Kết quả lâu dài của việc sử dụng OKT3 để điều trị sự bác bỏ thận ghép cấp tính kháng steroid

Peter A. Rowe1, Kin S. Fan1, D. Stuart Gardiner2, Stuart G. Macpherson1, J. Andrew Bradley1, R. Stuart C. Rodger1, Brian J. R. Jonor1, J. Douglas Briggs1
1Renal Unit, Western Infirmary, Glasgow, UK
2Department of Pathology, Western Infirmary, Glasgow, UK

Tóm tắt

OKT3 đã được sử dụng để điều trị sự bác bỏ thận ghép cấp tính kháng steroid ở 30 trong tổng số 496 bệnh nhân trưởng thành đã được ghép thận trong 6 năm. Sự bác bỏ đã được đảo ngược (được định nghĩa là mức creatinine huyết thanh giảm 50% hoặc nhiều hơn trong vòng 30 ngày điều trị bằng OKT3) trong 40% trường hợp. Việc đảo ngược thành công có xác suất cao hơn đáng kể khi sự bác bỏ xảy ra ngay sau khi ghép (t tỷ số -2.53; P=0.019). Kết quả dài hạn thì không khả quan; tỷ lệ sống sót của thận ghép theo số liệu thống kê sau 1 năm từ khi bắt đầu điều trị bằng OKT3 là 42%, và không có thận ghép nào sống lâu hơn 3 năm. Thời gian sống sót của thận ghép ngắn hơn ở những bệnh nhân lớn tuổi (hệ số/lỗi chuẩn 2.226; P<0.05), và không có yếu tố dự đoán nào khác về kết quả dài hạn được xác định. Tỷ lệ sống sót của bệnh nhân sau 3 năm là 88%. Nhiễm trùng nghiêm trọng xảy ra ở 33% bệnh nhân, với hai ca tử vong. Kinh nghiệm của chúng tôi cho thấy rằng điều trị bằng OKT3 không có khả năng đảo ngược sự bác bỏ thận ghép cấp tính ở hơn một nửa số bệnh nhân mà sự bác bỏ kháng steroid. Mặc dù thời gian sống sót của thận ghép đã xảy ra ở một vài trường hợp, kết quả dài hạn tổng thể là không khả quan, đặc biệt là ở bệnh nhân lớn tuổi. Cuối cùng, phân tích của chúng tôi chỉ ra sự khó khăn trong việc dự đoán bệnh nhân nào sẽ thu được lợi ích lâu dài khi sử dụng OKT3 để điều trị sự bác bỏ kháng steroid.

Từ khóa

#OKT3 #ghép thận #kháng steroid #bác bỏ thận ghép #thời gian sống sót của thận ghép

Tài liệu tham khảo

Chatenoud L, Ferran C, Reuter A, Legendre C, Gevaert Y, Kreis H, Franchimont P, Bach JF (1989) Systemic reaction to the anti-T-cell monoclonal antibody OKT3 in relation to serum levels of tumor necrosis factor and interferonalpha. N Engl J Med 320: 1420–1421 Chatenoud L, Legendre C, Ferran C, Bach JF, Kreis H (1991) Corticosteroids inhibition of the OKT3 induced cytokine related syndrome: dosage and kinetics prerequisites. Transplantation 51:334–338 D'Alessandro AM, Pirsch JD, Stratta RJ, Sollinger HW, Kalayoglu M, Maki DG, Belzer FO (1989) OKT3 salvage therapy in a quadruple immunosuppressive protocol in cadaveric renal transplantation. Transplantation 47: 297–300 Davies SP, Brown EA, Woodrow DF, Phillips ME, Gower PE, Mee AD (1991) The high failure rate of OKT3 in the treatment of acute renal allograft rejection resistant to steroids with or without antithymocyte globulin. Transplantation 52:746–749 Deierhoi MH, Barber WH, Curtis JJ, Julian BA, Luke RG, Hudson S, Barger BO, Diethelm AG (1988) A comparison of OKT3 monoclonal antibody and corticosteroids in the treatment of acute renal allograft rejection. Am J Kidney Dis 21: 86–89 Goldman M, Van Laethem JL, Abramowicz D, De Pauw L, Kinnaert P, Vereerstraeten P (1990) Evolution of renal function during the treatment of kidney graft rejection with OKT3 monoclonal antibody. Transplantation 50: 158–159 Hirsch RL, Layton PC, Barnes LA, Kremer AB, Goldstein G (1987) Orthoclone OKT3 treatment of acute renal allograft rejection in patients receiving maintenance cyclosporine therapy. Transplant Proc 19 [Suppl 1]: 32–36 Hrirck DE, Mayes JT, Schulak JA (1990) Inhibition of anti-OKT3 antibody generation by cyclosporin. Results of a prospective randomised trial. transplantation 50: 237–240 Kreis H, Legendre C, Chatenoud L (1991) OKT3 in organ transplantation. Transplant Rev 5: 181–199 Monaco A, Goldstein G, Barnes L (1987) Use of Orthoclone OKT3 monoclonal antibody to reverse renal allograft rejection unresponsive to treatment with conventional immunosuppressive regimens. Transplant Proc 19 [Suppl 1]: 28–31 Norman DJ, Shield CF, Barry J, Henell K, Funnell MB, Lemon J (1987) A U. S. clinical study of Orthoclone OKT3 in renal transplantation. Transplant Proc 19: 21–27 Norman DJ, Barry JM, Bennett WM, Leone M, Henell K, Funnell B, Hubert B (1988) The use of OKT3 in cadaveric renal transplantation for rejection that is unresponsive to conventional anti-rejection therapy. Am J Kidney Dis 21: 90–93 Oh C-S, Sollinger HW, Stratta RJ, Kalayoglu M, Belzer FO (1988) Delayed response to Orthoclone OKT3 treatment for renal allograft rejection resistant to steroid and antilymphocyte globulin. Transplantation 45: 65–67 Ortho Mulitcentre Tansplant Study Group (1985) A randomised clincial trial of OKT3 monoclonal antibody for acute rejection of cadaveric renal transplant. N Engl J Med 313: 337–342 Ponticelli C, Rivolta E, Tarantino A, Egidi F, Banfi G, De Vecchi A, Montagnino G, Vegeto A (1986) Clinical experience with Orthoclone OKT3 in renal transplantation. Transplant Proc 18: 942–948 Rowe PA, Rocker GM, Morgan AG, Shale DJ (1987) OKT3 and pulmonary capillary permeability. BMJ 295: 1099–1100 Rowe PA, McGregor EM, Watson MA, Macpherson SG (1991) Results of an audit of living related allograft donation from a single centre. In: Land W, Dossetor JB (eds) Ethics, justice and commerce in organ replacement therapy, Springer, Berlin, pp 60–63 Schroeder TJ, Weiss MA, Smith RD, Stephens GW, First MR (1991) The efficacy of OKT3 in vascular rejection. Transplantation 51: 312–315 Swinnen LJ, Costanzo-Nordin MR, Fisher SG, O'Sullivan EJ, Johnson MR, Heroux AL, Dizikes GJ, Pifarre R, Fisher RI (1990) Increased incidence of lymphoproliferative disorders after immunosuppression with the monoclonal antibody OKT3 in cardiac transplant recipients. N Engl J Med 323: 1723–1728 Thistlethwaite JR, Gaber AO, Haag BW, Aronson AJ, Broelsch CE, Stuart JK, Stuart FP (1987) OKT3 treatment of steroid resistant renal allograft rejection. Transplantation 43: 176–183