Đột biến KRAS trong máu ngoại vi (có hoặc không có CA19-9) cho chẩn đoán phân biệt ung thư tụy và viêm tụy mạn tính: một đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp

Indian Journal of Surgery - Tập 84 - Trang 615-622 - 2022
Weiwei Li1, Jianli Wang1, Yanhua Li2, Qiuju Yue1, Miaohang Cui1, Jinlong Liu1
1Department of Hepatobiliary Surgery, Affiliated Hospital of Chengde Medical University, Chengde, Hebei Province, China
2General Surgery, Kuancheng Manchu Autonomous County Hospital, Chengde, China

Tóm tắt

Việc phân biệt giữa ung thư tụy và viêm tụy mạn tính vẫn luôn là một thách thức. Phân tích tổng hợp này nhằm khám phá giá trị chẩn đoán của các đột biến KRAS trong máu ngoại vi [có hoặc không có kháng nguyên carbohydrate 19–9 (CA19-9)] trong ung thư tụy và viêm tụy mạn tính, cũng như xác định phương pháp tốt nhất cho việc chẩn đoán ung thư tụy. Chúng tôi đã thực hiện một cuộc tìm kiếm toàn diện các bài báo được lập chỉ mục trong các cơ sở dữ liệu PubMed, Embase và Web of Science. Chúng tôi không chỉ nhận diện tổng thể các đột biến KRAS trong máu ngoại vi, mà còn đánh giá và so sánh giá trị chẩn đoán của cả hai đột biến KRAS và mức độ CA19-9. Tổng cộng có 13 nghiên cứu được đưa vào phân tích tổng hợp này. Độ nhạy và độ đặc hiệu của các đột biến KRAS tổng thể trong máu ngoại vi lần lượt là 46% [khoảng tin cậy (CI) 95%: 29–63%] và 92% (CI 95%: 86–96%). Sau đó, chúng tôi đã phân tích giá trị chẩn đoán của các tổ hợp khác nhau của đột biến KRAS và CA19-9; cuối cùng, việc phát hiện tổ hợp đột biến KRAS và CA19-9 đã cho thấy độ đặc hiệu chẩn đoán cao nhất, lên đến 98% (CI 95%: 88–100%). Trong việc phát hiện tổ hợp song song của đột biến KRAS và CA19-9, hiệu suất chẩn đoán được cải thiện đáng kể, với độ nhạy là 93% (CI 95%: 84–97%) và độ đặc hiệu là 75% (CI 95%: 53–89%). Các đột biến KRAS trong máu ngoại vi có giá trị chẩn đoán cao trong việc phân biệt ung thư tụy và viêm tụy mạn tính. Các tổ hợp khác nhau giữa CA19-9 và các đột biến KRAS có thể có vai trò khác nhau trong việc chẩn đoán hoặc sàng lọc ung thư tụy và có khả năng lớn như một chỉ dấu khối u trong chẩn đoán ung thư tụy.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Khalaf N, El-Serag HB, Abrams HR, Thrift AP (2021) Burden of pancreatic cancer: from epidemiology to practice. Clin Gastroenterol Hepatol : Off Clin Pract J Am Gastroenterol Assoc 19(5):876–84. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.02.054 Siegel RL, Miller KD, Jemal A (2020) Cancer statistics, 2020. CA: Cancer J Clin 70(1):7–30. https://doi.org/10.3322/caac.21590 Ryan DP, Hong TS, Bardeesy N (2014) Pancreatic adenocarcinoma. New Engl J Med. 371(11):1039–49. https://doi.org/10.1056/NEJMra1404198 Poruk KE, Gay DZ, Brown K, Mulvihill JD, Boucher KM, Scaife CL et al (2013) The clinical utility of CA 19–9 in pancreatic adenocarcinoma: diagnostic and prognostic updates. Curr Mol Med. 13(3):340–51. https://doi.org/10.2174/1566524011313030003 Kitano M, Yoshida T, Itonaga M, Tamura T, Hatamaru K, Yamashita Y (2019) Impact of endoscopic ultrasonography on diagnosis of pancreatic cancer. J Gastroenterol. 54(1):19–32. https://doi.org/10.1007/s00535-018-1519-2 Capurso G, Signoretti M, Valente R, Arnelo U, Lohr M, Poley JW et al (2015) Methods and outcomes of screening for pancreatic adenocarcinoma in high-risk individuals. World J Gastrointest Endosc. 