Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Các yếu tố nguy cơ bệnh thận liên quan đến nồng độ các biomarker trong nước tiểu ở người HIV dương tính: một nghiên cứu cắt ngang
Tóm tắt
Những người nhiễm HIV mang một gánh nặng lớn về bệnh thận mạn tính (CKD); tuy nhiên, các phương pháp thông thường để đánh giá sức khỏe thận không nhạy cảm và không đặc hiệu trong việc phát hiện tổn thương thận sớm. Các biomarker trong nước tiểu có thể phát hiện tổn thương thận sớm và có thể giúp giảm thiểu nguy cơ bệnh thận mạn tính rõ rệt. Nghiên cứu cắt ngang đối với những người HIV dương tính trong Nghiên cứu Đoàn hệ AIDS đa trung tâm và Nghiên cứu HIV của Phụ nữ. Chúng tôi đã đo nồng độ của 14 biomarker, phản ánh nhiều khía cạnh của tổn thương thận. Sau đó, chúng tôi đã đánh giá mối liên hệ của các yếu tố nguy cơ CKD đã biết với các biomarker trong nước tiểu bằng các mô hình điều chỉnh đa biến riêng biệt cho mỗi biomarker. Trong số 198 người tham gia, một phần ba đang dùng thuốc điều trị kháng virus HAART và có virus được kiểm soát. Phần lớn (95%) có chức năng thận được bảo tồn theo đánh giá của creatinine huyết thanh, với mức eGFR trung vị là 103 ml/phút/1.73 m2 (phạm vi liên quartile (IQR): 88, 116). Trong các phân tích đa biến của chúng tôi, các mối liên hệ của từng yếu tố nguy cơ CKD với các nồng độ biomarker trong nước tiểu khác nhau về cường độ. Ví dụ, tải lượng virus HIV chủ yếu liên quan đến sự gia tăng của interleukin (IL)-18 và albuminuria, trong khi mức CD4 cao hơn có liên quan đến mức monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) và β2-microglobulin thấp hơn. Ngược lại, tuổi cao hơn có liên quan đáng kể đến sự gia tăng của α1-microglobulin, kidney injury marker-1, clusterin, MCP-1 và các nồng độ protein-1 tương tự chitinase, cũng như mức yếu tố tăng trưởng biểu bì và uromodulin thấp hơn. Trong số những người HIV dương tính, các yếu tố nguy cơ CKD có liên quan đến các mô hình thay đổi độc đáo và không đồng nhất trong nồng độ biomarker nước tiểu. Cần có thêm công việc để phát triển các thuật toán tối giản tích hợp nhiều biomarker và dữ liệu lâm sàng nhằm phân biệt nguy cơ của CKD rõ rệt và sự tiến triển của nó.
Từ khóa
#HIV #bệnh thận mạn tính #biomarker #tổn thương thận #nghiên cứu cắt ngangTài liệu tham khảo
Wong C, Gange SJ, Buchacz K, Moore RD, Justice AC, Horberg MA, et al. First occurrence of diabetes, chronic kidney disease, and hypertension among North American HIV-infected adults, 2000-2013. Clin Infect Dis. 2017;64(4):459-67.
Schouten J, Wit FW, Stolte IG, Kootstra NA, van der Valk M, Geerlings SE, et al. Cross-sectional comparison of the prevalence of age-associated comorbidities and their risk factors between HIV-infected and uninfected individuals: the AGEhIV cohort study. Clin Infect Dis. 2014;59(12):1787–97.
Guaraldi G, Orlando G, Zona S, Menozzi M, Carli F, Garlassi E, et al. Premature age-related comorbidities among HIV-infected persons compared with the general population. Clin Infect Dis. 2011;53(11):1120–6.
Ryom L, Mocroft A, Kirk O, Ross M, Reiss P, Fux CA, et al. Predictors of advanced chronic kidney disease and end-stage renal disease in HIV-positive persons. AIDS. 2014;28(2):187–99.
Abraham AG, Althoff KN, Jing Y, Estrella MM, Kitahata MM, Wester CW, et al. End-stage renal disease among HIV-infected adults in North America. Clin Infect Dis. 2015;60(6):941–9.
Estrella M, Fine DM, Gallant JE, Rahman MH, Nagajothi N, Racusen LC, et al. HIV type 1 RNA level as a clinical indicator of renal pathology in HIV-infected patients. Clin Infect Dis. 2006;43(3):377–80.
