Các Bè Lipid: Cấu Trúc, Chức Năng và Vai Trò trong HIV, Bệnh Alzheimer và Các Bệnh Prion

Mô hình mosaic lỏng của màng plasma đã phát triển đáng kể kể từ khi được hình thành lần đầu cách đây 30 năm. Lipid màng không tạo thành một pha đồng nhất bao gồm các glycerophospholipid (GPL) và cholesterol, mà là một bức tranh của các miền với các thành phần sinh hóa độc đáo. Trong số các miền này, những miền chứa sphingolipid và cholesterol, được gọi là bè màng hoặc bè lipid, đã thu hút được nhiều sự chú ý trong những năm gần đây. Bè lipid có các tính chất vật lý hóa học độc đáo mà dẫn đến sự tổ chức của chúng thành các pha lỏng-được sắp xếp nổi trong một đại dương lỏng-crystalline của GPL. Những miền này kháng lại quá trình hòa tan bằng chất tẩy rửa ở 4 °C và bị không ổn định bởi các tác nhân làm giảm cholesterol và sphingolipid. Bè lipid về mặt hình thái được đặc trưng là các mảng màng nhỏ có đường kính hàng chục nanomet. Các protein tế bào và/hoặc ngoại sinh tương tác với bè lipid có thể sử dụng chúng làm phương tiện vận chuyển trên bề mặt tế bào. Do đó, bè hoạt động như những máy phân loại phân tử có khả năng phối hợp tổ chức không-thời gian của các con đường truyền tín hiệu trong những khu vực chọn lọc ('signalosomes') của màng plasma. Ngoài ra, bè còn đóng vai trò như một cổng vào cho nhiều tác nhân gây bệnh và độc tố khác nhau, chẳng hạn như virus gây suy giảm miễn dịch ở người 1 (HIV-1). Trong trường hợp của HIV-1, các miền vi líp trung gian đã trung gian cho các lắp ráp bên và các thay đổi cấu hình cần thiết cho sự hợp nhất của HIV-1 với tế bào chủ. Bè lipid cũng là những địa điểm ưa thích cho sự hình thành các hình thức bệnh lý của protein prion (PrP^Sc) và của peptide β-amyloid liên quan đến bệnh Alzheimer. Khả năng điều chỉnh trạng thái cân bằng của bè, sử dụng statin và các tương tự sphingolipid tổng hợp, mang lại những phương pháp tiếp cận mới cho các can thiệp điều trị trong các bệnh liên quan đến bè.