Chất đối kháng LHRH Cetrorelix giảm kích thước tuyến tiền liệt và biểu hiện gen của các cytokine proinflammatory cùng yếu tố tăng trưởng trong mô hình chuột rat của phì đại tuyến tiền liệt lành tính

Prostate - Tập 71 Số 7 - Trang 736-747 - 2011
Ferenc G. Rick1,2,3, Andrew V. Schally1,3, Norman L. Block1,3, Gábor Halmos4,1,3, Roberto Pérez‐Castañeda1,3, Jesus B. Fernandez1,3, Irving Vidaurre3, Luca Szalontay3
1Departments of Pathology and Medicine, Division of Oncology/Hematology, Miller School of Medicine, University of Miami, Miami, Florida
2Dr. Ferenc G. Rick is on leave of absence from Department of Anatomy, University of Pecs Medical School, Pecs, Hungary.
3Veterans Affairs Medical Center and South Florida Veterans Affairs Foundation for Research and Education, Miami, Florida
4Department of Biopharmacy, School of Pharmacy, University of Debrecen, Debrecen, Hungary

Tóm tắt

Tóm tắtBỐI CẢNHCác phát hiện gần đây cho thấy rằng phì đại tuyến tiền liệt lành tính (BPH) có một thành phần viêm. Các thử nghiệm lâm sàng đã ghi nhận rằng liệu pháp với chất đối kháng LHRH Cetrorelix gây ra sự cải thiện đáng kể và kéo dài về triệu chứng đường tiểu dưới (LUTS) ở nam giới có BPH triệu chứng. Chúng tôi đã điều tra cơ chế tác động và hiệu quả của Cetrorelix trong mô hình chuột rat BPH.PHƯƠNG PHÁPCác con chuột Wistar đực trưởng thành đã được sử dụng. BPH được gây ra ở chuột bằng cách tiêm dưới da TE 2 mg/ngày trong 4 tuần. Các động vật kiểm soát nhận tiêm dầu ngô. Sau khi gây BPH, chuột nhận Cetrorelix pamoate dạng depot với các liều 0.625, 1.25 và 12.5 mg/kg vào ngày 1 và 22, trong khi chuột TE-kiểm soát nhận tiêm dung dịch. Toàn bộ tuyến tiền liệt được cân và xử lý để phân tích RNA và protein. Các xét nghiệm RT-PCR thời gian thực cho nhiều cytokine viêm và yếu tố tăng trưởng đã được thực hiện. Các phân tích định lượng của thụ thể LHRH tuyến tiền liệt, LHRH, thụ thể androgen (AR) và 5α-reductase 2 được thực hiện bằng RT-PCR thời gian thực và phương pháp blot miễn dịch; DHT huyết thanh, LH, PSA, và IGF-1 được xác định bằng phương pháp xét nghiệm miễn dịch.KẾT QUẢCác mức mRNA cho các cytokine viêm IFN-γ, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13, IL-15, và IL-17 cũng như các yếu tố tăng trưởng EGF, FGF-2, FGF-7, FGF-8, FGF-14, TGF-β1, và VEGF-A đã giảm đáng kể dưới tác động của Cetrorelix 0.625 mg/kg (P < 0.05). Trọng lượng tuyến tiền liệt cũng giảm đáng kể với bất kỳ liều Cetrorelix nào.KẾLUẬNNghiên cứu này gợi ý rằng Cetrorelix giảm các cytokine viêm và yếu tố tăng trưởng trong tuyến tiền liệt chuột và, ở các liều không gây mức độ castration của testosterone, có thể làm giảm trọng lượng tuyến tiền liệt. Những phát hiện của chúng tôi làm sáng tỏ cơ chế tác động của các chất đối kháng LHRH trong BPH. Prostate 71:736–747, 2011. © 2010 Wiley-Liss, Inc.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1016/j.eururo.2008.10.037

10.1016/j.eururo.2008.02.019

10.1016/j.eursup.2009.11.002

10.1016/j.eururo.2006.12.011

10.1016/S0302-2838(02)00548-1

10.1016/j.juro.2007.05.041

10.1016/S0022-5347(05)00408-8

10.1016/S0022-5347(01)63834-5

10.1097/01.ju.0000133655.71782.14

10.1016/j.exger.2004.12.008

10.1016/S0022-5347(17)56980-3

Theyer G, 1992, Phenotypic characterization of infiltrating leukocytes in benign prostatic hyperplasia, Lab Invest, 66, 96

10.1002/pros.10084

10.1016/j.eursup.2009.11.003

10.1007/s11934-008-0048-6

10.1016/j.eururo.2007.11.026

10.1002/pros.10238

10.1002/pros.10020

10.1097/01.LAB.0000081388.40145.65

10.1002/(SICI)1097-0045(199606)28:6<392::AID-PROS9>3.0.CO;2-C

10.1055/s-2008-1073142

10.1002/pros.2990240206

10.1210/jc.83.11.3826

10.1016/j.eururo.2008.03.069

McConnell JD, 1995, Benign prostatic hyperplasia. Hormonal treatment, Urol Clin North Am, 22, 387, 10.1016/S0094-0143(21)00674-1

10.1111/j.1464-410X.1994.tb00426.x

10.1016/0306-3623(89)90271-1

10.1002/(SICI)1097-0045(199607)29:1<30::AID-PROS4>3.0.CO;2-M

10.1111/j.1464-410X.2009.08659.x

10.1002/(SICI)1097-0045(19980501)35:2<102::AID-PROS3>3.0.CO;2-L

10.1002/j.1939-4640.1994.tb00451.x

10.1002/pros.21003

10.1111/j.1399-3011.1988.tb01373.x

10.1073/pnas.0400605101

10.1002/(SICI)1097-0045(199602)28:2<124::AID-PROS8>3.0.CO;2-G

10.1002/pros.20843

10.1093/nar/29.9.e45

10.1016/j.canlet.2009.12.014

10.1016/S0022-5347(05)67947-5

10.1677/erc.0.0100291

10.1046/j.1464-410x.1999.00352.x

10.1016/j.cyto.2009.06.004

10.1002/pros.10317

10.1016/S0002-9440(10)64535-X

10.1016/j.jaci.2003.08.015

10.1016/S0092-8674(00)81798-5

Thông tin
Thông tin xuất bản

Prostate

Tập 71 Số 7

736-747

Thông tin tác giả