Lucas GM, Jing Y, Sulkowski M, Abraham AG, Estrella MM, Atta MG, et al. Hepatitis C viremia and the risk of chronic kidney disease in HIV-infected individuals. J Infect Dis. 2013;208(8):1240–9.
Scherzer R, Estrella M, Li Y, Choi AI, Deeks SG, Grunfeld C, et al. Association of tenofovir exposure with kidney disease risk in HIV infection. AIDS. 2012;26(7):867–75.
Mocroft A, Kirk O, Reiss P, De Wit S, Sedlacek D, Beniowski M, et al. Estimated glomerular filtration rate, chronic kidney disease and antiretroviral drug use in HIV-positive patients. AIDS. 2010;24(11):1667–78.
Wyatt CM, Hoover DR, Shi Q, Tien PC, Karim R, Cohen MH, et al. Pre-existing albuminuria predicts AIDS and non-AIDS mortality in women initiating antiretroviral therapy. Antivir Ther. 2011;16(4):591–6.
Choi A, Scherzer R, Bacchetti P, Tien PC, Saag MS, Gibert CL, et al. Cystatin C, albuminuria, and 5-year all-cause mortality in HIV-infected persons. Am J Kidney Dis. 2010;56(5):872–82.
Estrella MM, Parekh RS, Abraham A, Astor BC, Szczech LA, Anastos K, et al. The impact of kidney function at highly active antiretroviral therapy initiation on mortality in HIV-infected women. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010;55(2):217–20.
Bhasin B, Lau B, Atta MG, Fine DM, Estrella MM, Schwartz GJ, et al. HIV viremia and T-cell activation differentially affect the performance of glomerular filtration rate equations based on creatinine and cystatin C. PLoS One. 2013;8(12):e82028.
Waikar SS, Betensky RA, Emerson SC, Bonventre JV. Imperfect gold standards for kidney injury biomarker evaluation. J Am Soc Nephrol. 2012;23(1):13–21.
Bostom AG, Kronenberg F, Ritz E. Predictive performance of renal function equations for patients with chronic kidney disease and normal serum creatinine levels. J Am Soc Nephrol. 2002;13(8):2140–4.
Pontillo C, Mischak H. Urinary biomarkers to predict CKD: is the future in multi-marker panels? Nephrol Dial Transplant. 2016;31(9):1373–5.
Coca SG, Garg AX, Thiessen-Philbrook H, Koyner JL, Patel UD, Krumholz HM, et al. Urinary biomarkers of AKI and mortality 3 years after cardiac surgery. J Am Soc Nephrol. 2014;25(5):1063–71.
Park M, Katz R, Shlipak MG, Weiner D, Tracy R, Jotwani V, et al. Urinary markers of fibrosis and risk of cardiovascular events and death in kidney transplant recipients: the FAVORIT trial. Am J Transplant. 2017;17(10):2640–9.
Ix JH, Katz R, Bansal N, Foster M, Weiner DE, Tracy R, et al. Urine fibrosis markers and risk of allograft failure in kidney transplant recipients: a case-cohort ancillary study of the FAVORIT trial. Am J Kidney Dis. 2017;69(3):410–9.
Mori K, Nakao K. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as the real-time indicator of active kidney damage. Kidney Int. 2007;71(10):967–70.
Critselis E, Lambers HH. Utility of the CKD273 peptide classifier in predicting chronic kidney disease progression. Nephrol Dial Transplant. 2016;31(2):249–54.
Bhavsar NA, Kottgen A, Coresh J, Astor BC. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and kidney injury molecule 1 (KIM-1) as predictors of incident CKD stage 3: the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study. Am J Kidney Dis. 2012;60(2):233–40.
Jotwani V, Scherzer R, Abraham A, Estrella MM, Bennett M, Cohen MH, et al. Association of urine alpha1-microglobulin with kidney function decline and mortality in HIV-infected women. Clin J Am Soc Nephrol. 2015;10(1):63–73.
Peralta C, Scherzer R, Grunfeld C, Abraham A, Tien P, Devarajan P, et al. Urinary biomarkers of kidney injury are associated with all-cause mortality in the Women's interagency HIV study (WIHS). HIV Med. 2014;15(5):291–300.
Shlipak MG, Scherzer R, Abraham A, Tien PC, Grunfeld C, Peralta CA, et al. Urinary markers of kidney injury and kidney function decline in HIV-infected women. J Acquir Immune Defic Syndr. 2012;61(5):565–73.
