Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Kamishoyosan và Shakuyakukanzoto thúc đẩy phục hồi tình trạng rút lại nhánh thần kinh do paclitaxel ở tế bào PC12
Tóm tắt
Trong hóa trị liệu, toàn bộ quy trình điều trị phải được hoàn thành theo lịch trình để đạt được hiệu quả điều trị mạnh nhất. Tuy nhiên, bệnh thần kinh ngoại vi, một tác dụng phụ nghiêm trọng của tác nhân hóa trị paclitaxel, có thể buộc phải ngừng điều trị sớm. Một số thầy thuốc kampo đã gợi ý rằng có thể khắc phục những tác dụng phụ này, chúng tôi đã phân tích tác dụng của Kamishoyosan, Shakuyakukanzoto và Goshajinkigan trong một mô hình in vitro của tình trạng bệnh thần kinh ngoại vi do paclitaxel gây ra. Các tế bào PC12 được điều trị bằng paclitaxel được đánh giá chiều dài nhánh thần kinh và thực hiện phân tích Western blot cho protein gắn liền với tăng trưởng-43 (GAP-43) và mức protein nhẹ thần kinh sợi (NF-L) trong sự hiện diện của yếu tố tăng trưởng thần kinh (NGF); các tế bào này được đánh giá lại, cùng với việc kiểm tra thêm mức độ acetylcholinesterase, sau khi áp dụng một trong những loại thuốc trong kampo. Chúng tôi cũng so sánh sự phosphoryl hóa của kinase điều hòa tín hiệu ngoại bào (Erk)1/2 và Akt thông qua phân tích Western blot. Về tác động của kampo đối với hiệu quả chống ung thư, chúng tôi xác nhận tính độc tế bào trong các tế bào A549 bằng thử nghiệm MTT. Việc bổ sung Kamishoyosan hoặc Shakuyakukanzoto, nhưng không phải Goshajinkigan, đã cải thiện đáng kể chiều dài nhánh thần kinh và mức độ GAP-43 và NF-L của các tế bào PC12 được điều trị bằng paclitaxel, so với chỉ các tế bào PC12 được điều trị bằng NGF. Tác dụng thúc đẩy của Kamishoyosan và Shakuyakukanzoto trong sự phát triển nhánh thần kinh được xác nhận khi NGF thúc đẩy sự phát triển nhánh thần kinh, và nó bị ức chế một phần khi Erk1/2 và Akt bị chặn bởi chất ức chế Erk1/2 hoặc chất ức chế Akt đơn lẻ. Hơn nữa, sự phát triển nhánh thần kinh do TJ24 và TJ68 gây ra bị ức chế mạnh hơn khi đồng thời điều trị chất ức chế Erk1/2 và chất ức chế Akt. NGF với Kamishoyosan hoặc Shakuyakukanzoto đã thúc đẩy tỷ lệ phosphoryl hóa của Erk1/2 và Akt so với chỉ NGF. Mặt khác, Kamishoyosan hoặc Shakuyakukanzoto không ảnh hưởng đến tính độc tế bào của paclitaxel trong các tế bào A549. Kamishoyosan hoặc Shakuyakukanzoto thúc đẩy sự phát triển nhánh thần kinh với NGF thông qua việc tăng tỷ lệ phosphoryl hóa của Erk1/2 và Akt trong các tế bào PC12. Tác dụng này áp dụng cho việc phục hồi khỏi tổn thương trục thần kinh do paclitaxel gây ra và có thể thúc đẩy phục hồi từ bệnh thần kinh ngoại vi do paclitaxel gây ra mà không ảnh hưởng đến hiệu ứng chống ung thư của paclitaxel.
Từ khóa
#Hóa trị liệu #bệnh thần kinh ngoại vi #paclitaxel #Kamishoyosan #Shakuyakukanzoto #tăng trưởng nhánh thần kinh #tế bào PC12Tài liệu tham khảo
Bonadonna G, Valagussa P, Moliterni A, Zambetti M, Brambilla C. Adjuvant cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil in node-positive breast cancer: the results of 20 years of follow-up. N Engl J Med. 1995;332(14):901–6.
