Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tác động chung của các kiểu gen của thụ thể gamma được kích hoạt bởi peroxisome proliferator và các yếu tố nguy cơ liên quan đến estrogen đối với nguy cơ ung thư vú: kết quả từ một nghiên cứu trường hợp – chứng tại Đài Loan
Tóm tắt
Thụ thể gamma được kích hoạt bởi peroxisome proliferator (PPARγ) đã được liên kết với các tác động chống khối u có thể xảy ra trong sinh carcinogenesis đại tràng. Tuy nhiên, dữ liệu về khả năng liên kết giữa PPARγ và nguy cơ ung thư vú còn hạn chế. Chúng tôi đã đánh giá mối liên hệ giữa ba kiểu gen biến thể của PPARγ (rs10865710 [C-681T], rs1805192 [Pro12Ala], và rs3856806 [C1431T]) với nguy cơ ung thư vú ở một quần thể nữ người Hoa tại Đài Loan. Ngoài ra, các tương tác với sự tiếp xúc với estrogen cũng được khám phá. Các kiểu gen của các biến thể PPARγ được xác định trên 291 trường hợp ung thư vú mới và 589 mẫu đối chứng phù hợp bằng phương pháp thử nghiệm 5′-nuclease phát huỳnh quang. Các haplotype có nguy cơ đã được định nghĩa theo ba biến thể theo thứ tự sau: C-681T, Pro12Ala và C1431T, bao gồm CCT, GGT và GGC. Thêm vào đó, một khoảng thời gian quan trọng của sự tiếp xúc với estrogen đã được ước lượng qua khoảng thời gian giữa tuổi bắt đầu hành kinh và tuổi mang thai lần đầu đủ tháng. Tổng quan, không có bằng chứng cho thấy tác động đáng kể của từng biến thể PPARγ đối với nguy cơ ung thư vú. Tuy nhiên, phân tích haplotype cho thấy phụ nữ mang haplotype có nguy cơ đã chỉ ra sự gia tăng đáng kể 67% nguy cơ ung thư vú [tỷ lệ odds điều chỉnh (OR) 1.67; khoảng tin cậy (CI) 95% 1.11–2.52]. Hơn nữa, có một tác động chung đáng kể của các yếu tố liên quan đến sự tiếp xúc với estrogen và haplotype có nguy cơ của PPARγ đối với nguy cơ ung thư vú (OR điều chỉnh 4.04; CI 95% 1.89–8.65), đặc biệt ở phụ nữ chưa mãn kinh. Nghiên cứu hiện tại nêu bật vai trò của PPARγ trong nguy cơ ung thư vú. Các nghiên cứu cơ chế nhằm làm rõ hoàn toàn các cơ chế nằm sau tác động của PPARγ cần được thực hiện trong các nghiên cứu trong tương lai.
Từ khóa
#PPARγ #ung thư vú #kiểu gen #estrogen #nguy cơ #quần thể nữ người Hoa #nghiên cứu trường hợp – chứngTài liệu tham khảo
Calle EE, Kaaks R (2004) Overweight, obesity and cancer: epidemiological evidence and proposed mechanisms. Nat Rev Cancer 4:579–591
Rose DP, Komninou D, Stephenson GD (2004) Obesity, adipocytokines, and insulin resistance in breast cancer. Obes Rev 5:153–165
Auwerx J (1999) PPARgamma, the ultimate thrifty gene. Diabetologia 42:1033–1049
Desvergne B, Wahli W (1999) Peroxisome proliferator-activated receptors: nuclear control of metabolism. Endocr Rev 20:649–688
Berger J, Moller D (2002) The mechanisms of action of PPARs. Annu Rev Med 53:409–435
DuBois RN, Gupta R, Brockman J, Reddy BS, Krakow SL, Lazar MA (1998) The nuclear eicosanoid receptor, PPARgamma, is aberrantly expressed in colonic cancers. Carcinogenesis 19:49–53
Yee LD, Sabourin CL, Liu L, Li HM, Smith PJ, Seewaldt V, Kniss DA (1999) Peroxisome proliferator-activated receptor gamma activation in human breast cancer. Int J Oncol 15:967–973
Smith MR, Kantoff PW (2002) Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) as a novel target for prostate cancer. Invest New Drugs 20:195–200
Suh N, Wang Y, Williams CR, Risingsong R, Gihmer T, Willson TM, Sporn MB (1999) A new ligand for the peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPAR-γ), GW7845, inhibits rat mammary carcinogenesis. Cancer Res 59:5671–5673
Mehta RG, Williamson E, Patel MK, Koeffler HP (2000) A ligand of peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPARγ), retinoids and prevention of preneoplastic mammary lesions. J Natl Cancer Inst 92:418–423
Mueller E, Sarraf P, Tontonoz P, Evans RM, Martin KJ, Zhang M, Fletcher C, Singer S, Spiegelman BM (1998) Terminal differentiation of human breast cancer through PPAR gamma. Mol Cell 1:465–470
Rubin GL, Zhao Y, Kalus AM, Simpson ER (2000) Peroxisome proliferator-activated receptor gamma ligands inhibit estrogen biosynthesis in human breast adipose tissue: possible implications for breast cancer therapy. Cancer Res 60:1604–1608
Suzuki T, Hayashi S, Miki Y, Nakamura Y, Moriya T, Sugawara A, Ishida T, Ohuchi N, Sasano H (2006) Peroxisome proliferator-activated receptor gamma in human breast carcinoma: a modulator of estrogenic actions. Endocr Relat Cancer 13:233–250
