Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
LncRNA TUG1 điều chỉnh sự phát triển của tổn thương thận cấp tính trung gian bởi thiếu máu - tái tưới máu thông qua trục miR-494-3p/E-cadherin
Tóm tắt
Tổn thương thận cấp tính (AKI) là kết quả của sự rối loạn chức năng thận do nhiều nguyên nhân khác nhau, dẫn đến tỷ lệ tử vong cao. Các cơ chế cơ bản của AKI do thiếu máu - tái tưới máu (I/R) rất phức tạp và cần được nghiên cứu thêm. Trong nghiên cứu này, chúng tôi nhằm tìm hiểu chức năng của lncRNA TUG1 trong AKI do I/R. Mô hình in vivo được xây dựng bằng cách kích thích I/R trên chuột, và mô hình in vitro được xây dựng bằng cách kích thích thiếu oxy/tái oxy hóa (H/R) trên tế bào HK-2. Tổn thương mô thận được đánh giá thông qua nhuộm H&E trên chuột. Kỹ thuật dòng tế bào (cell flow cytometry) được sử dụng để phát hiện mức độ apoptosis. TUG1, miR-494-3p và E-cadherin được xác định bằng RT-PCR và western blot. Phép thử luciferase kép được sử dụng để xác thực mối quan hệ giữa TUG1, miR-494-3p và E-cadherin. Các yếu tố viêm như IL-1β, TNFɑ và IL-6 được đánh giá bằng phương pháp ELISA. LncRNA TUG1 giảm trong khi miR-494-3p tăng lên cả in vivo và in vitro. Sự quá biểu hiện của TUG1 hoặc truyền nhầm chất ức chế miR-494-3p đã làm giảm đáng kể sự apoptosis ở tế bào. MiR-494-3p nhắm trực tiếp vào E-cadherin và TUG1 ức chế sự apoptosis của tế bào qua việc phục vụ như một miRNA sponge để giải phóng E-cadherin. LncRNA TUG1 giảm nhẹ AKI do I/R thông qua việc nhắm vào trục miR-494-3p/E-cadherin.
Từ khóa
#tổn thương thận cấp tính #lncRNA TUG1 #miR-494-3p #E-cadherin #thiếu máu - tái tưới máuTài liệu tham khảo
Pagtalunan ME, Olson JL, Tilney NL, Meyer TW. Late consequences of acute ischemic injury to a solitary kidney. J Am Soc Nephrol. 1999;10(2):366–73.
Segev G, Langston C, Takada K, Kass PH, Cowgill LD. Validation of a clinical scoring system for outcome prediction in dogs with acute kidney injury managed by hemodialysis. J Vet Intern Med. 2016;30(3):803–7.
Pistolesi V, Di Napoli A, Fiaccadori E, Zeppilli L, Polistena F, Sacco MI, et al. Severe acute kidney injury following cardiac surgery: short-term outcomes in patients undergoing continuous renal replacement therapy (CRRT). J Nephrol. 2016;29(2):229–39.
Danobeitia JS, Ziemelis M, Ma X, Zitur LJ, Zens T, Chlebeck PJ, et al. Complement inhibition attenuates acute kidney injury after ischemia-reperfusion and limits progression to renal fibrosis in mice. PLoS One. 2017;12(8):e0183701.
Ehling J, Babickova J, Gremse F, Klinkhammer BM, Baetke S, Knuechel R, et al. Quantitative micro-computed tomography imaging of vascular dysfunction in progressive kidney diseases. J Am Soc Nephrol. 2016;27(2):520–32.
Cabili MN, Trapnell C, Goff L, Koziol M, Tazon-Vega B, Regev A, et al. Integrative annotation of human large intergenic noncoding RNAs reveals global properties and specific subclasses. Genes Dev. 2011;25(18):1915–27.
Ecker JR, Bickmore WA, Barroso I, Pritchard JK, Gilad Y, Segal E. Genomics: ENCODE explained. Nature. 2012;489(7414):52–5.
Schmitz SU, Grote P, Herrmann BG. Mechanisms of long noncoding RNA function in development and disease. Cell Mol Life Sci. 2016;73(13):2491–509.
Lorenzen JM, Thum T. Long noncoding RNAs in kidney and cardiovascular diseases. Nat Rev Nephrol. 2016;12(6):360–73.
Moghaddas Sani H, Hejazian M, Hosseinian Khatibi SM, Ardalan M, Zununi Vahed S. Long non-coding RNAs: an essential emerging field in kidney pathogenesis. Biomed Pharmacother. 2018;99:755–65.
Huang W, Lan X, Li X, Wang D, Sun Y, Wang Q, et al. Long non-coding RNA PVT1 promote LPS-induced septic acute kidney injury by regulating TNFalpha and JNK/NF-kappaB pathways in HK-2 cells. Int Immunopharmacol. 2017;47:134–40.
