Virus Varicella Simian Tiềm Năng Kích Hoạt Ở Khỉ Được Điều Trị Bằng Tacrolimus Có Hoặc Không Có Sự Tiếp Xúc Với Bức Xạ

Journal of NeuroVirology - Tập 16 - Trang 342-354 - 2010
Ravi Mahalingam1, Vicki Traina-Dorge2, Mary Wellish1, Eileen Deharo2, Morgan L Singletary2, Erin P Ribka2, Robert Sanford3, Don Gilden1,4
1Department of Neurology, University of Colorado School of Medicine, Aurora, USA
2Department of Microbiology, Tulane Regional Primate Research Center, Covington, USA
3Tulane Medical Center, Tulane University Cancer Center, New Orleans, USA
4Department of Microbiology, University of Colorado School of Medicine, Aurora, USA

Tóm tắt

Nhiễm virus varicella simian (SVV) ở động vật linh trưởng tương tự như nhiễm virus varicella-zoster ở người (VZV). Sau khi nhiễm lần đầu, SVV trở thành tiềm ẩn trong hạch và kích hoạt lại sau khi có tình trạng suy giảm miễn dịch hoặc do căng thẳng xã hội và môi trường. Ở đây, nhiễm SVV tự nhiên đã được thiết lập ở 5 con khỉ cynomolgus (cynos) và 10 con khỉ xanh châu Phi (AG). Bốn con cynos được điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch tacrolimus (80 đến 300 μg/kg/ngày) trong 4 tháng và 1 con chưa được điều trị (nhóm 1). Bốn con khỉ AG được tiếp xúc với một liều bức xạ (200 cGy) (nhóm 2), và 4 con khỉ AG còn lại được bức xạ và điều trị bằng tacrolimus trong 4 tháng (nhóm 3); 2 con khỉ AG còn lại chưa được điều trị. Phát ban zona xuất hiện 1 đến 2 tuần sau khi điều trị tacrolimus ở 3 trong 4 con khỉ ở nhóm 1, 6 tuần sau khi bức xạ ở 1 trong 4 con ở nhóm 2, và 1 đến 2 tuần sau khi bức xạ ở cả 4 con ở nhóm 3. Tất cả các con khỉ đã bị euthanasia 1 đến 4 tháng sau khi suy giảm miễn dịch. Các kháng nguyên SVV được phát hiện bằng phương pháp miễn dịch hóa mô học trong các mẫu sinh thiết da cũng như ở phổi của hầu hết các con khỉ. Số lượng bản sao thấp của DNA SVV được phát hiện trong các hạch từ cả ba nhóm khỉ, bao gồm cả nhóm đối chứng. RNA đặc hiệu cho các ORF 61, 63 và 9 của SVV được phát hiện trong hạch của một con khỉ bị suy giảm miễn dịch ở nhóm 1. Các kháng nguyên SVV được phát hiện trong nhiều hạch của tất cả các con khỉ bị suy giảm miễn dịch ở mỗi nhóm, nhưng không có ở những con đối chứng. Những kết quả này chỉ ra rằng việc điều trị bằng tacrolimus đã kích hoạt lại nhiều hơn ở các con khỉ so với bức xạ và việc kết hợp tacrolimus và bức xạ đã làm tăng tần suất kích hoạt lại SVV so với bất kỳ phương pháp điều trị nào duy nhất.

Từ khóa

#virus varicella simian #SVV #khỉ #tacrolimus #suy giảm miễn dịch #bức xạ #tái kích hoạt

