Liệu pháp estrogen tại chỗ và nguy cơ tái phát ung thư vú ở bệnh nhân điều trị hormone: một nghiên cứu trường hợp - đối chứng lồng ghép

Springer Science and Business Media LLC - Tập 135 - Trang 603-609 - 2012
Isabelle Le Ray1,2, Sophie Dell’Aniello3, Franck Bonnetain1, Laurent Azoulay3,4, Samy Suissa3,5
1EA4184, Unité de Biostatistiques et d’épidémiologie, Centre Georges François Leclerc, Dijon Cedex, France
2Inserm CIC-P 803, Centre Hospitalier Universitaire, Dijon, France
3Center for Clinical Epidemiology, Lady Davis Institute, Jewish General Hospital, Montreal, Canada
4Department of Oncology, McGill University, Montreal, Canada
5Department of Epidemiology, Biostatistics and Occupational Health, McGill University, Montreal, Canada

Tóm tắt

Phụ nữ mắc ung thư vú dương tính với estrogen được điều trị bằng phương pháp nội tiết như tamoxifen và các chất ức chế aromatase (AI) trong 5–10 năm. Một tác dụng phụ quan trọng của các loại thuốc này là khô âm đạo, trong khi liệu pháp hormon tại chỗ (LHT) được coi là phương pháp điều trị hiệu quả nhất nhưng về lý thuyết lại bị chống chỉ định. Nghiên cứu này nhằm đánh giá xem việc sử dụng LHT có làm tăng nguy cơ tái phát ung thư vú ở phụ nữ đang nhận điều trị nội tiết hay không. Chúng tôi đã tiến hành một nghiên cứu đoàn hệ với phân tích trường hợp – đối chứng lồng ghép, sử dụng Cơ sở Dữ liệu Nghiên cứu Thực hành Tổng hợp Vương quốc Anh (GPRD). Đoàn hệ bao gồm các bệnh nhân nữ từ 18 tuổi trở lên, mới được chẩn đoán ung thư vú và nhận ít nhất một đơn thuốc AI hoặc tamoxifen từ ngày 1 tháng 1 năm 1998 đến ngày 30 tháng 6 năm 2008. Các trường hợp, là những bệnh nhân trải qua tái phát ung thư vú trong suốt thời gian theo dõi, đã được ghép đôi với tối đa 10 đối chứng dựa trên độ tuổi, ngày gia nhập đoàn hệ, loại điều trị nội tiết nhận được và thời gian theo dõi. Hồi quy logistic điều kiện được sử dụng để ước tính tỷ lệ tỷ lệ (RR) và khoảng tin cậy 95%. Tổng cộng có 13.479 phụ nữ được đưa vào nghiên cứu, trong đó 2.673 người nhận AI, 10.806 người nhận tamoxifen, và 271 người nhận LHT. Tuổi trung bình (SD) khi gia nhập đoàn hệ là 63,7 (14,1) năm, và thời gian theo dõi trung bình là 3,5 (2,6) năm. Tỷ lệ tái phát thô là 25,9 trên 1.000 mỗi năm. Nhìn chung, việc sử dụng LHT không liên quan đến việc tăng nguy cơ tái phát (RR: 0,78, 95% CI 0,48–1,25) so với không sử dụng. Trong các phân tích phân tầng, LHT không làm tăng nguy cơ tái phát ở những bệnh nhân được điều trị bằng tamoxifen (RR: 0,83, 95% CI 0,51–1,34), trong khi nguy cơ không thể ước tính đối với các bệnh nhân được điều trị bằng AI do không có bệnh nhân nào nhận LHT trải qua tái phát. Việc sử dụng LHT không liên quan đến việc gia tăng tái phát ung thư vú ở những phụ nữ đang nhận liệu pháp hormone.

Từ khóa

#Ung thư vú #liệu pháp hormon #tamoxifen #chất ức chế aromatase #nghiên cứu đoàn hệ #tái phát