Yen CJ, Beamer BA, Negri C, Silver K, Brown KA, Yarnall DP, Burns DK, Roth J, Shuldiner AR (1997) Molecular scanning of the human peroxisome proliferator activated receptor gamma (hPPAR gamma) gene in diabetic Caucasians: identification of a Pro12Ala PPAR gamma 2 missense mutation. Biochem Biophys Res Commun 241:270–274
Deeb SS, Fajas L, Nemoto M, Pihlajamäki J, Mykkänen L, Kuusisto J, Laakso M, Fujimoto W, Auwerx J (1998) A Pro12Ala substitution in PPARgamma2 associated with decreased receptor activity, lower body mass index and improved insulin sensitivity. Nat Genet 20:284–287
Meirhaeghe A, Fajas L, Helbecque N, Cottel D, Lebel P, Dallongville J, Deeb S, Auwerx J, Amouyel P (1998) A genetic polymorphism of the peroxisome proliferator-activated receptor gamma gene influences plasma leptin levels in obese humans. Hum Mol Genet 7:435–440
Valve R, Sivenius K, Miettinen R, Pihlajamaki J, Rissanen A, Deeb SS, Auwerx J, Uusitupa M, Laakso M (1999) Two polymorphisms in the peroxisome proliferator-activated receptor gamma gene are associated with severe overweight among obese women. J Clin Endocrinol Metab 84:3708–3712
Meirhaeghe A, Fajas L, Gouilleux F, Cottel D, Helbecque N, Auwerx J, Amouyel P (2003) A functional polymorphism in a STAT5b site of the human PPAR 3 gene promoter affects height and lipid metabolism in a French population. Arterioscler Thromb Vasc Biol 23:289–294
Wu MH, Chou YC, Chou WY, Hsu GC, Yu CP, Yu JC, Chu CM, Sun CA (2009) Circulating levels of leptin, adiposity and breast cancer. Br J Cancer 100:578–582
Wu MH, Chou YC, Chou WY, Hsu GC, Chu CH, Yu CP, Yu JC, Sun CA (2010) Relationships between critical period of estrogen exposure and circulating levels of insulin-like growth factor-I (IGF-I) in breast cancer: evidence from a case-control study. Int J Cancer 126:508–514
Colditz GA, Frazier AL (1995) Models of breast cancer show that risk is set by events of early life: prevention efforts must shift focus. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 4:567–571
Wu MH, Chou YC, Yu JC, Yu CP, Wu CC, Chu CM, Yang T, Lai CH, Hsieh CY, You SL, Chen CJ, Sun CA (2006) Hormonal and body-size factors in relation to breast cancer risk: a prospective study of 11,889 women in a low-incidence area. Ann Epidemiol 16:223–229
Barrett J, Fry B, Maller J, Daly M (2005) Haploview: analysis and visualization of LD and haplotype maps. Bioinformatics 21:263–265
Long J, Williams R, Urbanek M (1995) An E-M algorithm and testing strategy for multiple-locus haplotypes. Am J Hum Genet 56:799–810
Kleinbaum D, Kupper L, Muller K (1998) Applied regression analysis and other multivariate methods. PWS-KENT, Boston
Memisoglu A, Hankinson S, Manson J, Colditz G, Hunter D (2002) Lack of association of the codon 12 polymorphism of the peroxisome proliferator-activated receptor gamma gene with breast cancer and body mass. Pharmacogenetics 12:597–603
Vogel U, Christensen J, Nexø B, Wallin H, Friis S, Tjønneland A (2007) Peroxisome proliferator-activated receptor γ2 Pro12Ala, interaction with alcohol intake and NSAID use, in relation to risk of breast cancer in a prospective study of Danes. Carcinogenesis 28:427–434
Wang Y, McCullough M, Stevens V, Rodriguez C, Jacobs E, Teras L, Pavluck A, Thun M, Calle E (2007) Nested case-control study of energy regulation candidate gene single nucleotide polymorphisms and breast cancer. Anticancer Res 27:589–593
Doney A, Fischer B, Frew D, Cumming A, Flavell DM, World M, Montgomery HE, Boyle D, Morris A, Palmer CN (2002) Haplotype analysis of the PPARGgamma Pro12Ala and C1431T variants reveals opposing associations with body weight. BMC Genet 3:21–29
Tai ES, Corella D, Deurenberg-Yap M, Adiconis X, Chew SK, Tan CE, Ordovas JM (2004) Differential effects of the C1431T and Pro12Ala PPARγ gene variants on plasma lipids and diabetes risk in an Asian population. J Lipid Res 45:674–685
Smith WM, Zhou XP, Kurose K, Gao X, Latif F, Kroll T, Sugano K, Cannistra SA, Clinton SK, Maher ER, Prior TW, Eng C (2001) Opposite association of two PPARG variants with cancer: overrepresentation of H449H in endometrial carcinoma cases and underrepresentation of P12A in renal cell carcinoma cases. Hum Genet 109:146–151
Yager JD, Davidson NE (2006) Estrogen carcinogenesis in breast cancer. N Engl J Med 354:270–282
Huang CS, Lin CH, Lu YS, Shen CY (2010) Unique features of breast cancer in Asian women: breast cancer in Taiwan as an example. J Steroid Biochem Mol Biol 118:300–303
Wacholder S, Silverman DT, McLaughlin JK, Silverman DT, Mandel JS (1992) Selection of controls in case–control studies. I. Principles. Am J Epidemiol 135:1019–1028