Chen Y, Qiu J, Chen B, Lin Y, Chen Y, Xie G, et al. Long non-coding RNA NEAT1 plays an important role in sepsis-induced acute kidney injury by targeting miR-204 and modulating the NF-kappaB pathway. Int Immunopharmacol. 2018;59:252–60.
Liu X, Hong C, Wu S, Song S, Yang Z, Cao L, et al. Downregulation of lncRNA TUG1 contributes to the development of sepsis-associated acute kidney injury via regulating miR-142-3p/sirtuin 1 axis and modulating NF-kappaB pathway. J Cell Biochem. 2019.
Lan YF, Chen HH, Lai PF, Cheng CF, Huang YT, Lee YC, et al. MicroRNA-494 reduces ATF3 expression and promotes AKI. J Am Soc Nephrol. 2012;23(12):2012–23.
Frixa T, Donzelli S, Blandino G. Oncogenic MicroRNAs: key players in malignant transformation. Cancers (Basel). 2015;7(4):2466–85.
Zhou P, Chen Z, Zou Y, Wan X. Roles of non-coding RNAs in acute kidney injury. Kidney Blood Press Res. 2016;41(6):757–69.
Zhao JJ, Yang J, Lin J, Yao N, Zhu Y, Zheng J, et al. Identification of miRNAs associated with tumorigenesis of retinoblastoma by miRNA microarray analysis. Childs Nerv Syst. 2009;25(1):13–20.
Zhang W, Shu L. Upregulation of miR-21 by ghrelin ameliorates ischemia/reperfusion-induced acute kidney injury by inhibiting inflammation and cell apoptosis. DNA Cell Biol. 2016;35(8):417–25.
Chao CS, Tsai CS, Chang YP, Chen JM, Chin HK, Yang SC. Hyperin inhibits nuclear factor kappa B and activates nuclear factor E2-related factor-2 signaling pathways in cisplatin-induced acute kidney injury in mice. Int Immunopharmacol. 2016;40:517–23.
Leemans JC, Stokman G, Claessen N, Rouschop KM, Teske GJ, Kirschning CJ, et al. Renal-associated TLR2 mediates ischemia/reperfusion injury in the kidney. J Clin Invest. 2005;115(10):2894–903.
Tammaro A, Scantlebery AML, Rampanelli E, Borrelli C, Claessen N, Butter LM, et al. TREM1/3 deficiency impairs tissue repair after acute kidney injury and mitochondrial metabolic flexibility in tubular epithelial cells. Front Immunol. 2019;10:1469.
Xiong C, Zang X, Zhou X, Liu L, Masucci MV, Tang J, et al. Pharmacological inhibition of Src kinase protects against acute kidney injury in a murine model of renal ischemia/reperfusion. Oncotarget. 2017;8(19):31238–53.
Gao L, Liu MM, Zang HM, Ma QY, Yang Q, Jiang L, et al. Restoration of E-cadherin by PPBICA protects against cisplatin-induced acute kidney injury by attenuating inflammation and programmed cell death. Lab Investig. 2018;98(7):911–23.
Cheng W, Li XW, Xiao YQ, Duan SB. Non-coding RNA-associated ceRNA networks in a new contrast-induced acute kidney injury rat model. Mol Ther Nucleic Acids. 2019;17:102–12.
Jiang X, Li D, Shen W, Shen X, Liu Y. LncRNA NEAT1 promotes hypoxia-induced renal tubular epithelial apoptosis through downregulating miR-27a-3p. J Cell Biochem. 2019;120(9):16273–82.
Sen R, Ghosal S, Das S, Balti S, Chakrabarti J. Competing endogenous RNA: the key to posttranscriptional regulation. ScientificWorldJournal. 2014;2014:896206.
Zhai H, Zhang X, Sun X, Zhang D, Ma S. Long Non-coding RNA LINC01420 Contributes to Pancreatic Cancer Progression Through Targeting KRAS Proto-oncogene. Dig Dis Sci. 2020;65(4):1042–52.
Ding Y, Guo F, Zhu T, Li J, Gu D, Jiang W, et al. Mechanism of long non-coding RNA MALAT1 in lipopolysaccharide-induced acute kidney injury is mediated by the miR-146a/NF-kappaB signaling pathway. Int J Mol Med. 2018;41(1):446–54.
Gao Y, Yan Y, Guo J, Zhang Q, Bi D, Wang F, et al. HNF4alpha downregulation promotes tumor migration and invasion by regulating Ecadherin in renal cell carcinoma. Oncol Rep. 2019;42(3):1066–74.
Ye M, Fan G, Zhu S, Han W, Xie Y. Low expressions of EHD2 and E-cadherin correlate with a poor prognosis for clear cell renal cell carcinoma. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2019;44(8):864–70.