7(9):833–42. https://doi.org/10.4253/wjge.v7.i9.833 Buscail L, Bournet B, Cordelier P (2020) Role of oncogenic KRAS in the diagnosis, prognosis and treatment of pancreatic cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 17(3):153–68. https://doi.org/10.1038/s41575-019-0245-4 Osumi H, Shinozaki E, Yamaguchi K, Zembutsu H (2019) Clinical utility of circulating tumor DNA for colorectal cancer. Cancer Sci. 110(4):1148–55. https://doi.org/10.1111/cas.13972 Ignatiadis M, Lee M, Jeffrey SS (2015) Circulating tumor cells and circulating tumor DNA: challenges and opportunities on the path to clinical utility. Clin Cancer Res: Off J Am Assoc Cancer Res 21(21):4786–800. https://doi.org/10.1158/1078-0432.Ccr-14-1190 Marchese R, Muleti A, Pasqualetti P, Bucci B, Stigliano A, Brunetti E et al (2006) Low correspondence between K-ras mutations in pancreatic cancer tissue and detection of K-ras mutations in circulating DNA. Pancreas. 32(2):171–7. https://doi.org/10.1097/01.mpa.0000202938.63084.e3 Whiting PF, Rutjes AW, Westwood ME, Mallett S, Deeks JJ, Reitsma JB et al (2011) QUADAS-2: a revised tool for the quality assessment of diagnostic accuracy studies. Ann Intern Med 155(8):529–36. https://doi.org/10.7326/0003-4819-155-8-201110180-00009 Jackson D, White IR, Riley RD (2012) Quantifying the impact of between-study heterogeneity in multivariate meta-analyses. Stat Med. 31(29):3805–20. https://doi.org/10.1002/sim.5453 Adamo P, Cowley CM, Neal CP, Mistry V, Page K, Dennison AR et al (2017) Profiling tumour heterogeneity through circulating tumour DNA in patients with pancreatic cancer. Oncotarget. 8(50):87221–33. https://doi.org/10.18632/oncotarget.20250 Castells A, Puig P, Móra J, Boadas J, Boix L, Urgell E et al (1999) K-ras mutations in DNA extracted from the plasma of patients with pancreatic carcinoma: diagnostic utility and prognostic significance. J Clin Oncol: Off J Am Soc Clin Oncol 17(2):578–84. https://doi.org/10.1200/jco.1999.17.2.578 Däbritz J, Preston R, Hänfler J, Oettle H (2009) Follow-up study of K-ras mutations in the plasma of patients with pancreatic cancer: correlation with clinical features and carbohydrate antigen 19–9. Pancreas. 38(5):534–41. https://doi.org/10.1097/MPA.0b013e31819f6376 Dai MH, Zhao YP, Cai LX, Zhu Y (2003) Combined detection of K-ras mutation and CA 19–9 level in plasma of patients with pancreatic cancer. Zhonghua Wai Ke Za Zhi [Chin J Surg] 41(5):332–335 Dianxu F, Shengdao Z, Tianquan H, Yu J, Ruoqing L, Zurong Y et al (2002) A prospective study of detection of pancreatic carcinoma by combined plasma K-ras mutations and serum CA19–9 analysis. Pancreas. 25(4):336–41. https://doi.org/10.1097/00006676-200211000-00003 Kinugasa H, Nouso K, Miyahara K, Morimoto Y, Dohi C, Tsutsumi K et al (2015) Detection of K-ras gene mutation by liquid biopsy in patients with pancreatic cancer. Cancer. 121(13):2271–80. https://doi.org/10.1002/cncr.29364 Le Calvez-Kelm F, Foll M, Wozniak MB, Delhomme TM, Durand G, Chopard P et al (2016) KRAS mutations in blood circulating cell-free DNA: a pancreatic cancer case-control. Oncotarget. 