl 58:S303.

Centers for Disease Control/National Center for Health Statistics . National Vital Statistics Reports. Deaths: Final data for 2005. [Internet. Accessed Dec 10, 2009.] Available from: http://www.cdc.gov/nchs/data/nvsr/nvsr56/nvsr56_10.pdf

Moreland, 2006, Etanercept treatment in adults with established rheumatoid arthritis: 7 years of clinical experience, J Rheumatol, 33, 854

10.1136/ard.2007.074773

10.1002/art.23397

10.1093/rheumatology/kel328

10.1002/art.23112

10.1007/s11940-008-0019-8

10.1001/archneur.65.11.1538

10.1016/j.autrev.2008.07.006

10.1002/art.22967

Bonilla, 2005, Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency, Ann Allergy Asthma Immunol, 94, S1, 10.1016/S1081-1206(10)61142-8

10.1056/NEJMoa0706383

10.1002/ana.21363

10.1093/geronj/48.6.B231

10.1002/art.22809

10.1136/ard.2005.050377

10.1016/0959-8049(96)00210-9

10.1002/art.22579

10.1186/ar2404

10.1136/ard.2006.066761