Sự định vị của các kiểu hình tế bào trình diện (Dendritic Cell) trong mảng Peyer và vai trò của các hóa chất trong việc tuyển chọn chúng
Tóm tắt
Chúng tôi mô tả sự định vị giải phẫu của ba kiểu hình tế bào trình diện (DC) khác nhau trong mảng Peyer (PP) của chuột và khám phá vai trò của các hóa chất trong việc tuyển chọn chúng. Bằng phương pháp miễn dịch huỳnh quang hai màu, các DC myeloid CD11b+ được xác định có mặt trong vùng nóc dưới biểu mô (SED), trong khi các DC lymphoid CD8α+ có mặt trong vùng giữa các nang giàu tế bào T (IFR). Các DC không có sự biểu hiện của CD8α hoặc CD11b (âm đôi) có mặt cả trong SED và IFR. Bằng phương pháp lai tại chỗ, mRNA của protein viêm đại thực bào (MIP)-3α chỉ được biểu hiện mạnh mẽ bởi biểu mô liên quan đến nang trên SED, trong khi thụ thể của nó, CCR6, tập trung tại SED. Ngược lại, CCR7 chủ yếu được biểu hiện trong IFR. Tương thích với những phát hiện này, phân tích phản ứng chuỗi polymerase phiên mã đảo ngược và các thử nghiệm hóa trị in vitro sử dụng các DC mới được tách rời cho thấy CCR6 chỉ được biểu hiện chức năng bởi các kiểu hình DC present trong SED, trong khi tất cả các kiểu hình đều biểu hiện CCR7 chức năng. Hơn nữa, không có kiểu hình DC lách nào di cư về phía MIP-3α. Những dữ liệu này hỗ trợ một vai trò đặc biệt cho MIP-3α/CCR6 trong việc tuyển chọn các DC CD11b+ về phía bề mặt niêm mạc và cho MIP-3β/CCR7 trong việc thu hút các DC CD8α+ đến vùng tế bào T. Cuối cùng, chúng tôi chứng minh rằng tất cả các kiểu hình DC đều biểu hiện một kiểu hình chưa trưởng thành khi mới được tách rời và duy trì sự biểu hiện của các dấu hiệu kiểu hình khi trưởng thành in vitro. Ngược lại, sự biểu hiện CCR7 của DC myeloid PP được tăng cường khi trưởng thành in vitro. Ngoài ra, kiểu hình này biến mất khỏi SED và xuất hiện trong IFR sau khi kích thích vi sinh vật in vivo, gợi ý rằng các DC myeloid SED chưa trưởng thành thu nhận kháng nguyên và di cư đến IFR để khởi xướng phản ứng tế bào T sau khi nhiễm trùng vi sinh vật niêm mạc.
Từ khóa
#Peyer #tế bào trình diện #chemokines #MIP-3α #MIP-3β #CCR6 #CCR7Tài liệu tham khảo
Spalding, 1986, Different pathways of differentiation of pre-B cell lines are induced by dendritic cells and T cells from different lymphoid tissues, Cell., 44, 507, 10.1016/0092-8674(86)90472-1
Kelsall, 1996, Distinct populations of dendritic cells are present in the subepithelial dome and T cell regions of the murine Peyer's patch, J. Exp. Med., 183, 237, 10.1084/jem.183.1.237
Iwasaki, 1999, Freshly isolated Peyer's patch, but not spleen, dendritic cells produce interleukin 10 and induce the differentiation of T helper type 2 cells, J. Exp. Med., 190, 229, 10.1084/jem.190.2.229
Ardavin, 1993, Thymic dendritic cells and T cells develop simultaneously in the thymus from a common precursor population, Nature., 362, 761, 10.1038/362761a0
Suss, 1996, A subclass of dendritic cells kills CD4 T cells via Fas/Fas-ligand-induced apoptosis, J. Exp. Med., 183, 1789, 10.1084/jem.183.4.1789
Maldonado-Lopez, 1999, CD8α1 and CD8α− subclasses of dendritic cells direct the development of distinct T helper cells in vivo, J. Exp. Med., 189, 587, 10.1084/jem.189.3.587
Pulendran, 1999, Distinct dendritic cell subsets differentially regulate the class of immune response in vivo, Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 96, 1036, 10.1073/pnas.96.3.1036
Jung, 1999, Chemokine receptors in lymphoid organ homeostasis, Curr. Opin. Immunol, 11, 319, 10.1016/S0952-7915(99)80051-X
Dieu, 1998, Selective recruitment of immature and mature dendritic cells by distinct chemokines expressed in different anatomic sites, J. Exp. Med., 188, 373, 10.1084/jem.188.2.373
Fox, 1993, In situ hybridization for the detection of HIV RNA in cells and tissues, Current Protocols in Immunology
Metlay, 1990, The distinct leukocyte integrins of mouse spleen dendritic cells as identified with new hamster monoclonal antibodies, J. Exp. Med., 171, 1753, 10.1084/jem.171.5.1753
Bouaboula, 1992, Standardization of mRNA titration using a polymerase chain reaction method involving co-amplification with a multispecific internal control, J. Biol. Chem., 267, 21830, 10.1016/S0021-9258(19)36687-6