7(48):78827–40. https://doi.org/10.18632/oncotarget.12386 Maire F, Micard S, Hammel P, Voitot H, Lévy P, Cugnenc PH et al (2002) Differential diagnosis between chronic pancreatitis and pancreatic cancer: value of the detection of KRAS2 mutations in circulating DNA. Br J Cancer. 87(5):551–4. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6600475 Mulcahy HE, Lyautey J, Lederrey C, QiChen X, Anker P, Alstead EM et al (1998) A prospective study of K-ras mutations in the plasma of pancreatic cancer patients. Clin Cancer Res: an off J Am Assoc Cancer Res 4(2):271–5 Theodor L, Melzer E, Sologov M, Idelman G, Friedman E, Bar-Meir S (1999) Detection of pancreatic carcinoma: diagnostic value of K-ras mutations in circulating DNA from serum. Dig Dis Sci 44(10):2014–9. https://doi.org/10.1023/a:1026618317716 Yamada T, Nakamori S, Ohzato H, Oshima S, Aoki T, Higaki N et al (1998) Detection of K-ras gene mutations in plasma DNA of patients with pancreatic adenocarcinoma: correlation with clinicopathological features. Clin Cancer Res: off J Am Assoc Cancer Res 4(6):1527–1532 Zhang Y, Ji SR, Feng DX, Ji J, Han TQ (2003) Significance of detection of K-ras gene mutations and CA19–9 in serum for diagnosis of pancreatic carcinoma. Ai zheng = Aizheng = Chin J Cancer 22(3):295–7 Zhang L, Sanagapalli S, Stoita A (2018) Challenges in diagnosis of pancreatic cancer. World J Gastroenterol 24(19):2047–60. https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i19.2047 Yang J, Li J, Zhu R, Zhang H, Zheng Y, Dai W et al (2014) K-ras mutational status in cytohistological tissue as a molecular marker for the diagnosis of pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis. Dis Markers. 2014:573783. https://doi.org/10.1155/2014/573783 Yang J, Li S, Li J, Wang F, Chen K, Zheng Y et al (2016) A meta-analysis of the diagnostic value of detecting K-ras mutation in pancreatic juice as a molecular marker for pancreatic cancer. Pancreatol: Off J Int Assoc Pancreatol (IAP) [et al] 16(4):605–14. https://doi.org/10.1016/j.pan.2016.04.033 Goonetilleke KS, Siriwardena AK (2007) Systematic review of carbohydrate antigen (CA 19–9) as a biochemical marker in the diagnosis of pancreatic cancer. Eur J Surg Oncol : J Eur Soc Surg Oncol Br Assoc Surg Oncol 33(3):266–70. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2006.10.004 Fahrmann JF, Schmidt CM, Mao X, Irajizad E, Loftus M, Zhang J et al (2021) Lead-time trajectory of CA19–9 as an anchor marker for pancreatic cancer early detection. Gastroenterology 160(4):1373–83.e6. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.11.052 Su SB, Qin SY, Chen W, Luo W, Jiang HX (2015) Carbohydrate antigen 19–9 for differential diagnosis of pancreatic carcinoma and chronic pancreatitis. World J Gastroenterol. 21(14):4323–33. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i14.4323 Buscail E, Maulat C, Muscari F, Chiche L, Cordelier P, Dabernat S et al (2019) Liquid biopsy approach for pancreatic ductal adenocarcinoma. Cancers 11(6):852. https://doi.org/10.3390/cancers11060852 Huerta M, Roselló S, Sabater L, Ferrer A, Tarazona N, Roda D et al (2021) Circulating tumor DNA detection by digital-droplet PCR in pancreatic ductal adenocarcinoma: a systematic review. Cancers 13(5):994. https://doi.org/10.3390/cancers13050994