Tài liệu tham khảo

Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (2005) Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet 365:1687–1717 Perez EA (2007) Safety profiles of tamoxifen and the aromatase inhibitors in adjuvant therapy of hormone-responsive early breast cancer. Ann Oncol 18(Suppl 8):26–35 Jordan VC (2007) New insights into the metabolism of tamoxifen and its role in the treatment and prevention of breast cancer. Steroids 72:829–842 Chin SN, Trinkaus M, Simmons C, Flynn C, Dranitsaris G, Bolivar R, Clemons M (2009) Prevalence and severity of urogenital symptoms in postmenopausal women receiving endocrine therapy for breast cancer. Clin Breast Cancer 9:108–117 Mok K, Juraskova I, Friedlander M (2008) The impact of aromatase inhibitors on sexual functioning: current knowledge and future research directions. Breast 17:436–440 Baumgart J, Nilsson K, Stavreus-Evers A, Kask K, Villman K, Lindman H, Kallak T, Sundström-Poromaa I (2011) Urogenital disorders in women with adjuvant endocrine therapy after early breast cancer. Am J Obstet Gynecol 204(26):e1–7 Derzko C, Elliott S, Lam W (2007) Management of sexual dysfunction in postmenopausal breast cancer patients taking adjuvant aromatase inhibitor therapy. Curr Oncol 14(Suppl 1):S20–40 Kendall A (2006) Caution: vaginal estradiol appears to be contraindicated in postmenopausal women on adjuvant aromatase inhibitors. Ann Oncol 17:584–587 Walley T, Mantgani A (1997) The UK General Practice Research Database. Lancet 350:1097–1099 García Rodríguez LA, Pérez Gutthann S (1998) Use of the UK General Practice Research Database for pharmacoepidemiology. Br J Clin Pharmacol 45:419–425 Jick H, Jick SS, Derby LE (1991) Validation of information recorded on general practitioner based computerised data resource in the United Kingdom. Br Med J 302:766–768 Lawrenson R, Williams T, Farmer R (1999) Clinical information for research; the use of general practice databases. J Public Health Med 21:299–304 Jick SS, Kaye JA, Vasilakis-Scaramozza C, Garcia Rodríguez LA, Ruigómez A, Meier CR, Schlienger RG, Black C, Jick H (2003) Validity of the general practice research database. Pharmacotherapy 23:686–689 Lawrenson R, Todd JC, Leydon GM, Williams TJ, Farmer RD (2000) Validation of the diagnosis of venous thromboembolism in general practice database studies. Br J Clin Pharmacol 49:591–596 Suissa S (2005) Novel approaches to pharmacoepidemiology study design and statistical analysis. In: Dans Strom B (ed) Pharmacoepidemiology, 4th edn. Wiley, Chichester, pp 811–829 Essebag V, Platt RW, Abrahamowicz M, Pilote L (2005) Comparison of nested case-control and survival analysis methodologies for analysis of time-dependent exposure. BMC Med Res Methodol 5:5 Essebag V, Genest J Jr, Suissa S, Pilote L (2003) The nested case–control study in cardiology. Am Heart J 146:581–590 Azoulay L, Dell’Aniello S, Huiart L, du Fort GG, Suissa S (2011) Concurrent use of tamoxifen with CYP2D6 inhibitors and the risk of breast cancer recurrence. Breast Cancer Res Treat 126:695–703 Gottardis MM, Robinson SP, Satyaswaroop PG, Jordan VC (1988) Contrasting actions of tamoxifen on endometrial and breast tumor growth in the athymic mouse. Cancer Res 48:812–815 Polin SA, Ascher SM (2008) The effect of tamoxifen on the genital tract. Cancer Imaging 8:135–145 Mortimer JE, Boucher L, Baty J, Knapp DL, Ryan E, Rowland JH (1999) Effect of tamoxifen on sexual functioning in patients with breast cancer. J Clin Oncol 17:1488–1492 Mourits MJ, Böckermann I, de Vries EG, van der Zee AG, ten Hoor KA, van der Graaf WT, Sluiter WJ, Willemse PH (2002) Tamoxifen effects on subjective and psychosexual well-being, in a randomised breast cancer study comparing high-dose and standard-dose chemotherapy. Br J Cancer 86:1546–1550 Mourits MJ, De Vries EG, Willemse PH, Ten Hoor KA, Hollema H, Van der Zee AG (2001) Tamoxifen treatment and gynecologic side effects: a review. Obstet Gynecol 97:855–866 Dew JE, Wren BG, Eden JA (2003) A cohort study of topical vaginal estrogen therapy in women previously treated for breast cancer. Climacteric 6:45–52 Dew JE, Wren BG, Eden JA (2002) Tamoxifen, hormone receptors and hormone replacement therapy in women previously treated for breast cancer: a cohort study. Climacteric 5:151–155 Biglia N, Peano E, Sgandurra P, Moggio G, Panuccio E, Migliardi M, Ravarino N, Ponzone R, Sismondi P (2010) Low-dose vaginal estrogens or vaginal moisturizer in breast cancer survivors with urogenital atrophy: a preliminary study. Gynecol Endocrinol 26:404–412 Cuzick J, Sestak I, Cella D, Fallowfield L et al (2008) Treatment-emergent endocrine symptoms and the risk of breast cancer recurrence: a retrospective analysis of the ATAC trial. Lancet Oncol 9:1143–1148
Thông tin
Thông tin xuất bản

Springer Science and Business Media LLC

Tập 135

603-609

Thông tin tác giả