Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Biểu hiện gen CYP2E1 liên quan đến ung thư gan ở chuột chuyển gen HBV với tổn thương gan cấp tính
Tóm tắt
Mục tiêu của nghiên cứu này là để nghiên cứu biểu hiện gen CYP2E1 trong tổn thương gan cấp tính do carbon tetrachloride (CCl4) gây ra ở chuột chuyển gen virus viêm gan B (HBV). Hai mươi bốn con chuột HBV (−) và 24 con chuột HBV (+) tuổi từ 8 đến 10 tuần đã được lựa chọn cho nghiên cứu hiện tại. Tiêm trong khoang bụng 1.0 μL/g CCl4 (1:4 hòa tan trong dầu ô liu) vào chuột đã được thực hiện để tạo mẫu tổn thương gan cấp tính. Tám con chuột C57BL/6 loại sạch bình thường được lấy làm nhóm đối chứng. Nhóm đối chứng được tiêm dung dịch muối sinh lý trong khoang bụng. Chuột ở mỗi nhóm đã được giết mổ ở 3, 6, 12, 24, 48, và 72 giờ sau khi tiêm. Mẫu mô gan của chuột đã được thu thập. Sự thay đổi mô học ở gan tại các thời điểm khác nhau ở mỗi nhóm được quan sát dưới kính hiển vi sáng. Các phương pháp PCR định lượng đã được sử dụng để đo mức độ mRNA tương đối của gen CYP2E1 trong mô gan. Kỹ thuật miễn dịch mô học và Western blot đã được sử dụng để quan sát mức độ biểu hiện CYP2E1 trong từng nhóm. So với nhóm đối chứng, mức độ biểu hiện mRNA và protein của CYP2E1 đã tăng đáng kể cả trong nhóm HBV (−) và trong nhóm HBV (+) sau khi CCl4 gây ra tổn thương gan cấp tính, và đạt đỉnh vào 72 giờ sau khi tiêm CCl4. So với nhóm HBV (−), chuột trong nhóm HBV (+) có tổn thương gan nghiêm trọng và mức độ biểu hiện gen và protein CYP2E1 tăng đáng kể. Trong tổn thương gan cấp tính do CCl4 gây ra ở chuột chuyển gen HBV, biểu hiện gen CYP2E1 tăng lên đáng kể. Các kết quả cung cấp bằng chứng cho việc tổn thương gan do HBV gây ra và bệnh sinh của ung thư gan.
Từ khóa
#CYP2E1 #HBV #gan cấp tính #tổn thương gan #chuột chuyển genTài liệu tham khảo
Wong GL, Wong VW. Risk prediction of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma in the era of antiviral therapy. World J Gastroenterol. 2013;19:6515–22.
Liu Y, Jiang L, Mu Y. Somatostatin receptor subtypes 2 and 5 are associated with better survival in operable hepatitis B-related hepatocellular carcinoma following octreotide long-acting release treatment. Oncol Lett. 2013;6(3):821–8.
Al-Qahtani A, Al-Anazi M, Abdo AA, Sanai FM, Al-Hamoudi W, Alswat KA, et al. Genetic variation in interleukin 28B and correlation with chronic hepatitis B virus infection in Saudi Arabian patients. Liver Int. 2013. doi:10.1111/liv.12347.
Han Y, Pu R, Han X, Zhao J, Li W, Yin J, et al. Association of a potential functional pre-miR-218 polymorphism and its interaction with hepatitis B virus mutations with hepatocellular carcinoma risk. Liver Int. 2013. doi:10.1111/liv.12313.
Zhang H, Li H, Yang Y, Li S, Ren H, Zhang D, et al. Differential regulation of host genes including hepatic fatty acid synthase in HBV-transgenic mice. J Proteome Res. 2013;12:2967–79.
Buchmann P, Dembek C, Kuklick L, Jäger C, Tedjokusumo R, von Freyend MJ, et al. A novel therapeutic hepatitis B vaccine induces cellular and humoral immune responses and breaks tolerance in hepatitis B virus (HBV) transgenic mice. Vaccine. 2013;31:1197–203.
Farag MM, Tedjokusumo R, Flechtenmacher C, Asen T, Stremmel W, Müller M, et al. Immune tolerance against HBV can be overcome in HBV transgenic mice by immunization with dendritic cells pulsed by HBVsvp. Vaccine. 2012;30:6034–9.
Jiang W. Blockade of B7-H1 enhances dendritic cell-mediated T cell response and antiviral immunity in HBV transgenic mice. Vaccine. 2012;30:758–66.
Ren W, Qi X, Yang Z, Han G, Fan D. Prevalence and risk factors of hepatocellular carcinoma in Budd–Chiari syndrome: a systematic review. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013;25:830–41.