Ascher SB, Scherzer R, Estrella MM, Zhang WR, Muiru AN, Jotwani V, et al. Association of Urinary Biomarkers of kidney injury with estimated GFR decline in HIV-infected individuals following Tenofovir Disoproxil Fumarate initiation. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(9):1321–9.
Scherzer R, Lin H, Abraham A, Thiessen-Philbrook H, Parikh CR, Bennett M, et al. Use of urine biomarker-derived clusters to predict the risk of chronic kidney disease and all-cause mortality in HIV-infected women. Nephrol Dial Transplant. 2016;31(9):1478–85.
Dudley J, Jin S, Hoover D, Metz S, Thackeray R, Chmiel J. The multicenter AIDS cohort study: retention after 9 1/2 years. Am J Epidemiol. 1995;142(3):323–30.
Kaslow RA, Ostrow DG, Detels R, Phair JP, Polk BF, Rinaldo CR Jr. The multicenter AIDS cohort study: rationale, organization, and selected characteristics of the participants. Am J Epidemiol. 1987;126(2):310–8.
Barkan SE, Melnick SL, Preston-Martin S, Weber K, Kalish LA, Miotti P, et al. The Women’s interagency HIV study. WIHS collaborative study group. Epidemiology. 1998;9(2):117–25.
Herlitz LC, Mohan S, Stokes MB, Radhakrishnan J, D'Agati VD, Markowitz GS. Tenofovir nephrotoxicity: acute tubular necrosis with distinctive clinical, pathological, and mitochondrial abnormalities. Kidney Int. 2010;78(11):1171–7.
Bonventre JV, Vaidya VS, Schmouder R, Feig P, Dieterle F. Next-generation biomarkers for detecting kidney toxicity. Nat Biotechnol. 2010;28(5):436–40.
Obermüller N, Geiger H, Weipert C, Urbschat A. Current developments in early diagnosis of acute kidney injury. Int Urol Nephrol. 2014;46(1):1–7.
Vanmassenhove J, Vanholder R, Nagler E, Van Biesen W. Urinary and serum biomarkers for the diagnosis of acute kidney injury: an in-depth review of the literature. Nephrol Dial Transplant. 2013;28(2):254–73.
American Diabetes A. (2) Classification and diagnosis of diabetes. Diabetes care. 2015;38(Suppl):S8–S16.
James PA, Oparil S, Carter BL, Cushman WC, Dennison-Himmelfarb C, Handler J, et al. 2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed to the eighth joint National Committee (JNC 8). JAMA. 2014;311(5):507–20.
Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF, Feldman HI, et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2009;150(9):604–12.
Li Y, Nan B, Zhu J. Multivariate sparse group lasso for the multivariate multiple linear regression with an arbitrary group structure. Biometrics. 2015;71(2):354–63.
Böhm M, Thoenes M, Danchin N, Bramlage P, La Puerta P, Volpe M. Association of cardiovascular risk factors with microalbuminuria in hypertensive individuals: the i-SEARCH global study. J Hypertens. 2007;25(11):2317–24.
Ju W, Nair V, Smith S, Zhu L, Shedden K, Song PXK, et al. Tissue transcriptome-driven identification of epidermal growth factor as a chronic kidney disease biomarker. Sci Transl Med. 2015;7(316):316ra193.
Melenhorst WB, Mulder GM, Xi Q, Hoenderop JG, Kimura K, Eguchi S, et al. Epidermal growth factor receptor signaling in the kidney: key roles in physiology and disease. Hypertension. 2008;52(6):987–93.
Denic A, Glassock RJ, Rule AD. Structural and functional changes with the aging kidney. Adv Chronic Kidney Dis. 2016;23(1):19–28.
Darmady EM, Offer J, Woodhouse MA. The parameters of the ageing kidney. J Pathol. 1973;109(3):195–207.
Weinstein JR, Anderson S. The aging kidney: physiological changes. Adv Chronic Kidney Dis. 2010;17(4):302–7.
Jotwani V, Scherzer R, Abraham A, Estrella MM, Bennett M, Devarajan P, et al. Does HIV infection promote early kidney injury in women? Antivir Ther. 2014;19(1):79–87.
Chan GC, Tang SC. Diabetic nephropathy: landmark clinical trials and tribulations. Nephrol Dial Transplant. 2016;31(3):359–68.
Brott DA, Adler SH, Arani R, Lovick SC, Pinches M, Furlong ST. Characterization of renal biomarkers for use in clinical trials: biomarker evaluation in healthy volunteers. Drug Des Devel Ther. 2014;8:227–37.