Wasserheit C, Frazein A, Oratz R, et al. Phase II trial of paclitaxel and cisplatin in women with advanced breast cancer: an active regimen with limiting neurotoxicity. J Clin Oncol. 1996;14(7):1993–9.
Postma TJ, Vermorken JB, Liefting AJ, Pinedo HM, Heimans JJ. Paclitaxel-induced neuropathy. Ann Oncol. 1995;6(5):489–94.
Lee JJ, Swain SM. Peripheral neuropathy induced by microtubule-stabilizing agents. J Clin Oncol. 2006;24(10):1633–42.
Hidaka T, Shima T, Nagira K, et al. Herbal medicine Shakuyaku-kanzo-to reduces paclitaxel-induced painful peripheral neuropathy in mice. Eur J Pain. 2009;13(1):22–7.
Egashira N, Kawashiri T, Oishi R. Evidence from basic studies on mechanisms and treatment drugs for oxaliplatin-induced peripheral neuropathy. Folia Pharmacol Jpn. 2013;141:66–70.
Nishioka M, Shimada M, Kurita N, et al. The Kampo medicine, Goshajinkigan, prevents neuropathy in patients treated by FOLFOX regimen. Int J Clin Oncol. 2011;16(4):322–7.
Takeshita M, Banno Y, Nakamura M, et al. The pivotal role of intracellular calcium in oxaliplatin-induced inhibition of neurite outgrowth but not cell death in differentiated PC12 cells. Chem Res Toxicol. 2011;24(11):1845–52.
Kovarik Z, Radić Z, Berman HA, Simeon-Rudolf V, Reiner E, Taylor P. Acetylcholinesterase active centre and gorge conformations analysed by combinatorial mutations and enantiomeric phosphonates. Biochem J. 2003;373(Pt 1):33–40.
Yamori T, Sato S, Chikazawa H, Kadota T. Anti-tumor efficacy of paclitaxel against human lung cancer xenografts. Jpn J Cancer Res. 1997;88(12):1205–10.
Tanaka H. Old or new medicine? Vitamin B12 and peripheral nerve neuropathy. Brain Nerve. 2013;65(9):1077–82.
Oishi R, Egashira N. Peripheral neuropathy induced by anticancer drugs. Fukuoka Igaku Zasshi. 2013;104(5):71–80.
Kudo TA, Kanetaka H, Shimizu Y, et al. Induction of neuritogenesis in PC12 cells by a pulsed electromagnetic field via MEK-ERK1/2 signaling. Cell Struct Funct. 2013;38(1):15–20.
Kono Y, Nagata H. Etiological Mechanism of Peripheral Nervous System Diseases Induced by Drug Therapy. Jpn Soc Intern Med. 2007;96:1585–90.
Furuya M, Miyaoka T, Tsumori T, et al. Yokukansan promotes hippocampal neurogenesis associated with the suppression of activated microglia in Gunn rat. J Neuroinflammation. 2013;10:145.
Niederhauser O, Mangold M, Schubenel R, Kusznir EA, Schmidt D, Hertel C. NGF ligand alters NGF signaling via p75(NTR) and trkA. J Neurosci Res. 2000;61(3):263–72.
Terada K, Kojima Y, Watanabe T, Izumo N, Chiba K, Karube Y. Inhibition of nerve growth factor-induced neurite outgrowth from PC12 cells by dexamethasone: signaling pathways through the glucocorticoid receptor and phosphorylated Akt and ERK1/2. PLoS One. 2014;9(3):e93223.
Kawashiri T, Egashira N, Watanabe H, et al. Prevention of oxaliplatin-induced mechanical allodynia and neurodegeneration by neurotropin in the rat model. Eur J Pain. 2011;15(4):344–50.
Kawashiri T, Egashira N, Itoh Y, et al. Neurotropin reverses paclitaxel-induced neuropathy without affecting anti-tumour efficacy. Eur J Cancer. 2009;45(1):154–63.
Chen SZ, Jiang M, Zhen YS. HERG K+ channel expression-related chemosensitivity in cancer cells and its modulation by erythromycin. Cancer Chemother Pharmacol. 2005;56(2):212–20.