Li G, Zheng Z. Toll-like receptor 3 genetic variants and susceptibility to hepatocellular carcinoma and HBV-related hepatocellular carcinoma. Tumour Biol. 2013;34:1589–94.
Wu X, Xin Z, Zhang W, Wu J, Chen K, Wang H, et al. Polymorphisms in the VEGFA promoter are associated with susceptibility to hepatocellular carcinoma by altering promoter activity. Int J Cancer. 2013;133:1085–93. doi:10.1002/ijc.28109.
Deng B, Liu F, Wei Y, Luo L, Chen X, Yan L, et al. Association of a p73 exon 2 G4C14-to-A4T14 polymorphism with risk of hepatocellular carcinoma in a Chinese population. Tumour Biol. 2013;34(1):293–9.
Wang L, Huang J, Jiang M, Lin H, Qi L, Diao H. Activated PTHLH coupling feedback phosphoinositide to G-protein receptor signal-induced cell adhesion network in human hepatocellular carcinoma by systems-theoretic analysis. ScientificWorldJournal. 2012;2012:428979.
Arzumanyan A, Sambandam V, Clayton MM, Choi SS, Xie G, Diehl AM, et al. Hedgehog signaling blockade delays hepatocarcinogenesis induced by hepatitis B virus X protein. Cancer Res. 2012;72:5912–20.
Liu H, Xu L, He H, Zhu Y, Liu J, Wang S, et al. Hepatitis B virus X protein promotes hepatoma cell invasion and metastasis by stabilizing Snail protein. Cancer Sci. 2012;103:2072–81.
Bose S, Tripathi DM, Sukriti SP, Kazim SN, Sarin SK. Genetic polymorphisms of CYP2E1 and DNA repair genes HOGG1 and XRCC1: association with hepatitis B related advanced liver disease and cancer. Gene. 2013;519(2):231–7.
Tian Z, Li YL, Zhao L, Zhang CL. CYP2E1 RsaI/PstI polymorphism and liver cancer risk among east Asians: a HuGE review and meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev. 2012;13:4915–21.
Catanzaro I, Naselli F, Saverini M, Giacalone A, Montalto G, Caradonna F. Cytochrome P450 2E1 variable number tandem repeat polymorphisms and health risks: a genotype-phenotype study in cancers associated with drinking and/or smoking. Mol Med Rep. 2012;6:416–20.
Liu C, Wang H, Pan C, Shen J, Liang Y. CYP2E1 PstI/RsaI polymorphism and interaction with alcohol consumption in hepatocellular carcinoma susceptibility: evidence from 1,661 cases and 2,317 controls. Tumour Biol. 2012;33(4):979–84.
Ye X, Peng T, Liu T, Su Z, Xiao K, Shang L, et al. Association between aldehyde dehydrogenase-2/cytochrome P450 2E1 genetic polymorphism and habit of alcohol drinking and the susceptibility of hepatocellular carcinoma. Wei Sheng Yan Jiu. 2010;39:42–5.
Barone M, Spano D, D’Apolito M, Centra M, Lasalandra C, Capasso M, et al. Iolascon A Gene expression analysis in HBV transgenic mouse liver: a model to study early events related to hepatocarcinogenesis. Mol Med. 2006;12:115–23.
Ghebranious N, Sell S. Hepatitis B injury, male gender, aflatoxin, and p53 expression each contribute to hepatocarcinogenesis in transgenic mice. Hepatology. 1998;27(2):383–91.
Yang H, Nie Y, Li Y, Wan YJ. Histone modification-mediated CYP2E1 gene expression and apoptosis of HepG2 cells. Exp Biol Med (Maywood). 2010;235:32–9. doi:10.1258/ebm.2009.009252.
Wang Y, Millonig G, Nair J, Patsenker E, Stickel F, Mueller S, et al. Ethanol-induced cytochrome P4502E1 causes carcinogenic etheno-DNA lesions in alcoholic liver disease. Hepatology. 2009;50:453–61.
Man XB, Tang L, Qiu XH, Yang LQ, Cao HF, Wu MC, et al. Expression of cytochrome P4502E1 gene in hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2004;10(11):1565–8.
You X, Liu F, Zhang T, Li Y, Ye L, Zhang X. Hepatitis B virus X protein upregulates oncogene Rab18 to result in the dysregulation of lipogenesis and proliferation of hepatoma cells. Carcinogenesis. 2013;34(7):1644–52.
Lim W, Kwon SH, Cho H, Kim S, Lee S, Ryu WS, et al. HBx targeting to mitochondria and ROS generation are necessary but insufficient for HBV-induced cyclooxygenase-2 expression. J Mol Med (Berl). 2010;88(4):359–69.
Cheng AS, Yu J, Lai PB, Chan HL, Sung JJ. COX-2 mediates hepatitis B virus X protein abrogation of p53-induced apoptosis. Biochem Biophys Res Commun. 2008;374(2):175–80.