Tài liệu tham khảo

Ashburn CV, Gray WL (2002). Expression of the simian varicella virus glycoprotein L and H.Arch Virol 147: 335–348. Caproni M, Torchia D, Antiga E, Volpi W, Bianco ED, Fabbri P (2006). The effects of tacrolimus ointment on regulatory T lymphocytes in atopic dermatitis.J Clin Immunol 26: 370–375. Cohrs RJ, Gilden DH (2007). Prevalence and abundance of latently transcribed varicella-zoster virus genes in human ganglia.J Virol 81: 2950–2956. Fehr T, Bossart W, Wahl C, Binswanger U (2002). Disseminated varicella infection in adult renal allograft recipients: four cases and a review of the literature.Transplantation 73: 608–611. Gourishankar S, McDermid JC, Jhangri GS, Preiksaitis JK (2004). Herpes zoster infection following solid organ transplantation: incidence, risk factors and outcomes in the current immunosuppressive era.Am J Transplant 4: 108–115. Han SK, Song JY, Yun YS, Yi SY (2002). Gamma irradiation-reduced IFN-gamma expression, STAT1 signals, and cell-mediated immunity.J Biochem Mol Biol 35: 583–589. Hukkanen RR, Gillen M, Grant R, Liggitt HD, Kiem HP, Kelley ST (2009). Simian varicella virus in pigtailed macaques (Macaca nemestrina): clinical, pathologic, and virologic features.Comp Med 59: 482–487. Kennedy PGE, Grinfeld E, Gow JW (1998). Latent varicella-zoster virus is located predominantly in neurons in human trigeminal ganglia.Proc Natl Acad Sci U S A 95: 4658–4662. Kennedy PGE, Grinfeld E, Traina-Dorge V, Gilden DH, Mahalingam R (2004). Neuronal localization of simian varicella virus DNA in ganglia of naturally infected African green monkeys.Virus Genes 28: 273–276. Koc Y, Miller KB, Schenkein DP, Griffith J, Akhtar M, Jardin DJ, Snydman DR (2000). Varicella zoster virus infections following allogeneic bone marrow transplantation: frequency, risk factors, and clinical outcome.Biol Blood Marrow Transplant 6: 44–49. Kolappaswamy K, Mahalingam R, Traina-Dorge V, Shipley ST, Gilden DH, Kleinschmidt-DeMasters BK, McLeod CG Jr, Hungerford LL, DeTolla LJ (2007). Disseminated simian varicella virus infection in an irradiated rhesus macaque (Macaca mulatta).J Virol 81: 411–415. Kronenberg A, Bossart W, Wuthrich RP, Cao C, Lautenschlager S, Wiegand ND, Mullhaupt B, Noll G, Mueller NJ, Speck RF (2005). Retrospective analysis of varicella zoster virus (VZV) copy DNA numbers in plasma of immunocompetent patients with herpes zoster, of immunocompromised patients with disseminated VZV disease, and of asymptomatic solid organ transplant recipients.Transpl Infect Dis 7: 116–121. LaGuardia JJ, Cohrs RJ, Gilden DH (1999). Prevalence of varicella-zoster virus DNA in dissociated human trigeminal ganglion neurons and nonneuronal cells.J Virol 73: 8571–8577. Levin MJ, Cai GY, Manchak MD, Pizer LI (2003). Varicella-zoster virus DNA in cells isolated from human trigeminal ganglia.J Virol 77: 6979–6987. Ljungman P, Lönnqvist B, Gahrton G, Gahrton G, Ringdén O, Sundqvist VA, Wahren B (1986). Clinical and subclinical reactivations of varicella-zoster virus in immunocompromised patients.J Infect Dis 153: 840–847. Mahalingam R, Clarke P, Wellish M, Dueland AN, Soike KF, Gilden DH, Cohrs R (1992). Prevalence and distribution of latent simian varicella virus DNA in monkey ganglia.Virology 188: 193–197. Mahalingam R (2010). Simian varicella virus pathogenesis. In:Current Topics in Microbiology and Immunology, Vol 342. Varicella-zoster virus, Abendroth A (eds). Springer Heidelberg. pp 309–321. Mahalingam R, Traina-Dorge V, Wellish M, Lorino R, Sanford R, Ribka EP, Alleman SJ, Brazeau E, Gilden DH (2007). Simian varicella virus reactivation in cynomolgus monkeys.Virology 368: 50–59. Mahalingam R, Traina-Dorge V, Wellish M, Smith J, Gilden DH (2002). Naturally acquired simian varicella virus infection in African green monkeys.J Virol 76: 8548–8550. Mahalingam R, Wellish M, Cohrs R, Debrus S, Piette J, Rentier B, Gilden DH (1996). Expression of protein encoded by varicella-zoster virus open reading frame 63 in latently infected human ganglionic neurons.Proc Natl Acad Sci U S A 93: 2122–2124. Mahalingam R, Wellish M, Soike K, White T, Kleinschmidt-DeMasters BK, Gilden DH (2001). Simian varicella virus infects ganglia before rash in experimentally infected monkeys.Virology 279: 339–342. Mandal BK (1987). Herpes zoster and the immunocompromised.J Infect 14: 1–5. Mehta SK, Cohrs RJ, Forghani B, Zerbe G, Gilden DH, Pierson DL (2004). Stress-induced subclinical reactivation of varicella zoster virus in astronauts.J Med Virol 72: 174–179. Messaoudi I, Barron A, Wellish M, Engelmann F, Legasse A, Planer S, Gilden D, Nikolich-Zugich J, Mahalingam R (2009). Simian varicella virus infection of rhesus macaques recapitulates essential features of varicella zoster virus infection in humans.PLoS Pathog 5: e1000657. Mori T, Aisa Y, Nakazato T, Yamazaki R, Shimizu T, Mihara A, Yamane A, Ikeda Y, Okamoto A (2007). Tacrolimus and methotrexate for the prophylaxis of graft-versus-host disease after unrelated donor cord blood transplantation for adult patients with hematologic malignancies.Transplant Proc 39: 1615–1619. Rifkind D (1966). The activation of varicella-zoster virus infections by immunosuppressive therapy.J Lab Clin Med 68: 463–474. Schoeb TR, Eberle R, Black DH, Parker RF, Cartner SC (2008). Diagnostic exercise: papulovesicular dermatitis in rhesus macaques (Macaca mulatta).Vet Pathol 45: 592–594. Soike KF, Huang JL, Zhang JY, Bohm R, Hitchcock MJ, Martin JC (1991). Evaluation of infrequent dosing regimens with (S)-1-[3-hydroxy-2-(phosphonylmethoxy)propyl]-cytosine (S-HPMPC) on simian varicella infection in monkeys.Antiviral Res 16: 17–28. Verjans GM, Hintzen RQ, van Dun JM, Poot A. Milikan JC, Laman JD, Langerak AW, Kinchington PR, Osterhaus AD (2007). Selective retention of herpes simplex virus-specific T cells in latently infected human trigeminal ganglia.Proc Natl Acad Sci U S A 104: 3496–3501. White TM, Mahalingam R, Traina-Dorge V, Gilden DH (2002a). Persistence of simian varicella virus DNA in CD4(+) and CD8(+) blood mononuclear cells for years after intratracheal inoculation of African green monkeys.Virology 303: 192–198. White TM, Mahalingam R, Traina-Dorge V, Gilden DH (2002b). Simian varicella virus DNA is present and transcribed months after experimental infection of adult African green monkeys.J NeuroVirol 8: 191–203.