Witmer-Pack, 1995, Tissue distribution of the DEC-205 protein that is detected by the monoclonal antibody NLDC-145. II. Expression in situ in lymphoid and nonlymphoid tissues, Cell. Immunol., 163, 157, 10.1006/cimm.1995.1110
Gunn, 1999, Mice lacking expression of secondary lymphoid organ chemokine have defects in lymphocyte homing and dendritic cell localization, J. Exp. Med., 189, 451, 10.1084/jem.189.3.451
Gunn, 1998, A chemokine expressed in lymphoid high endothelial venules promotes the adhesion and chemotaxis of naive T lymphocytes, Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 95, 258, 10.1073/pnas.95.1.258
Ngo, 1998, Epstein-Barr virus–induced molecule 1 ligand chemokine is expressed by dendritic cells in lymphoid tissues and strongly attracts naive T cells and activated B cells, J. Exp. Med., 188, 181, 10.1084/jem.188.1.181
Willimann, 1998, The chemokine SLC is expressed in T cell areas of lymph nodes and mucosal lymphoid tissues and attracts activated T cells via CCR7, Eur. J. Immunol., 28, 2025, 10.1002/(SICI)1521-4141(199806)28:06<2025::AID-IMMU2025>3.0.CO;2-C
Pulendran, 1997, Developmental pathways of dendritic cells in vivodistinct function, phenotype, and localization of dendritic cell subsets in FLT3 ligand-treated mice, J. Immunol., 159, 2222, 10.4049/jimmunol.159.5.2222
Sousa, 1997, In vivo microbial stimulation induces rapid CD40 ligand–independent production of interleukin 12 by dendritic cells and their redistribution to T cell areas, J. Exp. Med., 186, 1819, 10.1084/jem.186.11.1819
Rissoan, 1999, Reciprocal control of T helper cell and dendritic cell differentiation, Science., 283, 1183, 10.1126/science.283.5405.1183
Cella, 1999, Plasmacytoid monocytes migrate to inflamed lymph nodes and produce large amounts of type I interferon, Nat. Med., 5, 919, 10.1038/11360
Tanaka, 1999, Selective expression of liver and activation-regulated chemokine (LARC) in intestinal epithelium in mice and humans, Eur. J. Immunol., 29, 633, 10.1002/(SICI)1521-4141(199902)29:02<633::AID-IMMU633>3.0.CO;2-I
Liao, 1999, CC-chemokine receptor 6 is expressed on diverse memory subsets of T cells and determines responsiveness to macrophage inflammatory protein 3 alpha, J. Immunol., 162, 186, 10.4049/jimmunol.162.1.186
Greaves, 1997, CCR6, a CC chemokine receptor that interacts with macrophage inflammatory protein 3α and is highly expressed in human dendritic cells, J. Exp. Med., 186, 837, 10.1084/jem.186.6.837
Power, 1997, Cloning and characterization of a specific receptor for the novel CC chemokine MIP-3α from lung dendritic cells, J. Exp. Med., 186, 825, 10.1084/jem.186.6.825
Ogata, 1999, Chemotactic response toward chemokines and its regulation by transforming growth factor-beta1 of murine bone marrow hematopoietic progenitor cell-derived different subset of dendritic cells, Blood., 93, 3225, 10.1182/blood.V93.10.3225.410k25_3225_3232
Yang, 1999, Cutting edgeimmature dendritic cells generated from monocytes in the presence of TGF-beta 1 express functional C-C chemokine receptor 6, J. Immunol., 163, 1737, 10.4049/jimmunol.163.4.1737
Saeki, 1999, Cutting edgesecondary lymphoid-tissue chemokine (SLC) and CC chemokine receptor 7 (CCR7) participate in the emigration pathway of mature dendritic cells from the skin to regional lymph nodes, J. Immunol., 162, 2472, 10.4049/jimmunol.162.5.2472
Dieu-Nosjean, 1999, Regulation of dendritic cell traffickinga process that involves the participation of selective chemokines, J. Leukoc. Biol., 66, 252, 10.1002/jlb.66.2.252
Marriott, 1999, Salmonella efficiently enter and survive within cultured CD11c+ dendritic cells initiating cytokine expression, Eur. J. Immunol., 29, 1107, 10.1002/(SICI)1521-4141(199904)29:04<1107::AID-IMMU1107>3.0.CO;2-0
Inaba, 1998, Efficient presentation of phagocytosed cellular fragments on the major histocompatibility complex class II products of dendritic cells, J. Exp. Med., 188, 2163, 10.1084/jem.188.11.2163
Inaba, 1997, High levels of a major histocompatibility complex II–self peptide complex on dendritic cells from the T cell areas of lymph nodes, J. Exp. Med., 186, 665, 10.1084/jem.186.5.665